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Genetisch modifizierte T-Zellen (CMV-spezifische CD19-CAR-T-Zellen) plus ein Impfstoff (CMV-MVA Triplex) nach einer Stammzelltransplantation zur Behandlung von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom mittleren oder hohen Grades

29. Januar 2024 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Pilot-/Machbarkeitsstudie zu CMV-spezifischen CD19-CAR-T-Zellen plus CMV-MVA-Triplex nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom der B-Linie (B-NHL) mittleren oder hohen Grades

Diese Phase-I-Studie untersucht die Sicherheit und Nebenwirkungen von Cytomegalovirus (CMV)-spezifischen CD19-chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen zusammen mit dem CMV-modifizierten Vaccinia-Ankara (MVA)-Triplex-Impfstoff nach einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hohem Grad B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom. CAR-T-Zellen sind eine Art der Behandlung, bei der die T-Zellen eines Patienten (eine Art von Zellen des Immunsystems) im Labor so verändert werden, dass sie Krebszellen angreifen. T-Zellen werden aus dem Blut eines Patienten entnommen. Dann wird im Labor das Gen für einen speziellen Rezeptor hinzugefügt, der an ein bestimmtes Protein auf den Krebszellen des Patienten bindet. Der spezielle Rezeptor wird als chimärer Antigenrezeptor (CAR) bezeichnet. Eine große Zahl der CAR-T-Zellen wird im Labor gezüchtet und dem Patienten per Infusion verabreicht. Impfstoffe wie CMV-MVA-Triplex werden aus genmodifizierten Viren hergestellt und können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Krebszellen abzutöten. Die Gabe von CMV-spezifischen CD19-CAR-T-Zellen plus dem CMV-MVA-Triplex-Impfstoff nach einer Stammzelltransplantation kann dazu beitragen, das Wiederauftreten des Krebses zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewerten Sie die Sicherheit und beschreiben Sie das Toxizitätsprofil von Anti-CD19-CAR-CMV-spezifischen T-Lymphozyten (CMV-spezifischen CD19-CAR-T-Zellen) allein und bei Verabreichung in Kombination mit CMV-modifiziertem Multipeptid-Vaccinia-Ankara-Impfstoff (CMV -modifizierter Vaccinia-Ankara [MVA]-Triplex-Impfstoff) nach autologer hämatopoetischer Zelltransplantation (autoHSCT) zur Behandlung von Teilnehmern mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) der B-Linie mittleren oder hohen Grades, die nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR) einen ersten Rückfall erleiden oder hatten keine CR nach einer Erstlinientherapie erreichen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie die Durchführbarkeit der autologen CMV-spezifischen CD19-CAR-T-Zellherstellung, bewertet anhand der Fähigkeit, die erforderliche Zelldosis und die Produktfreigabeanforderungen bei 5 von 6 eingeschriebenen Teilnehmern zu erfüllen.

II. Bestimmen Sie die kurz- und längerfristige CMV-spezifische CD19-CAR-T-Zell-In-vivo-Expansion und -Persistenz.

III. Bewerten Sie, ob die CMV-spezifischen CD19-CAR-T-Zellen auf den CMV-MVA-Triplex-Impfstoff ansprechen.

IV. Schätzen Sie die Rate der CMV-Reaktivierung nach CAR-T-Zell-Infusion. V. Schätzen Sie die Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des medianen Gesamtüberlebens (OS) 12 Monate nach autoHSCT.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewerten Sie, ob die CMV-spezifischen CD19-CAR-T-Zellen auf den CMV-MVA-Triplex-Impfstoff ansprechen, wenn sie Teilnehmern verabreicht werden, die CAR-T-Zellen nur im Sicherheits-Lead-in-Teil in der Expansionsphase der Studie erhalten haben (d. h. sobald die Sicherheit von der CMV-MVA-Triplex-Impfstoff wird im Machbarkeitsteil der Studie etabliert).

Ia. Teilnehmer, die CMV-spezifische CD19-CAR-T-Zellen im Sicherheits-Lead-in-Teil der Studie erhalten, können berechtigt sein, den CMV-MVA-Triplex-Impfstoff im Erweiterungsteil der Studie nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) und allen anderen zu erhalten Kriterien für die Fortsetzung der Impfstoffverabreichung erfüllt sind.

UMRISS:

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten eine Standardkonditionierungstherapie (typischerweise Carmustin, Etoposid, Cytarabin, Melphalan), die ungefähr am Tag -9 beginnt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag -2 einer autoHSCT unterzogen.

