Serum NGAL hos patienter med myelomatose

Myelomatose (MM), Som en af ​​de mest almindelige hæmatologiske maligniteter, især hos ældre patienter, repræsenterer MM en ødelæggende sygdom, der opstår på grund af ukontrolleret spredning af en plasmacelle i knoglemarven, MM præsenterer sig selv med karakteristiske træk ved organinvolvering: knoglelæsioner, anæmi, nyreinsufficiens, infektioner, hypercalcæmi og specifikke malignitetsbiomarkører (plasmacelleklonalitet ≥60%, involveret i ikke-involverede serumfrie lette kæder (FLC'er) ≥100 og >1 fokal læsion på magnetisk resonansbilleddannelse). Derudover er bevis for klonal plasmacelleprocent på ≥10 % i knoglemarv eller biopsi-bevist plasmacytom nødvendig for at definere et tilfælde af MM.

MM er den næsthyppigst diagnosticerede hæmatologiske neoplasma med en incidensrate på 5,3 pr. 100.000 individer, dens forekomst i Egypten 1,5 pr. 100.000 individer Tidlig dødelighed kan ikke kun være forbundet med sygdomsprogression, men også med samtidig organinvolvering (dvs. nyresvigt) og terapibivirkninger (dvs. infektioner).

Produktion af monoklonale paraproteiner, immunoglobuliner (MIg) eller frie lette kæder (FLC'er), er et karakteristisk træk ved myelom, der er bundet til dets kliniske manifestationer.Selvom det ikke er funktionelt, kan paraproteiner produceres i overskud, som ud over deres fysisk-kemiske egenskaber kan udfældes. dannelsen af ​​læsioner i vaskulaturen og påvirke organfunktionen variabelt. På grund af forskellene mellem individuelle kloner og associeret MIg er nyrepatologien meget heterogen, med renal tubulær skade forbundet med let chain cast nefropati som den dominerende præsentation.

Nedsat nyrefunktion (RI) er en af ​​de mest almindelige komplikationer ved symptomatisk MM (tæt på en fjerdedel af patienterne på diagnosetidspunktet). RI, defineret som et serum-kreatinin (sCr) niveau > 2 mg/dL, er et af de diagnostiske kriterier for symptomatisk MM, og det udgør 1 af de 4 "CRAB"-træk (forhøjet calciumniveau, nedsat nyrefunktion, anæmi og knogler) læsioner), der indikerer myelom-relateret organdysfunktion .. RI kan have en dårlig prognose, især hvis nyrefunktionen ikke kommer sig, Irreversibel nyresvigt er mindre hyppig, men kan være til stede hos op til 8% af patienterne.

Brugen af ​​nye antimyelommidler såsom proteasomhæmmere (PI'er) og immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) samt forbedringen af ​​understøttende behandling har resulteret i en væsentlig stigning i patientoverlevelse. Imidlertid er RI-reversibilitet stadig tæt forbundet med MM-prognose. Vedvaren af ​​svær RI er forbundet med signifikant morbiditet og dødelighed og er fortsat en af ​​faktorerne forbundet med tidlig død. Effektiv anti-MM-terapi og understøttende behandling kan genoprette nyrefunktionen hos flere patienter. Derfor er tidligere anerkendelse af sygdommen, herunder dens afslutning -organmanifestationer, er nødvendig for rettidig initiering og optimering af terapi, men vi mangler biomarkører, der kan forudsige nyreresultater. Nyreinsufficiens anses for reversibel i omkring 50 % af tilfældene i nogle rapporter.

Omkring 10 % af dem kræver hæmodialyse, hvilket har en negativ indvirkning på prognosen. Derudover vil halvdelen af ​​MM-patienter have mindst én episode med akut nyreskade i løbet af deres sygdom. Akut nyreskade afspejler for det meste høj tumorbyrde sygdom.

Standardvurderingen af ​​nyrefunktionen hos patienter med MM omfatter måling af sCr-koncentration, kreatininclearance (CrCl), blodurinstofnitrogen og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), som beregnet ved hjælp af EPI-ligningen. Men sCr er primært en markør for glomerulær filtration og afhængig af en række ikke-renale faktorer (komorbiditet, muskelmasse, medicin, alder), hvis GFR ikke er signifikant reduceret, er sCr en ufølsom og sen markør i diagnosticering af nyre. tubulær skade. Nye biomarkører, der vil hjælpe med at forudsige nyreskade og udvikling af kronisk nyresygdom, er af stor interesse og meget tidlige og følsomme markører.

AKI klassificeret i henhold til Acute Kidney Injury Network (AKIN) klassificeringen i tre stadier: trin 1 Forøgelse i serumkreatinin på ≥0,3 mg/dL, stadium 2 Forøgelse af serumkreatinin til 200 til 300 % baseline, trin 3 Forøgelse af serumkreatinin til >300 % baseline.

En af de mest lovende og tidligste biomarkører for nyreskade er neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) (lipocalin 2 [LCN2]). NGAL er et lipocalin-jernbærende protein på 25 KDa udtrykt i lave niveauer i flere humane væv, herunder nyrerne(16). NGAL er en af ​​de tidligste og mest robuste markører for akut nyreskade), afspejler nyrefunktionen mere præcist end kreatinin og korrelerer med både tumorbelastning og nyrefunktion i MM. Fordelen ved NGAL i forhold til konventionelle biomarkører for RI såsom sCr og serumurinstof nitrogen er, at niveauerne ofte stiger længe før der sker ændringer i sCr eller urinstof nitrogen eller urinproduktion. Derfor kan NGAL også være en tidlig, følsom markør for RI hos patienter med MM.