Seerumi NGAL IN potilailla, joilla on multippeli myelooma

Multippeli myelooma (MM), joka on yksi yleisimmistä hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista erityisesti iäkkäillä potilailla, MM edustaa tuhoisaa sairautta, joka johtuu plasmasolun hallitsemattomasta lisääntymisestä luuytimessä. luuvauriot, anemia, munuaisten vajaatoiminta, infektiot, hyperkalsemia ja spesifiset pahanlaatuiset biomarkkerit (plasmasolujen kloonisuus ≥60 %, mukana ei-osallistuvissa seerumittomissa kevytketjuissa (FLC) ≥100 ja >1 fokaalinen vaurio magneettikuvauksessa). Lisäksi MM-tapauksen määrittämiseksi tarvitaan näyttöä klonaalisten plasmasolujen prosenttiosuudesta ≥10 % luuytimessä tai biopsialla todistetussa plasmasytoomassa.

MM on toiseksi yleisimmin diagnosoitu hematologinen kasvain, jonka ilmaantuvuus on 5,3 tapausta 100 000 yksilöä kohden, Egyptissä sen esiintyvyys 1,5 tapausta 100 000 yksilöä kohti. munuaisten vajaatoiminta) ja hoidon sivuvaikutukset (eli infektiot).

Monoklonaalisten paraproteiinien, immunoglobuliinien (MIg) tai vapaiden kevytketjujen (FLC) tuotanto on myelooman tyypillinen piirre, joka on sidottu sen kliinisiin ilmenemismuotoihin.Vaikka ei-toiminnallisia, paraproteiineja saattaa muodostua liikaa, mikä fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksiensa ohella saattaa saostua. vaurioiden muodostuminen verisuonistoon ja vaikuttavat vaihtelevasti elinten toimintaan. Yksittäisten kloonien ja niihin liittyvän MIg:n välisistä eroista johtuen munuaispatologia on erittäin heterogeeninen, ja munuaisten tubulusvaurio liittyy kevyen ketjun nefropatiaan .

Munuaisten vajaatoiminta (RI) on yksi oireisen MM:n yleisimmistä komplikaatioista (lähes neljäsosa potilaista diagnoosin aikaan). RI, joka määritellään seerumin kreatiniinitasoksi (sCr) > 2 mg/dl, on yksi oireisen MM:n diagnostisista kriteereistä, ja se muodostaa yhden neljästä "CRAB"-ominaisuudesta (kalsiumtason nousu, munuaisten vajaatoiminta, anemia ja luusto). vaurioita), jotka viittaavat myeloomaan liittyvään elinten toimintahäiriöön. RI:n ennuste voi olla huono, varsinkin jos munuaisten toiminta ei parane. Peruuttamaton munuaisten vajaatoiminta on harvinaisempaa, mutta sitä voi esiintyä jopa 8 %:lla potilaista.

Uusien myeloomalääkkeiden, kuten proteasomi-inhibiittoreiden (PI) ja immunomoduloivien lääkkeiden (IMiD) käyttö sekä tukihoidon parantaminen ovat johtaneet potilaiden eloonjäämisen huomattavaan lisääntymiseen. RI:n palautuvuus liittyy kuitenkin edelleen läheisesti MM-ennusteeseen. Vaikean RI:n jatkumiseen liittyy merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja se on edelleen yksi varhaiseen kuolemaan liittyvistä tekijöistä. Tehokas anti-MM-hoito ja tukihoito voivat palauttaa munuaisten toiminnan useilla potilailla. Siksi taudin aikaisempi tunnistaminen, mukaan lukien sen loppuminen -elimen ilmenemismuotoja, tarvitaan oikea-aikaiseen hoidon aloittamiseen ja optimointiin, mutta meiltä puuttuu biomarkkereita, jotka voisivat ennustaa munuaistuloksia. Joissakin raporteissa munuaisten vajaatoimintaa pidetään palautuvana noin 50 %:ssa tapauksista.

Noin 10 % heistä tarvitsee hemodialyysihoitoa, mikä vaikuttaa negatiivisesti ennusteeseen. Lisäksi puolella MM-potilaista ilmenee vähintään yksi akuutti munuaisvauriojakso sairauden aikana. Akuutti munuaisvaurio heijastaa enimmäkseen korkeaa kasvaintaakkaa aiheuttavaa sairautta.

Munuaisten toiminnan standardiarviointi potilailla, joilla on MM, sisältää sCr-pitoisuuden, kreatiniinipuhdistuman (CrCl), veren ureatypen ja arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) mittaamisen EPI-yhtälön avulla laskettuna. sCr on kuitenkin ensisijaisesti glomerulussuodatuksen merkkiaine ja riippuu useista ei-munuaistekijöistä (sairaussairaus, lihasmassa, lääkitys, ikä). Jos GFR ei ole merkittävästi alentunut, sCr on epäherkkä ja myöhäinen merkki munuaisten diagnoosissa. putkimainen vamma. Uudet biomarkkerit, jotka auttavat ennustamaan munuaisvaurion ja kroonisen munuaissairauden kehittymistä, ovat erittäin kiinnostavia ja erittäin varhaisia ​​ja herkkiä markkereita.

AKI luokitellaan Acute Kidney Injury Network (AKIN) -luokituksen mukaan kolmeen vaiheeseen: vaihe 1 Seerumin kreatiniinin nousu ≥0,3 mg/dl, vaihe 2 Seerumin kreatiniinin nousu 200-300 %:iin, vaihe 3 Seerumin kreatiniinin nousu tasolle >300 % perustasosta.

Yksi lupaavimmista ja varhaisimmista munuaisvaurion biomarkkereista on neutrofiiligelatinaaseihin liittyvä lipokaliini (NGAL) (lipokaliini 2 [LCN2]). NGAL on 25 kDa:n lipokaliini-rautaa kantava proteiini, joka ilmentyy alhaisina määrinä useissa ihmisen kudoksissa, mukaan lukien munuaiset(16). NGAL on yksi varhaisimmista ja vahvimmista akuutin munuaisvaurion markkereista), heijastaa munuaisten toimintaa tarkemmin kuin kreatiniini ja korreloi sekä kasvainkuormituksen että munuaisten toiminnan kanssa MM:ssä. NGAL:n etu verrattuna perinteisiin RI:n biomarkkereihin, kuten sCr ja seerumin urea typpitasot nousevat usein kauan ennen kuin sCr- tai ureatypessä tai virtsan erittymisessä tapahtuu muutoksia. Siksi NGAL voi myös olla varhainen, herkkä RI:n markkeri potilailla, joilla on MM .