CAR-T-ZELLEN UND IMPFUNG: Patienten erhalten CMV-spezifische CD19-CAR-T-Zellen intravenös (IV) an Tag 0 und CMV-MVA-Triplex-Impfstoff intramuskulär (IM) an den Tagen 28 und 56, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 18–24 Stunden, in den Wochen 1–3, nach 1 Monat, am Tag 84, in den Monaten 4–11 und nach 1 Jahr nachuntersucht. Patienten mit Krankheitsprogression oder Beginn einer verbotenen Therapie werden auch in den Monaten 2-4, 6 und 12 nach der CAR-T-Zell-Infusion und dann jährlich für bis zu 15 Jahre nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Alex L. Herrera
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.

    • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

  • Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien.

    • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Genehmigung des Studien-PI gewährt werden
  • Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Kurzform der Einwilligung mit einem von City of Hope (COH) zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening und der Leukapherese fortzufahren, während der Antrag auf eine übersetzte vollständige Einwilligung bearbeitet wird
  • Alter >= 18 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70
  • Lebenserwartung >= 16 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung

  • Patienten mit einer Indikation für eine HSZT, bei denen ein B-Zell-NHL mittleren oder hohen Grades (z. B. diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom [DLBCL], Mantelzell-Lymphom [MCL] oder transformiertes NHL) im ersten Schub danach diagnostiziert wird das Erreichen einer vollständigen Remission (CR) oder das Erreichen einer CR nach einer Erstlinientherapie

    • Hinweis: Die Überprüfung der COH-Pathologie sollte bestätigen, dass das diagnostische Material des Forschungsteilnehmers mit der Vorgeschichte einer mittel- oder hochgradigen CD19+-Malignität übereinstimmt
  • Keine bekannten Kontraindikationen für myeloablative HSCT, Leukapherese, Steroide oder Tocilizumab, Pockenimpfstoff und andere modifizierte Vaccinia Ankara (MVA)-basierte Impfstoffe
  • Der Patient muss CMV-seropositiv sein
  • Gesamtserumbilirubin = < 2,0 mg/dL
  • Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin = < 3,0 ist
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin = < 2,5 x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 40 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, und der Teilnehmer befindet sich nicht in Hämodialyse
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/uL (Transfusionen und Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um diese Anforderung beim anfänglichen Screening zu erfüllen)
  • Hämoglobin (Hb) >= 8 g/dl (Transfusionen und Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um diese Anforderung beim ersten Screening zu erfüllen)
  • Thrombozytenzahl >= 50.000/uL (>= 30.000/uL, wenn die Plasmazellen des Knochenmarks => 50 Prozent der Zellularität betragen) (Transfusionen und Wachstumsfaktoren dürfen nicht verwendet werden, um diese Anforderung beim anfänglichen Screening zu erfüllen)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 Prozent innerhalb von 8 Wochen vor Aufnahme
  • Sauerstoffsättigung (O2) > 92 %, ohne dass zusätzlicher Sauerstoff erforderlich ist
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum
  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

    • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige autologe/allogene Stammzelltransplantation
  • Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung
  • Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung
  • Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden in Standarddosen ist kein Ausschlusskriterium. Der physiologische Ersatz von Steroiden (Prednison = < 5 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) ist erlaubt
  • Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern, sind nicht zugelassen
  • Die Teilnehmer dürfen keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten
  • Alle standardmäßigen Kontraindikationen für myeloablative HSZT gemäß Behandlungsstandard bei COH
  • Probanden mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening nicht stabil sind
  • Probanden mit bekannter Vorgeschichte oder früherer Diagnose einer Optikusneuritis oder einer anderen immunologischen oder entzündlichen Erkrankung, die das Zentralnervensystem (ZNS) betrifft, einschließlich Anfallsleiden, messbarer Massen von ZNS oder einer anderen aktiven ZNS-Erkrankung. Hinweis: Forschungsteilnehmer mit einer ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte, die wirksam bis zur vollständigen Remission behandelt wurde (< 5 weiße Blutkörperchen [WBC] / mm^3 und keine Blasten in der Zerebrospinalflüssigkeit [CSF]), sind teilnahmeberechtigt
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu Studienmitteln oder Cetuximab zurückzuführen sind
  • Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
  • Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde, Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; nicht muskelinvasiver Blasenkrebs; bösartige Erkrankung, die mit kurativer Absicht behandelt wird, ohne dass seit >= 3 Jahren eine bekannte aktive Erkrankung vorliegt.
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
  • Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Immunschwächevirus (Humanes Immunschwächevirus [HIV]) positiv
  • Aktive Virushepatitis
  • Nur Frauen: Schwanger oder stillend
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken mit klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
  • Verfahren (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik). Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studien zu erfüllen
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CMV-spezifische CD19-CAR-T-Zellen, Triplex-Impfstoff)

