Serum NGAL BEI Patienten mit Multiplem Myelom

Multiples Myelom (MM), Als eine der häufigsten hämatologischen Malignome, insbesondere bei älteren Patienten, stellt MM eine verheerende Krankheit dar, die durch unkontrollierte Proliferation einer Plasmazelle im Knochenmark auftritt. MM präsentiert sich mit charakteristischen Merkmalen einer Organbeteiligung: Knochenläsionen, Anämie, Niereninsuffizienz, Infektionen, Hyperkalzämie und spezifische maligne Biomarker (Plasmazellklonalität ≥ 60 %, Beteiligung an unbeteiligten freien Leichtketten (FLCs) im Serum ≥ 100 und > 1 fokale Läsion in der Magnetresonanztomographie). Darüber hinaus ist der Nachweis eines Anteils klonaler Plasmazellen von ≥10 % im Knochenmark oder ein durch Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom erforderlich, um einen Fall von MM zu definieren.

MM ist die am zweithäufigsten diagnostizierte hämatologische Neoplasie mit einer Inzidenzrate von 5,3 pro 100.000 Personen, in Ägypten 1,5 pro 100.000 Personen. Nierenversagen) und Nebenwirkungen der Therapie (z. B. Infektionen).

Die Produktion von monoklonalen Paraproteinen, Immunglobulinen (MIg) oder freien Leichtketten (FLCs), ist ein charakteristisches Merkmal des Myeloms, das mit seinen klinischen Manifestationen zusammenhängt. Obwohl sie nicht funktionsfähig sind, können Paraproteine ​​im Überschuss produziert werden, die neben ihren physikalisch-chemischen Eigenschaften ausfallen können die Bildung von Läsionen im Gefäßsystem und beeinflussen variabel die Organfunktion. Aufgrund der Unterschiede zwischen einzelnen Klonen und assoziierter MIg ist die Nierenpathologie sehr heterogen, wobei die renale tubuläre Verletzung in Verbindung mit der Nephropathie der leichten Kette die vorherrschende Erscheinung ist .

Nierenfunktionsstörung (RI) ist eine der häufigsten Komplikationen des symptomatischen MM (beinahe ein Viertel der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose). RI, definiert als Serum-Kreatinin (sCr)-Spiegel > 2 mg/dl, ist eines der diagnostischen Kriterien für symptomatisches MM und stellt eines der 4 „CRAB“-Merkmale dar (Erhöhung des Kalziumspiegels, Nierenfunktionsstörung, Anämie und Knochen). Läsionen), die auf eine myelombedingte Organdysfunktion hinweisen. RI kann eine schlechte Prognose haben, insbesondere wenn sich die Nierenfunktion nicht erholt. Irreversibles Nierenversagen ist weniger häufig, kann aber bei bis zu 8 % der Patienten vorliegen.

Der Einsatz neuartiger Antimyelom-Wirkstoffe wie Proteasom-Inhibitoren (PIs) und immunmodulatorischer Medikamente (IMiDs) sowie die Verbesserung der unterstützenden Behandlung haben zu einer erheblichen Verlängerung des Patientenüberlebens geführt. Die RI-Reversibilität ist jedoch immer noch eng mit der MM-Prognose verbunden. Die Persistenz schwerer RI ist mit erheblicher Morbidität und Mortalität verbunden und bleibt einer der Faktoren, die mit frühem Tod verbunden sind. Eine wirksame Anti-MM-Therapie und unterstützende Behandlung können die Nierenfunktion bei mehreren Patienten wiederherstellen, daher eine frühere Erkennung der Krankheit, einschließlich ihres Endes -Organmanifestationen, ist für eine rechtzeitige Einleitung und Optimierung der Therapie notwendig, aber uns fehlen Biomarker, die Nierenergebnisse vorhersagen könnten . In einigen Berichten wird die Niereninsuffizienz in etwa 50 % der Fälle als reversibel angesehen.

Etwa 10 % von ihnen benötigen eine Hämodialyse, was sich negativ auf die Prognose auswirkt. Darüber hinaus wird die Hälfte der MM-Patienten im Verlauf ihrer Erkrankung mindestens eine Episode einer akuten Nierenschädigung aufweisen. Akute Nierenschäden spiegeln meistens eine Erkrankung mit hoher Tumorlast wider.

Die Standardbewertung der Nierenfunktion bei Patienten mit MM umfasst die Messung der sCr-Konzentration, der Kreatinin-Clearance (CrCl), des Blut-Harnstoff-Stickstoffs und der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), die anhand der EPI-Gleichung berechnet wird. sCr ist jedoch in erster Linie ein Marker für die glomeruläre Filtration und hängt von einer Reihe von nicht-renalen Faktoren ab (Komorbidität, Muskelmasse, Medikation, Alter). Wenn die GFR nicht signifikant reduziert ist, ist sCr ein unempfindlicher und später Marker in der Diagnose von renal tubuläre Verletzung. Neuartige Biomarker, die bei der Vorhersage von Nierenschäden und der Entwicklung chronischer Nierenerkrankungen helfen, sind von großem Interesse und sehr frühe und empfindliche Marker.

AKI wird gemäß der Klassifikation des Acute Kidney Injury Network (AKIN) in drei Stadien eingeteilt: Stadium 1 Anstieg des Serumkreatinins um ≥0,3 mg/dL, Stadium 2 Anstieg des Serumkreatinins auf 200 bis 300 % des Ausgangswertes, Stadium 3 Anstieg des Serumkreatinins auf >300 % Grundlinie .

Einer der vielversprechendsten und frühesten Biomarker für Nierenschäden ist Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) (Lipocalin 2 [LCN2]). NGAL ist ein Lipocalin-Eisen-tragendes Protein von 25 kDa, das in mehreren menschlichen Geweben, einschließlich der Niere, in geringen Mengen exprimiert wird(16). NGAL ist einer der frühesten und robustesten Marker einer akuten Nierenschädigung), spiegelt die Nierenfunktion genauer wider als Kreatinin und korreliert sowohl mit der Tumorlast als auch mit der Nierenfunktion bei MM. Der Vorteil von NGAL gegenüber herkömmlichen Biomarkern von RI wie sCr und Serumharnstoff stickstoff ist, dass die werte oft ansteigen, lange bevor es zu änderungen im sCr- oder harnstoff-stickstoff oder urinausstoß kommt. Daher kann NGAL auch ein früher, sensitiver Marker für RI bei Patienten mit MM sein.