Geneticky modifikované T-buňky (CMV-specifické CD19-CAR T-buňky) plus vakcína (CMV-MVA Triplex) po transplantaci kmenových buněk pro léčbu středního nebo vysokého stupně B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu
Pilotní studie/studie proveditelnosti CMV-specifických CD19-CAR T buněk plus CMV-MVA Triplex po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pro pacienty se středním nebo vysokým stupněm ne-Hodgkinského lymfomu z linie B (B-NHL)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Posuďte bezpečnost a popište profil toxicity anti-CD19-CAR CMV-specifických T-lymfocytů (CMV-specifické CD19-CAR T-buňky) samotných a při podání v kombinaci s multipeptidovou CMV-modifikovanou vakcínou proti vakcínii Ankara (CMV - modifikovaná vakcína Ankara [MVA] triplexová vakcína) po autologní transplantaci hematopoetických buněk (autoHSCT) k léčbě účastníků se středním nebo vysokým stupněm B-linie non-Hodgkinského lymfomu (NHL), kteří jsou v prvním relapsu po dosažení kompletní remise (CR) nebo měli nedosáhnou CR po terapii první linie.
DRUHÉ CÍLE:
I. Určete proveditelnost výroby autologních CMV-specifických CD19-CAR T buněk, jak bylo hodnoceno schopností splnit požadovanou dávku buněk a požadavky na uvolňování produktu u 5 ze 6 přihlášených účastníků.
II. Určete krátkodobou a dlouhodobou CMV-specifickou CD19-CAR T buňku in vivo expanzi a perzistenci.
III. Posuďte, zda CMV-specifické CD19-CAR T buňky reagují na CMV-MVA triplexní vakcínu.
IV. Odhadněte rychlost reaktivace CMV po infuzi CAR T buněk. V. Odhadněte míru přežití bez progrese (PFS) a medián celkového přežití (OS) 12 měsíců po autoHSCT.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Posuďte, zda CMV-specifické CD19-CAR T buňky reagují na CMV-MVA triplexní vakcínu, když jsou podávány účastníkům, kteří dostali CAR T buňky pouze v bezpečnostní úvodní části v expanzní fázi studie (tj. triplexní vakcína CMV-MVA je zavedena v části studie o proveditelnosti).
IA. Účastníci, kteří dostanou CMV-specifické CD19-CAR T buňky v bezpečnostní úvodní části studie, mohou být způsobilí k podání CMV-MVA Triplex vakcíny v rozšiřující části studie podle uvážení hlavního výzkumníka (PI) a pokud vše ostatní jsou splněna kritéria pro pokračování v aplikaci vakcíny.
OBRYS:
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají standardní režim kondicionování (typicky karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan) počínaje přibližně v den -9 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí autoHSCT v den -2.
CAR T-BUŇKY A VAKCINACE: Pacienti dostávají CMV-specifické CD19-CAR T buňky intravenózně (IV) v den 0 a CMV-MVA triplexní vakcínu intramuskulárně (IM) ve dnech 28 a 56 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 18-24 hodin, 1.-3. týden, 1 měsíc, 84. den, 4.-11. měsíc a 1 rok. Pacienti s progresí onemocnění nebo se zahájením zakázané terapie jsou rovněž sledováni 2.–4., 6. a 12. měsíc po infuzi CAR T buněk a poté jednou ročně po dobu až 15 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alex L. Herrera
-
Kontakt:
- Alex Herrera
- Telefonní číslo: 626-218-2405
- E-mail: aherrera@coh.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.
- V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů.
- Nejsou-li k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem studie PI
- Poznámka: Pro účastníky výzkumu, kteří nemluví anglicky, lze použít krátký formulář souhlasu s certifikovaným tlumočníkem/překladatelem City of Hope (COH), aby mohli pokračovat ve screeningu a leukaferéze, zatímco bude zpracována žádost o přeložený úplný souhlas.
- Věk >= 18 let
- Stav výkonu podle Karnofského (KPS) >= 70
- Očekávaná délka života >= 16 týdnů v době zápisu
Pacienti s indikací ke zvážení HSCT, u kterých je diagnostikován střední nebo vysoký stupeň NHL z B buněk (např. difuzní velkobuněčný B-lymfom [DLBCL], lymfom z plášťových buněk [MCL] nebo transformovaný NHL) při prvním relapsu po dosáhli kompletní remise (CR) nebo nedosáhli CR po terapii první linie
- Poznámka: Přehled patologie COH by měl potvrdit, že diagnostický materiál účastníka výzkumu je v souladu s anamnézou malignity CD19+ středního nebo vysokého stupně
- Nejsou známy žádné kontraindikace myeloablativní HSCT, leukaferézy, steroidů nebo tocilizumabu, vakcíny proti neštovicím a jakékoli jiné modifikované vakcíny na bázi Ankara (MVA)
- Pacient musí být CMV séropozitivní
- Celkový sérový bilirubin =< 2,0 mg/dl
- Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin =< 3,0
- Aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN
- Sérový kreatinin =< 2,5 x ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu >= 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce a účastník není na hemodialýze
- Absolutní počet neutrofilů >= 1000/ul (transfuze a růstové faktory nesmí být použity ke splnění tohoto požadavku při úvodním screeningu)
- Hemoglobin (Hb) >= 8 g/dl (transfuze a růstové faktory nesmí být použity ke splnění tohoto požadavku při úvodním screeningu)
- Počet krevních destiček >= 50 000/ul (>= 30 000/ul, pokud mají plazmatické buňky kostní dřeně => 50 procent celularity) (K splnění tohoto požadavku při počátečním screeningu nesmí být použity transfuze a růstové faktory)
- Ejekční frakce levé komory >= 45 procent během 8 týdnů před zařazením
- Nasycení kyslíkem (O2) > 92 % bez potřeby dodatečného kyslíku
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru
- Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie.
- Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)
Kritéria vyloučení:
- Předchozí autologní/alogenní transplantace kmenových buněk
- Růstové faktory do 14 dnů od registrace
- Transfuze krevních destiček do 7 dnů od zařazení
- Současné užívání systémových steroidů nebo chronické užívání imunosupresivních léků. Nedávné nebo současné použití inhalačních nebo topických steroidů ve standardních dávkách není vyloučeno. Fyziologická náhrada steroidů (prednison = < 5 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) je povolena
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu nejsou povoleni
- Účastníci nesmí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou terapii, chemoterapii nebo radiační terapii
- Jakékoli standardní kontraindikace myeloablativní HSCT podle standardních postupů péče na COH
- Subjekty s klinicky významnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní na lékařské péči do dvou týdnů od screeningu
- Subjekty se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou oční neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém (CNS), včetně záchvatové poruchy, jakýchkoli měřitelných objemů CNS nebo jakéhokoli jiného aktivního onemocnění CNS. Poznámka: Účastníci výzkumu s anamnézou onemocnění CNS, které bylo účinně léčeno do úplné remise (< 5 bílých krvinek [WBC] / mm^3 a žádné blasty v mozkomíšním moku [CSF]), budou způsobilí
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky nebo cetuximab
- Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
- Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před screeningem
- Anamnéza jiných malignit, kromě malignity chirurgicky resekované (nebo léčené jinými modalitami) s léčebným záměrem, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře; malignita léčená s kurativním záměrem bez přítomnosti známé aktivní nemoci po dobu >= 3 let.
- Klinicky významné nekontrolované onemocnění
- Aktivní infekce vyžadující antibiotika
- Virus imunodeficience (virus lidské imunodeficience [HIV]) pozitivní
- Aktivní virová hepatitida
- Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
- Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
- Postupy (včetně otázek shody souvisejících s proveditelností/logistikou). Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni vyhovět všem studiím
- Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (CMV-specifické CD19-CAR T buňky, triplexní vakcína)
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají standardní režim kondicionování (typicky karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan) počínaje přibližně v den -9 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí autoHSCT v den -2. CAR T-BUŇKY A VAKCINACE: Pacienti dostávají CMV-specifické CD19-CAR T buňky IV v den 0 a CMV-MVA triplexní vakcína IM ve dnech 28 a 56 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k IM
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit autoHSCT
Za předpokladu standardního kondičního režimu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 15 let
|
Bude posuzováno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v)5.0 z údajů získaných při každém klinickém hodnocení.
Budou shrnuty z hlediska typu (ovlivněný orgán nebo laboratorní určení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibility nebo výsledku.
|
Až 15 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dosažení navrhovaného 10×10^6 T buněk specifických pro CD19-chimérický antigenní receptor (CAR) na cytomegalovirus (CMV) na produkt a splnění požadavků na uvolnění produktu pro registrované účastníky
Časové okno: Až 56 dní
|
Výtěžek alespoň 10×10^6 T buněk CD19-chimérického antigenního receptoru (CAR) specifických pro cytomegalovirus (CMV) na produkt splňující požadavky na uvolňování produktu
|
Až 56 dní
|
|
Krátkodobá a dlouhodobá expanze a perzistence CD19-CAR T lymfocytů CMV
Časové okno: Až 15 let
|
Bude hodnoceno podélně.
Perzistence je definována jako detekce >= 0,1 % CMV-specifických CD19-CAR T buněk v CD3+ buňkách v periferní krvi, 28 dní po podání vakcíny, průtokovou cytometrií a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí WPRE (WPRE) Q-PCR).
Expanze je definována jako dvojnásobné zvýšení CMV-specifických CD19-CAR T buněk po podání Triplexu ve srovnání s počtem buněk před vakcinací.
Odpověď na Triplex bude hodnocena na základě počtu EGFR+, pp65-specifických IFNgamma+ a CD137+T buněk.
|
Až 15 let
|
|
Klinicky významná reaktivace CMV
Časové okno: Až 15 let
|
Klinicky významná definovaná jako > 1250 IU/ml nebo 500 GC/ml) reaktivace CMV vyžadující léčbu po infuzi CAR T buněk, jak bylo hodnoceno pomocí PCR.
|
Až 15 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí, relapsu onemocnění nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 15 let
|
Účastníci jsou považováni za neúspěšné v tomto koncovém bodě, pokud zemřou (bez ohledu na příčinu) nebo u nich dojde k relapsu onemocnění.
|
Od zahájení léčby do data úmrtí, relapsu onemocnění nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 15 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení protokolární terapie do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 15 let
|
Účastníci jsou považováni za neúspěšné pro tento koncový bod, pokud zemřou, bez ohledu na příčinu.
Bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
|
Od zahájení protokolární terapie do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alex Herrera, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Lymfom, plášťová buňka
- Terapeutika
- Odstraňování složek krve
- Vyčištění kostní dřeně
Další identifikační čísla studie
- 20695 (Jiný identifikátor: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- P50CA107399 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2022-04622 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .