Células T geneticamente modificadas (células T CD19-CAR específicas para CMV) mais uma vacina (CMV-MVA Triplex) após transplante de células-tronco para o tratamento de linfoma não Hodgkin de células B de grau intermediário ou alto
Estudo piloto/viabilidade de células T CD19-CAR específicas para CMV mais CMV-MVA Triplex após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com linfoma não Hodgkin (B-NHL) de linhagem B de grau intermediário ou alto
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma Difuso de Grandes Células B
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Células do Manto
- Linfoma Não Hodgkin de Células B
- Linfoma não Hodgkin recorrente de células B
- Linfoma Difuso Recorrente de Grandes Células B
- Linfoma Não Hodgkin Transformado Recorrente
- Linfoma Não Hodgkin Transformado
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a segurança e descrever o perfil de toxicidade dos linfócitos T anti-CD19-CAR específicos para CMV (células T CD19-CAR específicas para CMV) isoladamente e quando administrados em combinação com a vacina de Ankara modificada por CMV com vários peptídeos (CMV Vaccinia modificada Ankara [MVA] triplex) após transplante autólogo de células hematopoiéticas (autoHSCT) para tratar participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) de linhagem B de grau intermediário ou alto que estão na primeira recaída após atingir a remissão completa (CR) ou não não atingir CR após uma terapia de primeira linha.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar a viabilidade da fabricação de células CD19-CAR T autólogas específicas para CMV, conforme avaliado pela capacidade de atender à dose de célula necessária e aos requisitos de liberação do produto em 5 de 6 participantes inscritos.
II. Determine a expansão e persistência in vivo de células T CD19-CAR específicas para CMV de curto e longo prazo.
III. Avalie se as células T CD19-CAR específicas para CMV respondem à vacina triplex CMV-MVA.
4. Estime a taxa de reativação do CMV após a infusão de células CAR T. V. Estimar a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global mediana (OS) em 12 meses pós-autoHSCT.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar se as células T CD19-CAR específicas para CMV respondem à vacina triplex CMV-MVA quando administrada a participantes que receberam células CAR T apenas na porção inicial de segurança na fase de expansão do estudo (ou seja, uma vez que a segurança de a vacina tríplice CMV-MVA é estabelecida na parte de viabilidade do estudo).
I a. Os participantes que recebem células T CD19-CAR específicas para CMV na parte inicial de segurança do estudo podem ser elegíveis para receber a vacina CMV-MVA Triplex na parte de expansão do estudo, a critério do investigador principal (PI) e se todos os outros critérios para prosseguir com a administração da vacina sejam atendidos.
CONTORNO:
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem um regime de condicionamento padrão (normalmente carmustina, etoposídeo, citarabina, melfalano) começando aproximadamente no dia -9 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos ao autoHSCT no dia -2.
CÉLULAS T CAR E VACINAÇÃO: Os pacientes recebem células CD19-CAR T específicas para CMV por via intravenosa (IV) no dia 0 e vacina triplex CMV-MVA por via intramuscular (IM) nos dias 28 e 56 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 18-24 horas, semanas 1-3, em 1 mês, no dia 84, meses 4-11 e em 1 ano. Pacientes com progressão da doença ou iniciando uma terapia proibida também são acompanhados nos meses 2-4, 6 e 12 após a infusão de células CAR T e, em seguida, anualmente por até 15 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope Medical Center
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Investigador principal:
- Alex L. Herrera
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Contato:
- Alex Herrera
- Número de telefone: 626-218-2405
- E-mail: aherrera@coh.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.
- O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas.
- Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do PI do estudo
- Nota: Para os participantes da pesquisa que não falam inglês, um formulário de consentimento curto pode ser usado com um intérprete/tradutor certificado da City of Hope (COH) para prosseguir com a triagem e leucaférese, enquanto a solicitação de consentimento completo traduzido é processada
- Idade >= 18 anos
- Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70
- Expectativa de vida >= 16 semanas no momento da inscrição
Pacientes com indicação para TCTH, diagnosticados com LNH de células B de grau intermediário ou alto (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B [DLBCL], linfoma de células do manto [MCL] ou LNH transformado) na primeira recidiva após alcançar remissão completa (CR) ou não atingir CR após uma terapia de primeira linha
- Nota: A revisão da patologia COH deve confirmar que o material de diagnóstico do participante da pesquisa é consistente com a história de malignidade CD19+ de grau intermediário ou alto
- Não há contraindicações conhecidas para HSCT mieloablativo, leucaférese, esteroides ou tocilizumabe, vacina contra varíola e quaisquer outras vacinas modificadas à base de vaccinia Ankara (MVA)
- O paciente deve ser soropositivo para CMV
- Bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL
- Participantes com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for =< 3,0
- Aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limites superiores do normal (ULN)
- Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN
- Creatinina sérica =< 2,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada >= 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, e o participante não está em hemodiálise
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/uL (transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados para atender a esse requisito na triagem inicial)
- Hemoglobina (Hb) >= 8 g/dl (transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados para atender a esse requisito na triagem inicial)
- Contagem de plaquetas >= 50.000/uL (>= 30.000/uL se as células plasmáticas da medula óssea forem => 50% da celularidade) (Transfusões e fatores de crescimento não devem ser usados para atender a esse requisito na triagem inicial)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 45 por cento dentro de 8 semanas antes da inscrição
- Saturação de oxigênio (O2) > 92% sem necessidade de oxigênio suplementar
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo
- Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo.
- Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
Critério de exclusão:
- Transplante de células-tronco autólogo/alogênico prévio
- Fatores de crescimento dentro de 14 dias após a inscrição
- Transfusões de plaquetas dentro de 7 dias após a inscrição
- Uso concomitante de esteróides sistêmicos ou uso crônico de medicamentos imunossupressores. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios ou tópicos em doses padrão não é excludente. A reposição fisiológica de esteroides (prednisona =< 5 mg/dia, ou doses equivalentes de outros corticosteroides) é permitida
- Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora sistêmica não são permitidos
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia concomitante
- Quaisquer contra-indicações padrão para HSCT mieloablativo por padrão de práticas de cuidados no COH
- Indivíduos com arritmia clinicamente significativa ou arritmias não estáveis com tratamento médico dentro de duas semanas após a triagem
- Indivíduos com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central (SNC), incluindo distúrbios convulsivos, quaisquer massas mensuráveis do SNC ou qualquer outra doença ativa do SNC. Nota: Os participantes da pesquisa com histórico de doença do SNC que foram efetivamente tratados para completar a remissão (< 5 glóbulos brancos [WBC] / mm^3 e sem blastos no líquido cefalorraquidiano [LCR]) serão elegíveis
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo ou cetuximabe
- Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à triagem
- História de outras neoplasias, exceto neoplasias ressecadas cirurgicamente (ou tratadas com outras modalidades) com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele; cancro da bexiga não invasivo do músculo; malignidade tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida presente por >= 3 anos.
- Doença não controlada clinicamente significativa
- Infecção ativa que requer antibióticos
- Vírus da imunodeficiência (vírus da imunodeficiência humana [HIV]) positivo
- hepatite viral ativa
- Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
- Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do sujeito no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
- Procedimentos (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística). Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os requisitos do estudo
- Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (células T CD19-CAR específicas para CMV, vacina triplex)
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem um regime de condicionamento padrão (normalmente carmustina, etoposídeo, citarabina, melfalano) começando aproximadamente no dia -9 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos ao autoHSCT no dia -2. CÉLULAS T CAR E VACINAÇÃO: Os pacientes recebem células CD19-CAR T específicas para CMV IV no dia 0 e vacina triplex CMV-MVA IM nos dias 28 e 56 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
MI dado
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se ao autoHSCT
Dado regime de condicionamento padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 15 anos
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Serão avaliados usando o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v)5.0 a partir dos dados obtidos em cada avaliação clínica.
Serão resumidos em termos de tipo (órgão afetado ou determinação laboratorial), gravidade, tempo de início, duração, provável associação com o tratamento do estudo e reversibilidade ou resultado.
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Até 15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Obtenção de 10 × 10 ^ 6 células T do receptor de antígeno CD19 quimérico (CAR) específico para citomegalovírus (CMV) por produto e atendimento aos requisitos de liberação do produto para participantes inscritos
Prazo: Até 56 dias
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Rendimento de pelo menos 10 × 10 ^ 6 células T do receptor de antígeno CD19 quimérico (CAR) específico para citomegalovírus (CMV) por produto, atendendo aos requisitos de liberação do produto
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Até 56 dias
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Expansão e persistência de células T CD19-CAR específicas para CMV de curto e longo prazo
Prazo: Até 15 anos
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Será avaliado longitudinalmente.
A persistência é definida como a detecção de >= 0,1% de células T CD19-CAR específicas para CMV em células CD3+ no sangue periférico, 28 dias após a administração da vacina, por citometria de fluxo e reação em cadeia da polimerase quantitativa do Woodchuck Hepatitis Virus Posttranscriptional Regulatory Element (WPRE) ( Q-PCR).
A expansão é definida como um aumento de 2 vezes nas células T CD19-CAR específicas para CMV após a administração de Triplex em comparação com o número de células pré-vacinação.
A resposta ao Triplex será avaliada com base no número de EGFR+, IFNgamma+ específico de pp65 e células T CD137+.
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Até 15 anos
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Reativação clinicamente significativa do CMV
Prazo: Até 15 anos
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Clinicamente significativo definido como > 1250 UI/ml ou 500 GC/mL) reativação de CMV exigindo tratamento de gerenciamento após a infusão de células CAR T conforme avaliado por PCR.
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Até 15 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a data da morte, recidiva da doença ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 15 anos
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Os participantes são considerados uma falha para este endpoint se morrerem (independentemente da causa) ou sofrerem recaída da doença.
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Desde o início do tratamento até a data da morte, recidiva da doença ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 15 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o início da terapia de protocolo até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 15 anos
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Os participantes são considerados uma falha para este ponto final se morrerem, independentemente da causa.
Será estimado pelo método do limite do produto de Kaplan e Meier.
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Desde o início da terapia de protocolo até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Linfoma de Células do Manto
- Terapêutica
- Remoção de componentes sanguíneos
- Purgagem da Medula Óssea
Outros números de identificação do estudo
- 20695 (Outro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P50CA107399 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2022-04622 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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