다발성 골수종 환자의 혈청 NGAL IN

다발성 골수종(MM), 특히 노인 환자에서 가장 흔한 혈액 악성 종양 중 하나인 MM은 골수에서 형질 세포의 통제되지 않은 증식으로 인해 발생하는 파괴적인 질병을 나타내며, MM은 장기 침범의 특징적인 특징을 나타냅니다. 뼈 병변, 빈혈, 신부전, 감염, 고칼슘혈증 및 특정 악성 바이오마커(형질 세포 클론성 ≥60%, 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄(FLC) ≥100 및 자기공명영상에서 초점 병변 >1과 관련됨). 또한 MM 사례를 정의하려면 골수 또는 생검으로 입증된 형질세포종에서 클론 형질 세포 비율이 10% 이상이라는 증거가 필요합니다.

MM은 두 번째로 가장 흔히 진단되는 혈액학적 신생물로 발생률은 100,000명당 5.3명, 이집트에서는 100,000명당 1.5명입니다. 조기 사망은 질병 진행과 관련될 뿐만 아니라 수반되는 장기 침범(즉, 신부전) 및 치료 부작용(즉, 감염).

단클론 파라단백질, 면역글로불린(MIg) 또는 자유 경쇄(FLC)의 생성은 골수종의 임상 증상과 관련된 특징적인 특징입니다. 비기능적이지만 파라단백질이 과도하게 생성될 수 있으며, 이는 물리화학적 특성과 함께 침전될 수 있습니다. 혈관계에 병변이 형성되고 장기 기능에 다양하게 영향을 미칩니다. 개별 클론과 관련 MIg의 차이로 인해 신장 병리학은 매우 이질적이며 경쇄 캐스트 신 병증과 관련된 신장 세뇨관 손상이 지배적 인 프리젠 테이션 입니다.

신장애(RI)는 증상이 있는 MM의 가장 흔한 합병증 중 하나입니다(진단 당시 환자의 1/4에 가까움). 혈청 크레아티닌(sCr) 수치 > 2 mg/dL로 정의되는 RI는 증후성 MM의 진단 기준 중 하나이며, 4개의 "CRAB" 특징(칼슘 수치 상승, 신장애, 빈혈 및 골다공증) 중 하나를 구성한다. 골수종 관련 장기 기능 장애를 나타내는 병변) .. RI는 예후가 나쁠 수 있으며, 특히 신기능이 회복되지 않는 경우 비가역적 신부전은 덜 빈번하지만 환자의 최대 8%에서 나타날 수 있습니다.

프로테아좀 억제제(PI) 및 면역 조절 약물(IMiD)과 같은 새로운 항골수종 제제의 사용과 지지 요법의 개선으로 환자의 생존율이 크게 증가했습니다. 그러나 RI 가역성은 여전히 ​​MM 예후와 밀접한 관련이 있습니다. 중증 RI의 지속성은 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있으며 조기 사망과 관련된 요인 중 하나로 남아 있습니다. 효과적인 항MM 요법 및 지지 요법은 여러 환자에서 신장 기능을 회복시킬 수 있습니다. -장기 징후는 치료의 적시 개시 및 최적화에 필요하지만 신장 결과를 예측할 수 있는 바이오마커가 부족합니다. 신부전은 일부 보고서에서 약 50%의 사례에서 가역적인 것으로 간주됩니다.

그들 중 약 10%는 혈액 투석이 필요하며 예후에 부정적인 영향을 미칩니다. 또한, MM 환자의 절반은 질병이 진행되는 동안 적어도 한 번은 급성 신장 손상을 겪게 됩니다. 급성 신장 손상은 대부분 높은 종양 부담 질환을 반영합니다.

MM 환자의 신장 기능에 대한 표준 평가에는 EPI 방정식을 사용하여 계산된 sCr 농도, 크레아티닌 청소율(CrCl), 혈액 요소 질소 및 추정 사구체 여과율(eGFR)의 측정이 포함됩니다. 그러나 sCr은 주로 사구체 여과의 표지자이며 여러 가지 비신장성 요인(동반 질환, 근육량, 약물, 연령)에 의존합니다. 관상 손상. 신장 손상 및 만성 신장 질환 발생을 예측하는 데 도움이 되는 새로운 바이오마커는 높은 관심을 받고 있으며 매우 초기에 민감한 마커입니다.

급성 신장 손상 네트워크(AKIN) 분류에 따라 AKI는 3단계로 분류됩니다. 1단계 혈청 크레아티닌이 0.3mg/dL 이상 증가, 2단계 혈청 크레아티닌이 기준치의 200~300%로 증가, 3단계 혈청 크레아티닌이 0.3mg/dL로 증가 >300% 기준 .

신장 손상의 가장 유망하고 초기의 바이오마커 중 하나는 NGAL(neutrophil gelatinase-associated lipocalin)(lipocalin 2[LCN2])입니다. NGAL은 신장을 포함한 여러 인간 조직에서 낮은 수준으로 발현되는 25KDa의 리포칼린 철 운반 단백질입니다(16). NGAL은 급성 신장 손상의 가장 초기에 가장 강력한 마커 중 하나임), 크레아티닌보다 더 정확하게 신장 기능을 반영하고 MM에서 종양 부하 및 신장 기능 모두와 상관 관계가 있습니다. sCr 및 혈청 요소와 같은 RI의 기존 바이오마커에 비해 NGAL의 장점 질소는 sCr 또는 요소 질소 또는 소변 배출량에 변화가 발생하기 오래 전에 수치가 종종 증가한다는 것입니다. 따라서 NGAL은 MM 환자에서 RI의 초기 민감한 표지자일 수도 있습니다.