Geneettisesti muunnetut T-solut (CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut) plus rokote (CMV-MVA Triplex) kantasolusiirron jälkeen keski- tai korkea-asteisen B-solujen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon
Pilotti-/toteutettavuustutkimus CMV-spesifisistä CD19-CAR T-soluista plus CMV-MVA-triplexistä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen potilaille, joilla on keski- tai korkea-asteinen B-linjainen non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi anti-CD19-CAR CMV-spesifisten T-lymfosyyttien (CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen) turvallisuus ja toksisuusprofiili yksinään ja kun niitä annetaan yhdessä monipeptidisen CMV-modifioidun vaccinia Ankara -rokotteen (CMV) kanssa - modifioitu vaccinia Ankara [MVA] tripleksirokote) autologisen hematopoieettisen solunsiirron (autoHSCT) jälkeen keskitason tai korkean asteen B-linjan non-Hodgkin-lymfoomaa (NHL) sairastavien potilaiden hoitoon, joilla on ensimmäinen uusiutuminen täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen tai ei eivät saavuta CR:ää ensimmäisen linjan hoidon jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä autologisten CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen valmistuksen toteutettavuus, joka on arvioitu kyvyllä täyttää vaaditut soluannokset ja tuotteen vapautumisvaatimukset viidellä kuudesta osallistujasta.
II. Määritä lyhyen ja pitkän aikavälin CMV-spesifinen CD19-CAR T-solujen in vivo -laajeneminen ja pysyvyys.
III. Arvioi, reagoivatko CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut CMV-MVA-triplex-rokotteeseen.
IV. Arvioi CMV:n uudelleenaktivoitumisnopeus CAR T-soluinfuusion jälkeen. V. Arvioi etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) määrä ja kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS) 12 kuukauden kohdalla autoHSCT:n jälkeen.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi, reagoivatko CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut CMV-MVA-triplex-rokotteeseen, kun niitä annetaan osallistujille, jotka saivat CAR T-soluja vain turvallisuuden aloitusosassa tutkimuksen laajennusvaiheessa (ts. CMV-MVA-triplex-rokote on vahvistettu tutkimuksen toteutettavuusosassa).
Ia. Osallistujat, jotka saavat CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja tutkimuksen turvallisuutta koskevassa aloitusosassa, voivat olla oikeutettuja saamaan CMV-MVA Triplex -rokotteen tutkimuksen laajennusosassa päätutkijan (PI) harkinnan mukaan ja jos kaikki muut rokotteen antamisen kriteerit täyttyvät.
YHTEENVETO:
HOITTOOHJELMA: Potilaat saavat normaalia hoito-ohjelmaa (tyypillisesti karmustiinia, etoposidia, sytarabiinia, melfalaania) noin päivästä -9 alkaen taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.
SIIRTO: Potilaille tehdään autoHSCT päivänä -2.
CAR T-SOLUJAT JA ROKOTUS: Potilaat saavat CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja suonensisäisesti (IV) päivänä 0 ja CMV-MVA-triplex-rokotteen intramuskulaarisesti (IM) päivinä 28 ja 56 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan klo 18-24, viikoilla 1-3, 1 kuukauden kohdalla, päivänä 84, kuukausina 4-11 ja 1 vuoden kuluttua. Potilaita, joiden sairaus etenee tai jotka aloittavat kielletyn hoidon, seurataan myös kuukausina 2–4, 6 ja 12 CAR T-soluinfuusion jälkeen ja sen jälkeen vuosittain enintään 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Päätutkija:
- Alex L. Herrera
-
Ottaa yhteyttä:
- Alex Herrera
- Puhelinnumero: 626-218-2405
- Sähköposti: aherrera@coh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.
- Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista peräisin olevan arkistoidun kudoksen käytön sallimisesta.
- Jos ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen PI:n hyväksynnällä
- Huomautus: Tutkimukseen osallistuville, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyttä suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään.
- Ikä >= 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) >= 70
- Elinajanodote >= 16 viikkoa ilmoittautumishetkellä
Potilaat, joilla on syytä harkita HSCT:tä ja joilla on diagnosoitu keski- tai korkea-asteen B-solujen NHL (esim. diffuusi suuri B-solulymfooma [DLBCL], manttelisolulymfooma [MCL] tai transformoitunut NHL) ensimmäisen relapsin yhteydessä saavuttaneet täydellisen remission (CR) tai eivät saavuttaneet CR:ää ensimmäisen linjan hoidon jälkeen
- Huomautus: COH-patologian tarkastelun tulee vahvistaa, että tutkimukseen osallistujan diagnostinen materiaali on yhdenmukainen keski- tai korkea-asteen CD19+-maligniteettien kanssa.
- Ei tunnettuja vasta-aiheita myeloablatiiviselle HSCT-rokotteelle, leukafereesille, steroideille tai tocilitsumabille, isorokkorokotteelle ja muille muunnetuille vaccinia Ankara (MVA) -pohjaisille rokotteille
- Potilaan on oltava CMV-seropositiivinen
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
- Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3,0
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 2,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, ja osallistuja ei ole hemodialyysissä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul (siirtoja ja kasvutekijöitä ei saa käyttää tämän vaatimuksen täyttämiseksi alkuseulonnassa)
- Hemoglobiini (Hb) >= 8 g/dl (Verensiirtoja ja kasvutekijöitä ei saa käyttää tämän vaatimuksen täyttämiseksi alkuseulonnassa)
- Verihiutaleiden määrä >= 50 000/uL (>= 30 000/ul, jos luuytimen plasmasolut ovat => 50 prosenttia soluista) (Transfuusioita ja kasvutekijöitä ei saa käyttää tämän vaatimuksen täyttämiseksi alkuseulonnassa)
- Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 prosenttia 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Happi (O2) saturaatio > 92 % ilman lisähappea
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi autologinen/allogeeninen kantasolusiirto
- Kasvutekijät 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Verihiutalesiirrot 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö tai immunosuppressiivisten lääkkeiden krooninen käyttö. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö standardiannoksina ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni = < 5 mg/vrk tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja) on sallittu
- Potilaita, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa, ei sallita
- Osallistujat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaista biologista hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa
- Kaikki normaalit vasta-aiheet myeloablatiiviselle HSCT:lle COH:n hoitokäytäntöjen mukaisesti
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulonnasta
- Potilaat, joilla on tiedossa tai aiempi diagnoosi optinen neuriitti tai muu keskushermostoon (CNS) vaikuttava immunologinen tai tulehduksellinen sairaus, mukaan lukien kohtaushäiriö, mitattavissa olevat keskushermoston massat tai mikä tahansa muu aktiivinen keskushermostosairaus. Huomautus: Tutkimukseen osallistuvat, joilla on ollut keskushermostosairaus, joka on hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (< 5 valkosolua [WBC] / mm^3 ja ei blasteja aivo-selkäydinnesteessä [CSF]).
- Aikaisempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla tai setuksimabilla
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä hoidettu) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuoden ajan.
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Immuunikatovirus (ihmisen immuunikatovirus [HIV]) positiivinen
- Aktiivinen virushepatiitti
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Menettelyt (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset). Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkea tutkimusta
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut, tripleksirokote)
HOITTOOHJELMA: Potilaat saavat normaalia hoito-ohjelmaa (tyypillisesti karmustiinia, etoposidia, sytarabiinia, melfalaania) noin päivästä -9 alkaen taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. SIIRTO: Potilaille tehdään autoHSCT päivänä -2. CAR T-SOLUJAT JA ROKOTUS: Potilaat saavat CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja IV päivänä 0 ja CMV-MVA-triplex-rokotteen IM päivinä 28 ja 56 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Annettu IM
Koska IV
Muut nimet:
Suorita autoHSCT
Annettu vakiohoito-ohjelma
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioidaan käyttämällä haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiota (v)5.0 kussakin kliinisessä arvioinnissa saaduista tiedoista.
Yhteenveto: tyyppi (elin vaikuttaa tai laboratoriomääritys), vakavuus, puhkeamisajankohta, kesto, todennäköinen yhteys tutkimushoitoon ja palautuvuus tai tulos.
|
Jopa 15 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ehdotettujen 10 × 10^6 sytomegaloviruksen (CMV) spesifisten CD19-kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen saavuttaminen tuotetta kohden ja tuotteen vapautumisvaatimusten täyttäminen ilmoittautuneille osallistujille
Aikaikkuna: Jopa 56 päivää
|
Vähintään 10 × 10^6 sytomegaloviruksen (CMV) spesifisen CD19-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solun saanto tuotetta kohti, joka täyttää tuotteen vapautumisvaatimukset
|
Jopa 56 päivää
|
|
Lyhyen ja pitkän aikavälin CMV-spesifinen CD19-CAR T-solujen laajeneminen ja pysyvyys
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Arvioidaan pituussuunnassa.
Pysyvyys määritellään >= 0,1 %:n CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen havaitsemiseksi perifeerisen veren CD3+-soluissa 28 päivää rokotteen antamisen jälkeen virtaussytometrialla ja Woodchuck-hepatiittiviruksen posttranskriptionaalisen säätelyelementin (WPRE) kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla ( Q-PCR).
Laajentuminen määritellään kaksinkertaiseksi CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen määrässä Triplex-annon jälkeen verrattuna rokotusta edeltävään solujen lukumäärään.
Triplex-vaste arvioidaan EGFR+-, pp65-spesifisten IFNgamma+- ja CD137+T-solujen lukumäärän perusteella.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Kliinisesti merkittävä CMV-reaktivaatio
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Kliinisesti merkitsevä määritelty > 1250 IU/ml tai 500 GC/ml) CMV-uudelleenaktivaatio, joka vaatii hoitoa CAR T-soluinfuusion jälkeen PCR:llä arvioituna.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan, taudin uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 15 vuotta
|
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat (syystä riippumatta) tai kokevat taudin uusiutumisen.
|
Hoidon alusta kuolemaan, taudin uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 15 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 15 vuotta
|
Osallistujien katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä, jos he kuolevat syystä riippumatta.
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Protokollahoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, vaippasolu
- Terapeuttiset lääkkeet
- Verikomponentin poisto
- Luutisällön puhdistus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20695 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P50CA107399 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2022-04622 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .