Genetiskt modifierade T-celler (CMV-specifika CD19-CAR T-celler) plus ett vaccin (CMV-MVA Triplex) efter stamcellstransplantation för behandling av intermediär eller höggradig B-cell non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier.

  • Om det inte är tillgängligt, kan undantag beviljas med studie PI-godkännande
• Obs: För forskningsdeltagare som inte talar engelska kan ett kort samtycke användas med en certifierad tolk/översättare av City of Hope (COH) för att fortsätta med screening och leukaferes, medan begäran om ett översatt fullständigt samtycke behandlas
• Ålder >= 18 år
• Karnofsky prestandastatus (KPS) >= 70
• Förväntad livslängd >= 16 veckor vid tidpunkten för inskrivning

• Patienter med en indikation som bör övervägas för HSCT, som diagnostiseras med medelhög eller höggradig B-cells-NHL (t.ex. diffust stort B-cellslymfom [DLBCL], mantelcellslymfom [MCL] eller transformerat NHL) i första återfall efter uppnå fullständig remission (CR) eller inte uppnå CR efter en förstahandsbehandling

  • Obs: COH-patologigranskning bör bekräfta att forskningsdeltagarens diagnostiska material överensstämmer med historia av mellanliggande eller höggradig CD19+-malignitet
• Inga kända kontraindikationer mot myeloablativ HSCT, leukaferes, steroider eller tocilizumab, smittkoppsvaccin och andra modifierade vaccinia Ankara (MVA)-baserade vacciner
• Patienten måste vara CMV-seropositiv
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
• Deltagare med Gilberts syndrom kan inkluderas om deras totala bilirubin är =< 3,0
• Aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgränsen (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 2,5 x ULN eller uppskattat kreatininclearance på >= 40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln, och deltagaren går inte på hemodialys
• Absolut neutrofilantal >= 1000/uL (transfusioner och tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla detta krav vid initial screening)
• Hemoglobin (Hb) >= 8 g/dl (Transfusioner och tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla detta krav vid initial screening)
• Trombocytantal >= 50 000/uL (>= 30 000/uL om benmärgsplasmaceller är => 50 procent av cellulariteten) (Transfusioner och tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla detta krav vid initial screening)
• Vänsterkammars ejektionsfraktion >= 45 procent inom 8 veckor före inskrivning
• Syrgasmättnad (O2) > 92 % utan behov av extra syre
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest
• Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Tidigare autolog/allogen stamcellstransplantation
• Tillväxtfaktorer inom 14 dagar efter registreringen
• Trombocyttransfusioner inom 7 dagar efter inskrivningen
• Samtidig användning av systemiska steroider eller kronisk användning av immunsuppressiva läkemedel. Ny eller aktuell användning av inhalerade eller topikala steroider i standarddoser är inte uteslutande. Fysiologisk ersättning av steroider (prednison =< 5 mg/dag, eller motsvarande doser av andra kortikosteroider) är tillåten
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi är inte tillåtna
• Deltagare kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålbehandling
• Alla standardkontraindikationer mot myeloablativ HSCT enligt standardvårdpraxis vid COH
• Försökspersoner med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom två veckor efter screening
• Försökspersoner med en känd historia eller tidigare diagnos av optisk neurit eller annan immunologisk eller inflammatorisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet (CNS), inklusive krampanfall, någon mätbar mängd av CNS eller någon annan aktiv CNS-sjukdom. Obs: Forskningsdeltagare med en historia av CNS-sjukdom som har behandlats effektivt för fullständig remission (< 5 vita blodkroppar [WBC] / mm^3 och inga sprängningar i cerebrospinalvätska [CSF]) kommer att vara berättigade
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel eller cetuximab
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före screening
• Historik med andra maligniteter, förutom maligniteter som kirurgiskt avlägsnas (eller behandlas med andra metoder) med kurativ avsikt, basalcellscancer i huden eller lokaliserad skivepitelcancer i huden; icke-muskelinvasiv blåscancer; malignitet behandlad med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 3 år.
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Immunbristvirus (humant immunbristvirus [HIV]) positivt
• Aktiv viral hepatit
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Rutiner (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik). Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studier
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)