Surowica NGAL U pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Szpiczak mnogi (MM), będąc jednym z najczęstszych nowotworów hematologicznych, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, MM jest wyniszczającą chorobą, która powstaje w wyniku niekontrolowanej proliferacji komórki plazmatycznej w szpiku kostnym. MM prezentuje charakterystyczne cechy zajęcia narządów: zmiany kostne, niedokrwistość, niewydolność nerek, infekcje, hiperkalcemia i specyficzne biomarkery złośliwości (klonalność komórek plazmatycznych ≥60%, związana z niezaangażowanymi łańcuchami lekkimi wolnymi od surowicy (FLC) ≥100 i >1 zmiana ogniskowa w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego). Ponadto, aby określić przypadek szpiczaka mnogiego, konieczne jest potwierdzenie odsetka klonalnych komórek plazmatycznych wynoszącego ≥10% w szpiku kostnym lub plazmocytomie potwierdzonej biopsją.

MM jest drugim najczęściej diagnozowanym nowotworem hematologicznym, z częstością występowania 5,3 na 100 000 osób, w Egipcie 1,5 na 100 000 osób. niewydolność nerek) i skutki uboczne terapii (np. infekcje).

Wytwarzanie monoklonalnych paraprotein, immunoglobulin (MIg) lub wolnych łańcuchów lekkich (FLC) jest cechą charakterystyczną szpiczaka, która jest związana z jego objawami klinicznymi. Paraproteiny, choć niefunkcjonalne, mogą być wytwarzane w nadmiarze, co wraz ze swoimi właściwościami fizykochemicznymi może wytrącać się powstawanie zmian w układzie naczyniowym i w różny sposób wpływają na czynność narządów. Ze względu na różnice między poszczególnymi klonami i związanymi z nimi MIg, patologia nerek jest wysoce heterogenna, z uszkodzeniem kanalików nerkowych związanym z nefropatią odlewów łańcuchów lekkich jako dominującym objawem.

Niewydolność nerek (RI) jest jednym z najczęstszych powikłań objawowego MM (blisko jednej czwartej pacjentów w momencie rozpoznania). RI, definiowany jako stężenie kreatyniny (sCr) w surowicy > 2 mg/dl, jest jednym z kryteriów diagnostycznych objawowego MM i stanowi 1 z 4 cech „KRABA” (podwyższony poziom wapnia, niewydolność nerek, niedokrwistość i kości). zmiany chorobowe) wskazujące na dysfunkcję narządową związaną ze szpiczakiem. RI może wiązać się ze złym rokowaniem, zwłaszcza jeśli czynność nerek nie powraca. Nieodwracalna niewydolność nerek występuje rzadziej, ale może wystąpić nawet u 8% pacjentów.

Zastosowanie nowych leków przeciwszpiczakowych, takich jak inhibitory proteasomu (PI) i leki immunomodulujące (IMiD), jak również poprawa opieki podtrzymującej zaowocowały znacznym wzrostem przeżywalności pacjentów. Jednak odwracalność RI jest nadal ściśle związana z rokowaniem MM. Utrzymywanie się ciężkiego RI wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością i pozostaje jednym z czynników związanych z przedwczesną śmiercią. Skuteczna terapia anty-MM i leczenie podtrzymujące mogą przywrócić czynność nerek u wielu pacjentów. Dlatego wcześniejsze rozpoznanie choroby, w tym jej zakończenia -narządowych, jest niezbędna do wczesnego rozpoczęcia i optymalizacji terapii, ale brakuje nam biomarkerów, które mogłyby przewidywać wyniki nerkowe. W niektórych raportach niewydolność nerek jest uważana za odwracalną w około 50% przypadków.

Około 10% z nich wymaga hemodializy, co ma negatywny wpływ na rokowanie. Ponadto u połowy pacjentów ze szpiczakiem mnogim wystąpi co najmniej jeden epizod ostrego uszkodzenia nerek w przebiegu choroby. Ostre uszkodzenie nerek najczęściej odzwierciedla chorobę o dużym obciążeniu nowotworem.

Standardowa ocena czynności nerek u chorych na szpiczaka mnogiego obejmuje pomiar stężenia sCr, klirensu kreatyniny (CrCl), azotu mocznikowego we krwi oraz szacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (eGFR), obliczonego za pomocą równania EPI. Jednakże sCr jest przede wszystkim wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego i zależy od wielu czynników pozanerkowych (choroba współistniejąca, masa mięśniowa, przyjmowane leki, wiek). uraz rurkowy. Nowe biomarkery, które pomogą w przewidywaniu uszkodzenia nerek i rozwoju przewlekłej choroby nerek, cieszą się dużym zainteresowaniem i są bardzo wczesnymi i czułymi markerami.

AKI sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją Acute Kidney Injury Network (AKIN) na trzy etapy: stopień 1 wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o ≥0,3 mg/dl, stopień 2 wzrost stężenia kreatyniny w surowicy do 200 do 300% wartości wyjściowych, stopień 3 wzrost stężenia kreatyniny w surowicy do >300% linii bazowej.

Jednym z najbardziej obiecujących i najwcześniejszych biomarkerów uszkodzenia nerek jest lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL) (lipokalina 2 [LCN2]). NGAL jest białkiem przenoszącym żelazo lipokaliny o masie 25 kDa, którego ekspresja jest niewielka w kilku tkankach ludzkich, w tym w nerkach(16). NGAL jest jednym z najwcześniejszych i najbardziej wiarygodnych markerów ostrego uszkodzenia nerek), odzwierciedla czynność nerek dokładniej niż kreatynina i koreluje zarówno z masą guza, jak i czynnością nerek w MM, Przewaga NGAL nad konwencjonalnymi biomarkerami RI, takimi jak sCr i mocznik w surowicy azotu polega na tym, że poziomy często rosną na długo przed wystąpieniem jakichkolwiek zmian w sCr lub azotu mocznikowego lub wydalaniu moczu. Dlatego NGAL może być również wczesnym, czułym markerem RI u pacjentów z MM.