Sérum NGAL IN pacientů s mnohočetným myelomem

Mnohočetný myelom (MM), jako jedna z nejčastějších hematologických malignit, zejména u starších pacientů, představuje MM devastující onemocnění, ke kterému dochází v důsledku nekontrolované proliferace plazmatických buněk v kostní dřeni, MM se vyznačuje charakteristickými rysy orgánového postižení: kostní léze, anémie, renální insuficience, infekce, hyperkalcémie a specifické biomarkery malignity (klonalita plazmatických buněk ≥ 60 %, podílející se na nezahrnutých sérových volných lehkých řetězcích (FLC) ≥ 100 a > 1 fokální léze při zobrazování magnetickou rezonancí). Kromě toho je k definování případu MM nezbytný důkaz o procentu klonálních plazmatických buněk ≥10 % v kostní dřeni nebo biopsií prokázané plazmocytomy.

MM je druhým nejčastěji diagnostikovaným hematologickým novotvarem s incidencí 5,3 na 100 000 jedinců, jeho incidence v Egyptě 1,5 na 100 000 jedinců Časná mortalita nemusí být spojena pouze s progresí onemocnění, ale také s doprovodným postižením orgánů (tj. selhání ledvin) a vedlejší účinky terapie (tj. infekce).

Produkce monoklonálních paraproteinů, imunoglobulinů (MIg) nebo volných lehkých řetězců (FLC), je charakteristickým rysem myelomu, který je vázán na jeho klinické projevy. I když jsou nefunkční, paraproteiny mohou být produkovány v přebytku, což spolu se svými fyzikálně-chemickými vlastnostmi může vysrážet vznik lézí v cévách a variabilně ovlivňují funkci orgánů. Vzhledem k rozdílům mezi jednotlivými klony a asociovaným MIg je patologie ledvin vysoce heterogenní, přičemž dominantní prezentací je renální tubulární poškození spojené s nefropatií lehkého řetězce.

Renální poškození (RI) je jednou z nejčastějších komplikací symptomatického MM (téměř jedna čtvrtina pacientů v době diagnózy). RI, definovaná jako hladina sérového kreatininu (sCr) > 2 mg/dl, je jedním z diagnostických kritérií symptomatického MM a představuje 1 ze 4 znaků „CRAB“ (zvýšení hladiny vápníku, poškození ledvin, anémie a kostní dřeň). léze), které indikují orgánovou dysfunkci související s myelomem. RI může mít špatnou prognózu, zvláště pokud se funkce ledvin neobnoví. Ireverzibilní selhání ledvin je méně časté, ale může být přítomno až u 8 % pacientů.

Použití nových antimyelomových činidel, jako jsou inhibitory proteazomu (PI) a imunomodulační léky (IMiD), stejně jako zlepšení podpůrné péče vedlo k podstatnému zvýšení přežití pacientů. Reverzibilita RI je však stále úzce spojena s prognózou MM. Přetrvávání těžké RI je spojeno s významnou morbiditou a mortalitou a zůstává jedním z faktorů souvisejících s předčasným úmrtím. Účinná anti-MM terapie a podpůrná péče může u několika pacientů obnovit renální funkce, proto je včasnější rozpoznání onemocnění, včetně jeho ukončení -orgánové projevy, je nezbytný pro včasné zahájení a optimalizaci terapie, ale chybí nám biomarkery, které by mohly predikovat renální výsledky. Renální insuficience je v některých zprávách považována za reverzibilní asi v 50 % případů.

Asi 10 % z nich vyžaduje hemodialýzu s negativním dopadem na prognózu. Navíc polovina pacientů s MM bude mít v průběhu onemocnění alespoň jednu epizodu akutního poškození ledvin. Akutní poškození ledvin většinou odráží onemocnění s vysokou nádorovou zátěží.

Standardní hodnocení funkce ledvin u pacientů s MM zahrnuje měření koncentrace sCr, clearance kreatininu (CrCl), dusíku močoviny v krvi a odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR), vypočtené pomocí rovnice EPI. SCr je však primárně markerem glomerulární filtrace a závisí na řadě nerenálních faktorů (komorbidita, svalová hmota, medikace, věk), pokud není GFR významně snížena, je sCr necitlivým a pozdním markerem v diagnostice ledvin tubulární poranění. Nové biomarkery, které pomohou předpovídat poškození ledvin a rozvoj chronického onemocnění ledvin, jsou velmi zajímavé a velmi časné a citlivé markery.

AKI klasifikovaný podle klasifikace sítě akutních poškození ledvin (AKIN) do tří fází: stadium 1 Zvýšení sérového kreatininu ≥0,3 mg/dl, stadium 2 Zvýšení sérového kreatininu na 200 až 300 % výchozí hodnoty, stadium 3 Zvýšení sérového kreatininu na > 300 % základní linie.

Jedním z nejslibnějších a nejčasnějších biomarkerů poškození ledvin je lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL) (lipokalin 2 [LCN2]). NGAL je lipokalinový protein nesoucí železo o velikosti 25 kDa exprimovaný v nízkých hladinách v několika lidských tkáních, včetně ledvin (16). NGAL je jedním z prvních a nejrobustnějších markerů akutního poškození ledvin), odráží funkci ledvin přesněji než kreatinin a koreluje s nádorovou zátěží i funkcí ledvin u MM. Výhoda NGAL oproti konvenčním biomarkerům RI, jako je sCr a sérová močovina dusíku spočívá v tom, že hladiny se často zvyšují dlouho předtím, než dojde k jakýmkoli změnám v sCr nebo močovinovém dusíku nebo ve výdeji moči. Proto může být NGAL také časným citlivým markerem RI u pacientů s MM.