Genetycznie zmodyfikowane komórki T (komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV) plus szczepionka (CMV-MVA Triplex) po przeszczepie komórek macierzystych w leczeniu chłoniaka nieziarniczego z komórek B o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości
Badanie pilotażowe/badanie wykonalności swoistych dla CMV komórek T CD19-CAR plus CMV-MVA Triplex po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym o pośredniej lub wysokiej złośliwości linii B (B-NHL)
Przegląd badań
Status
Warunki
- Rozlany chłoniak z dużych komórek B
- Nawracający chłoniak z komórek płaszcza
- Chłoniak z komórek płaszcza
- Chłoniak nieziarniczy z komórek B
- Nawracający chłoniak nieziarniczy z komórek B
- Nawracający rozlany chłoniak z dużych komórek B
- Nawracający transformowany chłoniak nieziarniczy
- Transformowany chłoniak nieziarniczy
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Oceń bezpieczeństwo i opisz profil toksyczności limfocytów T anty-CD19-CAR swoistych dla CMV (limfocytów T CD19-CAR swoistych dla CMV) samych i w połączeniu z wielopeptydową zmodyfikowaną CMV szczepionką krowianki Ankara (CMV -zmodyfikowana krowianka Ankara [MVA] potrójna szczepionka) po autologicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (autoHSCT) w celu leczenia uczestników z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) linii B o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości, u których występuje pierwszy nawrót po osiągnięciu całkowitej remisji (CR) lub nie osiągnąć CR po terapii pierwszego rzutu.
CELE DODATKOWE:
I. Określić wykonalność produkcji autologicznych limfocytów T CD19-CAR swoistych dla CMV, oceniając zdolność do spełnienia wymagań dotyczących wymaganej dawki komórek i uwalniania produktu u 5 z 6 włączonych uczestników.
II. Określ krótko- i długoterminową ekspansję i trwałość limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV in vivo.
III. Oceń, czy limfocyty T CD19-CAR swoiste dla CMV odpowiadają na potrójną szczepionkę CMV-MVA.
IV. Oszacuj szybkość reaktywacji CMV po infuzji limfocytów T CAR. V. Oszacuj wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i medianę przeżycia całkowitego (OS) 12 miesięcy po autoHSCT.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocenić, czy limfocyty T CD19-CAR specyficzne dla CMV odpowiadają na potrójną szczepionkę CMV-MVA po podaniu uczestnikom, którzy otrzymali limfocyty T CAR tylko w części wprowadzającej dotyczącej bezpieczeństwa w fazie ekspansji badania (tj. po potrójna szczepionka CMV-MVA została ustalona w części studium dotyczącej wykonalności).
ja. Uczestnicy, którzy otrzymali limfocyty T CD19-CAR swoiste dla CMV w części wstępnej badania dotyczącej bezpieczeństwa, mogą kwalifikować się do otrzymania szczepionki CMV-MVA Triplex w rozszerzonej części badania według uznania głównego badacza (PI) i jeśli wszystkie inne spełnione są kryteria do dalszego podania szczepionki.
ZARYS:
SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują standardowy schemat kondycjonujący (zwykle karmustyna, etopozyd, cytarabina, melfalan) rozpoczynający się w przybliżeniu w dniu -9 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
TRANSPLANTACJA: Pacjenci przechodzą autoHSCT w dniu -2.
KOMÓRKI T CAR I SZCZEPIENIA: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) specyficzne dla CMV limfocyty T CD19-CAR w dniu 0 i potrójną szczepionkę CMV-MVA domięśniowo (IM) w dniach 28 i 56 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 18-24 godzinach, 1-3 tygodniach, 1 miesiącu, 84 dniu, 4-11 miesiącach i po 1 roku. Pacjenci z progresją choroby lub rozpoczynający terapię zabronioną są również objęci obserwacją w miesiącach 2-4, 6 i 12 po infuzji limfocytów CAR T, a następnie corocznie przez okres do 15 lat.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Rekrutacyjny
- City of Hope Medical Center
-
Główny śledczy:
- Alex L. Herrera
-
Kontakt:
- Alex Herrera
- Numer telefonu: 626-218-2405
- E-mail: aherrera@coh.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.
- W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza.
- Jeśli nie są dostępne, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą PI badania
- Uwaga: W przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można użyć krótkiej zgody z tłumaczem ustnym/tłumaczem certyfikowanym przez City of Hope (COH) w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i leukaferezy, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest przetwarzana
- Wiek >= 18 lat
- Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70
- Oczekiwana długość życia >= 16 tygodni w momencie rejestracji
Pacjenci ze wskazaniem do rozważenia HSCT, u których rozpoznano NHL z komórek B o średnim lub wysokim stopniu złośliwości (np. chłoniak rozlany z dużych komórek B [DLBCL], chłoniak z komórek płaszcza [MCL] lub NHL po osiągnęli całkowitą remisję (CR) lub nie osiągnęli CR po terapii pierwszego rzutu
- Uwaga: przegląd patologii COH powinien potwierdzić, że materiał diagnostyczny uczestnika badania jest zgodny z historią złośliwości CD19+ o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości
- Brak znanych przeciwwskazań do mieloablacyjnego HSCT, leukaferezy, sterydów lub tocilizumabu, szczepionki przeciw ospie i wszelkich innych zmodyfikowanych szczepionek przeciw krowiance opartych na Ankarze (MVA)
- Pacjent musi być seropozytywny w kierunku CMV
- Całkowita bilirubina w surowicy =< 2,0 mg/dl
- Uczestnicy z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi =< 3,0
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny >= 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, a uczestnik nie jest poddawany hemodializie
- Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000/ul (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tego wymogu podczas wstępnego badania przesiewowego)
- Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tego wymogu podczas wstępnego badania przesiewowego)
- Liczba płytek krwi >= 50 000/ul (>= 30 000/ul, jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego mają => 50 procent komórkowości) (Transfuzje i czynniki wzrostu nie mogą być stosowane w celu spełnienia tego wymogu podczas wstępnego badania przesiewowego)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45 procent w ciągu 8 tygodni przed rejestracją
- Nasycenie tlenem (O2) > 92% bez konieczności podawania dodatkowego tlenu
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
- Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.
- Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy autologiczny/alogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Czynniki wzrostu w ciągu 14 dni od rejestracji
- Transfuzje płytek krwi w ciągu 7 dni od rejestracji
- Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych w standardowych dawkach nie wyklucza. Fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon =< 5 mg/dobę lub równoważne dawki innych kortykosteroidów) jest dozwolona
- Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej nie są dopuszczani
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
- Wszelkie standardowe przeciwwskazania do mieloablacyjnego HSCT zgodnie ze standardami postępowania w COH
- Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmiami niestabilnymi po leczeniu medycznym w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego
- Pacjenci ze znaną historią lub wcześniejszym rozpoznaniem zapalenia nerwu wzrokowego lub innej choroby immunologicznej lub zapalnej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym napadów padaczkowych, jakichkolwiek mierzalnych zmian w OUN lub jakiejkolwiek innej czynnej choroby OUN. Uwaga: uczestnicy badania z historią choroby OUN, która została skutecznie wyleczona do całkowitej remisji (< 5 białych krwinek [WBC] / mm^3 i brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym [CSF]) będą kwalifikować się
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych środków lub cetuksymabu
- Znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
- Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów chirurgicznie usuniętych (lub leczonych innymi metodami) z zamiarem wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia bez znanej czynnej choroby obecnej przez >= 3 lata.
- Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
- Wirus niedoboru odporności (ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) dodatni
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
- Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
- Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
- Procedury (w tym kwestie zgodności związane z wykonalnością/logistyką). Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie wykonać wszystkich badań
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (limfocyty T CD19-CAR swoiste dla CMV, szczepionka triplex)
SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują standardowy schemat kondycjonujący (zwykle karmustyna, etopozyd, cytarabina, melfalan) rozpoczynający się w przybliżeniu w dniu -9 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. TRANSPLANTACJA: Pacjenci przechodzą autoHSCT w dniu -2. CAR T-CELL I SZCZEPIENIE: Pacjenci otrzymują swoiste dla CMV komórki T CD19-CAR IV w dniu 0 i potrójną szczepionkę CMV-MVA IM w dniach 28 i 56 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. |
Biorąc pod uwagę IM
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się autoHSCT
Biorąc pod uwagę standardowy schemat kondycjonowania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Zostanie oceniony przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v)5.0 na podstawie danych uzyskanych podczas każdej oceny klinicznej.
Zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
|
Do 15 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Osiągnięcie proponowanych 10×10^6 limfocytów T CD19-chimerycznego receptora antygenu (CAR) swoistych dla wirusa cytomegalii (CMV) na produkt i spełnienie wymagań dotyczących zwolnienia produktu dla włączonych uczestników
Ramy czasowe: Do 56 dni
|
Wydajność co najmniej 10×10^6 limfocytów T CD19-chimerycznego receptora antygenu (CAR) swoistych dla wirusa cytomegalii (CMV) na produkt spełniający wymogi zwolnienia produktu
|
Do 56 dni
|
|
Krótko- i długoterminowa ekspansja i utrzymywanie się limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Zostanie oceniony podłużnie.
Trwałość definiuje się jako wykrycie >= 0,1% limfocytów T CD19-CAR swoistych dla CMV w komórkach CD3+ krwi obwodowej, 28 dni po podaniu szczepionki, za pomocą cytometrii przepływowej i ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby świstaka (ang. Woodchuck Hepatitis Posttransscriptional Regulatory Element, WPRE) ( Q-PCR).
Ekspansja jest zdefiniowana jako 2-krotny wzrost liczby komórek T CD19-CAR swoistych dla CMV po podaniu Triplexu w porównaniu z liczbą komórek przed szczepieniem.
Odpowiedź na Triplex zostanie oceniona na podstawie liczby komórek EGFR+, IFNgamma+ specyficznych dla pp65 i komórek T CD137+.
|
Do 15 lat
|
|
Klinicznie istotna reaktywacja CMV
Ramy czasowe: Do 15 lat
|
Klinicznie istotna zdefiniowana jako > 1250 IU/ml lub 500 GC/ml) Reaktywacja CMV wymagająca leczenia zachowawczego po infuzji limfocytów T CAR, oceniana metodą PCR.
|
Do 15 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
|
Uczestników uznaje się za niepowodzeń w tym punkcie końcowym, jeśli umrą (niezależnie od przyczyny) lub doświadczą nawrotu choroby.
|
Od rozpoczęcia leczenia do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
|
Uczestnicy są uznawani za niepowodzeń dla tego punktu końcowego, jeśli umrą, niezależnie od przyczyny.
Zostanie oszacowany przy użyciu metody iloczynu granicznego Kaplana i Meiera.
|
Od rozpoczęcia terapii protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 15 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Chłoniak, Komórki Płaszcza
- Lecznictwo
- Usuwanie składników krwi
- Oczyszczanie szpiku kostnego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20695 (Inny identyfikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- P50CA107399 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2022-04622 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .