Cellule T geneticamente modificate (cellule T CD19-CAR-CMV-specifiche) più un vaccino (CMV-MVA Triplex) in seguito a trapianto di cellule staminali per il trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B di grado intermedio o alto
Studio pilota/di fattibilità di cellule T CD19-CAR T specifiche per CMV più triplex CMV-MVA in seguito a trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per pazienti con linfoma non-Hodgkin di grado B intermedio o alto (B-NHL)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare la sicurezza e descrivere il profilo di tossicità dei linfociti T anti-CD19-CAR CMV-specifici (cellule T CD19-CAR-CMV-specifiche) da soli e quando somministrati in combinazione con il vaccino di Ankara anti-CD19-CAR CMV modificato (vaccino CMV -vaccinia modificata Ankara [MVA] vaccino triplex) a seguito di trapianto autologo di cellule ematopoietiche (autoHSCT) per trattare i partecipanti con linfoma non-Hodgkin (NHL) di linea B di grado intermedio o alto che sono in prima ricaduta dopo aver raggiunto la remissione completa (CR) o che hanno non raggiungere la CR dopo una terapia di prima linea.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la fattibilità della produzione di cellule T CD19-CAR T autologhe specifiche per CMV, come valutato dalla capacità di soddisfare la dose cellulare richiesta e i requisiti di rilascio del prodotto in 5 su 6 partecipanti iscritti.
II. Determinare l'espansione e la persistenza in vivo delle cellule CD19-CAR T specifiche per CMV a breve e lungo termine.
III. Valutare se le cellule T CD19-CAR T specifiche per CMV rispondono al vaccino triplex CMV-MVA.
IV. Stimare il tasso di riattivazione del CMV dopo l'infusione di cellule CAR T. V. Stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale mediana (OS) a 12 mesi post-autoHSCT.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Valutare se le cellule CAR-T CD19-specifiche per CMV rispondono al vaccino triplex CMV-MVA quando somministrato a partecipanti che hanno ricevuto cellule CAR-T solo nella fase introduttiva di sicurezza nella fase di espansione dello studio (ovvero, una volta che la sicurezza di il vaccino triplex CMV-MVA è stabilito nella parte di fattibilità dello studio).
Ia. I partecipanti che ricevono cellule T CD19-CAR T specifiche per CMV nella parte introduttiva di sicurezza dello studio possono essere idonei a ricevere il vaccino Triplex CMV-MVA nella parte di espansione dello studio a discrezione del ricercatore principale (PI) e se tutti gli altri i criteri per procedere con la somministrazione del vaccino sono soddisfatti.
CONTORNO:
REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono un regime di condizionamento standard (tipicamente carmustina, etoposide, citarabina, melfalan) a partire approssimativamente dal giorno -9 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti ad autoHSCT il giorno -2.
CAR T-CELLULE E VACCINAZIONE: I pazienti ricevono cellule CAR T CD19-specifiche per CMV per via endovenosa (IV) il giorno 0 e vaccino triplex CMV-MVA per via intramuscolare (IM) nei giorni 28 e 56 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 18-24 ore, settimane 1-3, a 1 mese, al giorno 84, mesi 4-11 e a 1 anno. I pazienti con progressione della malattia o che iniziano una terapia proibita vengono seguiti anche nei mesi 2-4, 6 e 12 dopo l'infusione di cellule CAR T, e poi ogni anno fino a 15 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- Reclutamento
- City of Hope Medical Center
-
Investigatore principale:
- Alex L. Herrera
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Contatto:
- Alex Herrera
- Numero di telefono: 626-218-2405
- Email: aherrera@coh.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.
- Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche.
- Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del PI dello studio
- Nota: per i partecipanti alla ricerca che non parlano inglese, è possibile utilizzare un breve modulo di consenso con un interprete/traduttore certificato City of Hope (COH) per procedere con lo screening e la leucaferesi, mentre viene elaborata la richiesta di un consenso completo tradotto
- Età >= 18 anni
- Karnofsky performance status (KPS) >= 70
- Aspettativa di vita >= 16 settimane al momento dell'iscrizione
Pazienti con un'indicazione da prendere in considerazione per l'HSCT, a cui viene diagnosticato un NHL a cellule B di grado intermedio o alto (ad es. linfoma diffuso a grandi cellule B [DLBCL], linfoma a cellule del mantello [MCL] o NHL trasformato) nella prima recidiva dopo raggiungere la remissione completa (CR) o non raggiungere la CR dopo una terapia di prima linea
- Nota: la revisione della patologia COH dovrebbe confermare che il materiale diagnostico del partecipante alla ricerca è coerente con la storia di malignità CD19+ di grado intermedio o alto
- Nessuna controindicazione nota a HSCT mieloablativo, leucaferesi, steroidi o tocilizumab, vaccino contro il vaiolo e qualsiasi altro vaccino modificato a base di Ankara (MVA)
- Il paziente deve essere sieropositivo per CMV
- Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL
- I partecipanti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è = < 3,0
- Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limiti superiori della norma (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN
- Creatinina sierica = < 2,5 x ULN o clearance della creatinina stimata >= 40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault e il partecipante non è in emodialisi
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1000/uL (le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questo requisito allo screening iniziale)
- Emoglobina (Hb) >= 8 g/dl (non devono essere utilizzati trasfusioni e fattori di crescita per soddisfare questo requisito allo screening iniziale)
- Conta piastrinica >= 50.000/uL (>= 30.000/uL se le plasmacellule del midollo osseo sono => 50% della cellularità) (Le trasfusioni e i fattori di crescita non devono essere utilizzati per soddisfare questo requisito allo screening iniziale)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra>= 45% entro 8 settimane prima dell'arruolamento
- Saturazione di ossigeno (O2) > 92% senza necessità di ossigeno supplementare
- Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi
- Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare.
- Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)
Criteri di esclusione:
- Pregresso trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche
- Fattori di crescita entro 14 giorni dall'iscrizione
- Trasfusioni di piastrine entro 7 giorni dall'arruolamento
- Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria o topica in dosi standard non è esclusivo. È consentita la sostituzione fisiologica degli steroidi (prednisone =< 5 mg/giorno o dosi equivalenti di altri corticosteroidi)
- I pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica non sono ammessi
- I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapia biologica concomitante, chemioterapia o radioterapia
- Eventuali controindicazioni standard all'HSCT mieloablativo secondo lo standard delle pratiche di cura presso il COH
- Soggetti con aritmia clinicamente significativa o aritmie non stabili alla gestione medica entro due settimane dallo screening
- Soggetti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC), inclusi disturbi convulsivi, qualsiasi massa misurabile di SNC o qualsiasi altra malattia attiva del SNC. Nota: i partecipanti alla ricerca con una storia di malattia del sistema nervoso centrale che è stata trattata efficacemente per completare la remissione (<5 globuli bianchi [WBC] / mm^3 e nessun blasto nel liquido cerebrospinale [CSF]) saranno ammissibili
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti in studio o al cetuximab
- Disturbi emorragici noti (ad esempio, malattia di von Willebrand) o emofilia
- Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dello screening
- - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione dei tumori maligni asportati chirurgicamente (o trattati con altre modalità) con intento curativo, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; carcinoma della vescica non muscolo-invasivo; tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota presente da >= 3 anni.
- Malattia incontrollata clinicamente significativa
- Infezione attiva che richiede antibiotici
- Virus dell'immunodeficienza (virus dell'immunodeficienza umana [HIV]) positivo
- Epatite virale attiva
- Solo femmine: gravidanza o allattamento
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
- Procedure (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica). Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di aderire a tutto lo studio
- Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento (cellule T CD19-CAR T specifiche per CMV, vaccino triplex)
REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono un regime di condizionamento standard (tipicamente carmustina, etoposide, citarabina, melfalan) a partire approssimativamente dal giorno -9 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti ad autoHSCT il giorno -2. CAR T-CELLULE E VACCINAZIONE: I pazienti ricevono cellule CAR T CD19 specifiche per CMV IV il giorno 0 e vaccino triplex IM CMV-MVA nei giorni 28 e 56 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato IM
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti ad autoHSCT
Dato il regime di condizionamento standard
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
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Sarà valutato utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione (v) 5.0 dai dati ottenuti a ciascuna valutazione clinica.
Sarà riassunto in termini di tipo (organo colpito o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
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Fino a 15 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Raggiungimento delle proposte di cellule T 10 × 10 ^ 6 del citomegalovirus (CMV) specifiche per il recettore dell'antigene chimerico CD19 (CAR) per prodotto e soddisfare i requisiti di rilascio del prodotto per i partecipanti iscritti
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
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Resa di almeno 10 × 10 ^ 6 cellule T del recettore dell'antigene chimerico CD19 specifico per il citomegalovirus (CMV) per prodotto che soddisfa i requisiti di rilascio del prodotto
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Fino a 56 giorni
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Espansione e persistenza delle cellule CD19-CAR T specifiche per CMV a breve e lungo termine
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
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Sarà valutato longitudinalmente.
La persistenza è definita come il rilevamento di >= 0,1% di cellule T CD19-CAR T CD19-specifiche in cellule CD3+ nel sangue periferico, 28 giorni dopo la somministrazione del vaccino, mediante citometria a flusso e reazione a catena della polimerasi quantitativa dell'elemento regolatore post-trascrizionale del virus dell'epatite Woodchuck (WPRE) ( Q-PCR).
L'espansione è definita come un aumento di 2 volte delle cellule T CD19-CAR T specifiche per CMV dopo la somministrazione di Triplex rispetto al numero di cellule pre-vaccinazione.
La risposta a Triplex sarà valutata in base al numero di cellule EGFR+, IFNgamma+ specifiche per pp65 e cellule T CD137+.
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Fino a 15 anni
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Riattivazione di CMV clinicamente significativa
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
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Clinicamente significativo definito come > 1250 UI/ml o 500 GC/ml) riattivazione di CMV che richiede un trattamento di gestione dopo l'infusione di cellule CAR T valutata mediante PCR.
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Fino a 15 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del decesso, della ricaduta della malattia o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 15 anni
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I partecipanti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono (indipendentemente dalla causa) o sperimentano una ricaduta della malattia.
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Dall'inizio del trattamento alla data del decesso, della ricaduta della malattia o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 15 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia del protocollo alla morte, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 15 anni
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I partecipanti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono, indipendentemente dalla causa.
Sarà stimato utilizzando il metodo prodotto-limite di Kaplan e Meier.
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Dall'inizio della terapia del protocollo alla morte, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 15 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Attributi della malattia
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
- Ricorrenza
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma, cellule del mantello
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20695 (Altro identificatore: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P50CA107399 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2022-04622 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Linfoma diffuso a grandi cellule B
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