LAGN en suero EN pacientes con mieloma múltiple

Mieloma múltiple (MM), Siendo una de las neoplasias malignas hematológicas más comunes, particularmente en el paciente anciano, el MM representa una enfermedad devastadora que ocurre debido a la proliferación descontrolada de una célula plasmática en la médula ósea, el MM se presenta con rasgos característicos de afectación de órganos: lesiones óseas, anemia, insuficiencia renal, infecciones, hipercalcemia y biomarcadores específicos de malignidad (clonalidad de células plasmáticas ≥60 %, cadenas ligeras libres (CLL) séricas no afectadas ≥100 y >1 lesión focal en resonancia magnética) . Además, es necesaria la evidencia de un porcentaje de células plasmáticas clonales de ≥10 % en la médula ósea o un plasmocitoma comprobado por biopsia para definir un caso de MM.

El MM es la segunda neoplasia hematológica diagnosticada con mayor frecuencia, con una tasa de incidencia de 5,3 por 100 000 personas; su incidencia en Egipto es de 1,5 por 100 000 personas. insuficiencia renal) y efectos secundarios de la terapia (es decir, infecciones).

La producción de paraproteínas monoclonales, inmunoglobulinas (MIg) o cadenas ligeras libres (CLL), es un rasgo característico del mieloma que está ligado a sus manifestaciones clínicas, aunque no funcionales, se pueden producir paraproteínas en exceso, que junto con sus propiedades fisicoquímicas pueden precipitar la formación de lesiones en la vasculatura y afecta de forma variable la función de los órganos. Debido a las diferencias entre clones individuales y MIg asociado, la patología renal es muy heterogénea, con lesión tubular renal asociada con nefropatía por cilindros de cadena ligera como presentación dominante.

La insuficiencia renal (IR) es una de las complicaciones más frecuentes del MM sintomático (cerca de una cuarta parte de los pacientes en el momento del diagnóstico). La RI, definida como un nivel de creatinina sérica (sCr) > 2 mg/dl, es uno de los criterios diagnósticos del MM sintomático y constituye 1 de las 4 características "CRAB" (elevación del nivel de calcio, insuficiencia renal, anemia y trastornos óseos). lesiones) que indican disfunción orgánica relacionada con el mieloma. La IR puede tener un mal pronóstico, especialmente si la función renal no se recupera. La insuficiencia renal irreversible es menos frecuente, pero puede estar presente hasta en el 8% de los pacientes.

El uso de nuevos agentes antimieloma, como los inhibidores del proteasoma (PI) y los fármacos inmunomoduladores (IMiD), así como la mejora en la atención de apoyo, ha dado como resultado un aumento sustancial en la supervivencia del paciente. Sin embargo, la reversibilidad de la IR sigue estando estrechamente relacionada con el pronóstico del MM. La persistencia de la IR grave se asocia con morbilidad y mortalidad significativas, y sigue siendo uno de los factores asociados con la muerte prematura. La terapia anti-MM eficaz y la atención de apoyo pueden restaurar la función renal en varios pacientes. Por lo tanto, el reconocimiento más temprano de la enfermedad, incluido su final. -manifestaciones de órganos, es necesario para el inicio oportuno y la optimización de la terapia, pero carecemos de biomarcadores que puedan predecir los resultados renales. La insuficiencia renal se considera reversible en aproximadamente el 50% de los casos en algunos informes.

Alrededor del 10% de ellos requieren hemodiálisis, con un impacto negativo en el pronóstico. Además, la mitad de los pacientes con MM presentarán al menos un episodio de lesión renal aguda durante el curso de su enfermedad. La lesión renal aguda refleja principalmente una enfermedad de alta carga tumoral.

La evaluación estándar de la función renal en pacientes con MM incluye la medición de la concentración de sCr, el aclaramiento de creatinina (CrCl), el nitrógeno ureico en sangre y la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), calculada mediante la ecuación EPI. Sin embargo, la sCr es principalmente un marcador de la filtración glomerular y depende de una serie de factores no renales (comorbilidad, masa muscular, medicación, edad), si la TFG no se reduce significativamente, la sCr es un marcador insensible y tardío en el diagnóstico de insuficiencia renal. lesión tubular. Los nuevos biomarcadores que ayudarán a predecir el daño renal y el desarrollo de enfermedad renal crónica son de gran interés y son marcadores muy tempranos y sensibles.

AKI clasificada de acuerdo con la clasificación de la Acute Kidney Injury Network (AKIN) en tres etapas: etapa 1 Aumento de la creatinina sérica de ≥0,3 mg/dl, etapa 2 Aumento de la creatinina sérica a 200 a 300 % del valor inicial, etapa 3 Aumento de la creatinina sérica a >300 % de referencia .

Uno de los biomarcadores más prometedores y más tempranos de lesión renal es la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) (lipocalina 2 [LCN2]). NGAL es una proteína transportadora de hierro lipocalina de 25 KDa expresada en niveles bajos en varios tejidos humanos, incluido el riñón (16). NGAL es uno de los marcadores más tempranos y más sólidos de lesión renal aguda), refleja la función renal con mayor precisión que la creatinina y se correlaciona tanto con la carga tumoral como con la función renal en MM. La ventaja de NGAL sobre los biomarcadores convencionales de IR como sCr y urea sérica nitrógeno es que los niveles suelen aumentar mucho antes de que se produzcan cambios en la sCr, el nitrógeno ureico o la diuresis. Por lo tanto, NGAL también puede ser un marcador temprano y sensible de IR en pacientes con MM.