NGAL sérico em pacientes com mieloma múltiplo

Mieloma múltiplo (MM), Sendo uma das neoplasias hematológicas mais comuns, principalmente no paciente idoso, o MM representa uma doença devastadora que ocorre devido à proliferação descontrolada de uma célula plasmática na medula óssea, MM Apresenta-se com características de envolvimento de órgãos: lesões ósseas, anemia, insuficiência renal, infecções, hipercalcemia e biomarcadores específicos de malignidade (clonalidade de células plasmáticas ≥60%, envolvidas em cadeias leves livres séricas (FLCs) não envolvidas ≥100 e >1 lesão focal na ressonância magnética). Além disso, a evidência de porcentagem de plasmócitos clonais de ≥10% na medula óssea ou plasmocitoma comprovado por biópsia é necessária para definir um caso de MM.

O MM é a segunda neoplasia hematológica mais comumente diagnosticada, com uma taxa de incidência de 5,3 por 100.000 indivíduos, sua incidência no Egito é de 1,5 por 100.000 indivíduos. insuficiência renal) e efeitos colaterais da terapia (ou seja, infecções).

A produção de paraproteínas monoclonais, imunoglobulinas (MIg) ou cadeias leves livres (FLCs), é uma característica do mieloma que está ligada às suas manifestações clínicas, embora não funcionais, paraproteínas podem ser produzidas em excesso, que juntamente com suas propriedades físico-químicas podem a formação de lesões na vasculatura e afeta de forma variável a função dos órgãos. Devido às diferenças entre clones individuais e MIg associado, a patologia renal é altamente heterogênea, com lesão tubular renal associada a nefropatia de cadeia leve como apresentação dominante.

A insuficiência renal (IR) é uma das complicações mais comuns do MM sintomático (cerca de um quarto dos pacientes no momento do diagnóstico). O IR, definido como nível de creatinina sérica (sCr) > 2 mg/dL, é um dos critérios diagnósticos de MM sintomático e constitui 1 das 4 características "CRAB" (elevação do nível de cálcio, insuficiência renal, anemia e lesões) que indicam disfunção orgânica relacionada ao mieloma. A RI pode levar a um prognóstico ruim, principalmente se a função renal não se recuperar. A insuficiência renal irreversível é menos frequente, mas pode estar presente em até 8% dos pacientes.

O uso de novos agentes antimieloma, como inibidores de proteassoma (PIs) e drogas imunomoduladoras (IMiDs), bem como a melhoria nos cuidados de suporte, resultou em um aumento substancial na sobrevida do paciente. No entanto, a reversibilidade do IR ainda está intimamente associada ao prognóstico do MM. A persistência de IR grave está associada a morbidade e mortalidade significativas e continua sendo um dos fatores associados à morte precoce, Terapia anti-MM eficaz e cuidados de suporte podem restaurar a função renal em vários pacientes, Portanto, reconhecimento precoce da doença, incluindo seu fim -manifestações de órgãos, é necessário para o início oportuno e otimização da terapia, mas não temos biomarcadores que possam prever os resultados renais. A insuficiência renal é considerada reversível em cerca de 50% dos casos em alguns relatos.

Cerca de 10% deles necessitam de hemodiálise, com impacto negativo no prognóstico. Além disso, metade dos pacientes com MM apresentará pelo menos um episódio de lesão renal aguda durante o curso de sua doença. A lesão renal aguda reflete principalmente doença de alta carga tumoral.

A avaliação padrão da função renal em pacientes com MM inclui a medição da concentração de sCr, depuração de creatinina (CrCl), nitrogênio ureico no sangue e taxa estimada de filtração glomerular (eGFR), conforme calculado usando a equação EPI. No entanto, o sCr é principalmente um marcador de filtração glomerular e depende de vários fatores não renais (comorbidade, massa muscular, medicação, idade). lesão tubular. Novos biomarcadores que ajudarão na previsão de lesão renal e desenvolvimento de doença renal crônica são de grande interesse e são marcadores muito precoces e sensíveis.

LRA classificada de acordo com a classificação Acute Kidney Injury Network (AKIN) em três estágios: estágio 1 Aumento da creatinina sérica de ≥0,3 mg/dL, estágio 2 Aumento da creatinina sérica para 200 a 300% da linha de base, estágio 3 Aumento da creatinina sérica para > 300% da linha de base.

Um dos mais promissores e primeiros biomarcadores de lesão renal é a lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) (lipocalina 2 [LCN2]). A NGAL é uma proteína lipocalina carreadora de ferro de 25 KDa, expressa em baixos níveis em diversos tecidos humanos, inclusive no rim(16). NGAL é um dos marcadores mais antigos e robustos de lesão renal aguda), reflete a função renal com mais precisão do que a creatinina e se correlaciona com a carga tumoral e a função renal em MM, A vantagem da NGAL sobre os biomarcadores convencionais de RI, como sCr e ureia sérica nitrogênio é que os níveis geralmente aumentam muito antes de ocorrer qualquer alteração no sCr ou no nitrogênio da uréia ou na produção de urina. Portanto, NGAL também pode ser um marcador precoce e sensível de IR em pacientes com MM.