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten eine Standardkonditionierungstherapie (typischerweise Carmustin, Etoposid, Cytarabin, Melphalan), die ungefähr am Tag -9 beginnt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag -2 einer autoHSCT unterzogen.

CAR-T-ZELLEN UND IMPFUNG: Patienten erhalten CMV-spezifische CD19-CAR-T-Zellen IV am Tag 0 und CMV-MVA-Triplex-Impfstoff IM an den Tagen 28 und 56, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Multi-Peptid-CMV-modifizierter Vaccinia-Ankara-Impfstoff
Gegeben IM
Biologisch: Anti-CD19-CAR-CMV-spezifische T-Lymphozyten
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CMV-spezifische CD19-CAR-T-Zellen (SY); CMV-spezifische CD19 CAR-T-Zellen (SY); Anti-CD19-CAR-CMV-spezifische T-Zellen (SY)
Verfahren: Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehe dich einer autoHSCT
Verfahren: Myeloablative Konditionierung
Gegebenes Standardkonditionierungsschema

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 5.0 aus Daten bewertet, die bei jeder klinischen Bewertung erhalten wurden. Wird in Bezug auf Art (betroffenes Organ oder Laborbestimmung), Schweregrad, Zeitpunkt des Einsetzens, Dauer, wahrscheinlicher Zusammenhang mit der Studienbehandlung und Reversibilität oder Ergebnis zusammengefasst.
Bis zu 15 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erreichen von vorgeschlagenen 10 × 10 ^ 6 Cytomegalovirus (CMV)-spezifischen CD19-chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen pro Produkt und Erfüllung der Produktfreigabeanforderungen für eingeschriebene Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu 56 Tage
Ausbeute von mindestens 10 × 10 ^ 6 Cytomegalovirus (CMV)-spezifischen CD19-chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen pro Produkt, das die Anforderungen für die Produktfreigabe erfüllt
Bis zu 56 Tage
Kurz- und langfristige CMV-spezifische Expansion und Persistenz von CD19-CAR-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Wird im Längsschnitt bewertet. Persistenz ist definiert als Nachweis von >= 0,1 % CMV-spezifischer CD19-CAR-T-Zellen in CD3+-Zellen im peripheren Blut, 28 Tage nach der Impfstoffverabreichung, durch Durchflusszytometrie und Woodchuck Hepatitis Virus Posttranscriptional Regulatory Element (WPRE) quantitative Polymerase-Kettenreaktion ( Q-PCR). Expansion ist definiert als 2-facher Anstieg der CMV-spezifischen CD19-CAR-T-Zellen nach Triplex-Verabreichung im Vergleich zur Zellzahl vor der Impfung. Das Ansprechen auf Triplex wird anhand der Anzahl von EGFR+, pp65-spezifischen IFNgamma+ und CD137+ T-Zellen beurteilt.
Bis zu 15 Jahre
Klinisch signifikante CMV-Reaktivierung
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Klinisch signifikant definiert als > 1250 IE/ml oder 500 GC/ml) CMV-Reaktivierung, die eine Managementbehandlung nach CAR-T-Zell-Infusion erfordert, wie durch PCR beurteilt.
Bis zu 15 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes, des Krankheitsrückfalls oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 15 Jahre
Teilnehmer gelten für diesen Endpunkt als nicht bestanden, wenn sie (unabhängig von der Ursache) sterben oder einen Krankheitsrückfall erleiden.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes, des Krankheitsrückfalls oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 15 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Protokolltherapie bis zum Tod oder letzten Follow-up, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 15 Jahre
Teilnehmer gelten für diesen Endpunkt als Versager, wenn sie sterben, unabhängig von der Ursache. Wird mit der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Vom Beginn der Protokolltherapie bis zum Tod oder letzten Follow-up, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Alex Herrera, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20695 (Andere Kennung: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P50CA107399 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2022-04622 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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