Siero NGAL IN Pazienti con mieloma multiplo

Mieloma multiplo (MM), essendo una delle neoplasie ematologiche più comuni, in particolare nel paziente anziano, il MM rappresenta una malattia devastante che si verifica a causa della proliferazione incontrollata di una plasmacellula nel midollo osseo, il MM si presenta con le caratteristiche caratteristiche del coinvolgimento d'organo: lesioni ossee, anemia, insufficienza renale, infezioni, ipercalcemia e specifici biomarcatori di malignità (clonalità plasmacellulare ≥60%, coinvolta in catene leggere libere sieriche (FLC) non coinvolte ≥100 e >1 lesione focale alla risonanza magnetica). Inoltre, per definire un caso di MM è necessaria l'evidenza di una percentuale di plasmacellule clonali ≥10% nel midollo osseo o di un plasmocitoma comprovato da biopsia.

Il MM è la seconda neoplasia ematologica più comunemente diagnosticata, con un tasso di incidenza di 5,3 per 100.000 individui, la sua incidenza in Egitto è di 1,5 per 100.000 individui La mortalità precoce può non solo essere associata alla progressione della malattia, ma anche al concomitante coinvolgimento di organi (cioè, insufficienza renale) e gli effetti collaterali della terapia (ad es. infezioni).

La produzione di paraproteine ​​monoclonali, immunoglobuline (MIg) o catene leggere libere (FLC), è una caratteristica del mieloma legata alle sue manifestazioni cliniche, anche se non funzionali, le paraproteine ​​possono essere prodotte in eccesso, il che insieme alle loro proprietà fisico-chimiche può precipitare la formazione di lesioni nel sistema vascolare e influenzano in modo variabile la funzione degli organi. A causa delle differenze tra i singoli cloni e il MIg associato, la patologia renale è altamente eterogenea, con danno tubulare renale associato a nefropatia da catene leggere come presentazione dominante .

L'insufficienza renale (IR) è una delle complicanze più comuni del MM sintomatico (quasi un quarto dei pazienti al momento della diagnosi). L'IR, definito come un livello di creatinina sierica (sCr) > 2 mg/dL, è uno dei criteri diagnostici del MM sintomatico e costituisce 1 delle 4 caratteristiche "CRAB" (aumento del livello di calcio, insufficienza renale, anemia e lesioni) che indicano una disfunzione d'organo correlata al mieloma. L'IR può comportare una prognosi sfavorevole, in particolare se la funzione renale non si riprende. L'insufficienza renale irreversibile è meno frequente, ma può essere presente fino all'8% dei pazienti.

L'uso di nuovi agenti antimieloma come gli inibitori del proteasoma (PI) e i farmaci immunomodulatori (IMiD) nonché il miglioramento delle cure di supporto hanno portato a un sostanziale aumento della sopravvivenza dei pazienti. Tuttavia, la reversibilità dell'IR è ancora strettamente associata alla prognosi del MM. La persistenza dell'IR grave è associata a morbilità e mortalità significative e rimane uno dei fattori associati alla morte prematura, Una terapia anti-MM efficace e un'assistenza di supporto possono ripristinare la funzione renale in diversi pazienti, Pertanto, il riconoscimento precoce della malattia, inclusa la sua fine -manifestazioni d'organo, è necessario per l'inizio tempestivo e l'ottimizzazione della terapia, ma mancano biomarcatori che potrebbero predire gli esiti renali . L'insufficienza renale è considerata reversibile in circa il 50% dei casi in alcuni rapporti.

Circa il 10% di loro necessita di emodialisi, con un impatto negativo sulla prognosi. Inoltre, la metà dei pazienti affetti da MM presenterà almeno un episodio di danno renale acuto durante il decorso della malattia. Il danno renale acuto riflette principalmente la malattia ad alto carico tumorale.

La valutazione standard della funzione renale nei pazienti con MM include la misurazione della concentrazione di sCr, della clearance della creatinina (CrCl), dell'azoto ureico nel sangue e della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), calcolata utilizzando l'equazione EPI. Tuttavia, sCr è principalmente un marker di filtrazione glomerulare e dipende da una serie di fattori non renali (comorbilità, massa muscolare, farmaci, età), se la velocità di filtrazione glomerulare non è significativamente ridotta, sCr è un marker insensibile e tardivo nella diagnosi di nefropatia renale lesione tubolare. Nuovi biomarcatori che aiuteranno a prevedere il danno renale e lo sviluppo di malattie renali croniche sono di grande interesse e marcatori molto precoci e sensibili .

L'AKI è classificato secondo la classificazione Acute Kidney Injury Network (AKIN) in tre stadi: stadio 1 Aumento della creatinina sierica di ≥0,3 mg/dL, stadio 2 Aumento della creatinina sierica dal 200 al 300% rispetto al basale, stadio 3 Aumento della creatinina sierica a >300% basale.

Uno dei più promettenti e primi biomarcatori di danno renale è la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) (lipocalina 2 [LCN2]). NGAL è una lipocalina che trasporta ferro di 25 KDa espressa a bassi livelli in diversi tessuti umani, compreso il rene(16). NGAL è uno dei marcatori più precoci e robusti di danno renale acuto), riflette la funzione renale in modo più accurato rispetto alla creatinina e si correla sia con il carico tumorale che con la funzione renale nel MM, Il vantaggio di NGAL rispetto ai biomarcatori convenzionali di RI come sCr e urea sierica azoto è che i livelli spesso aumentano molto prima che si verifichino cambiamenti nella sCr o nell'azoto ureico o nella produzione di urina. Pertanto, NGAL può anche essere un marcatore precoce e sensibile di RI nei pazienti con MM.