FLUOPANC-시험 - cRGD-ZW800-1을 사용한 췌장 및 담관 종양의 형광 유도 수술 (FLUOPANC)
CRGD-ZW800-1 및 전용 이미징 시스템을 사용한 췌장 및 간외 담관 종양의 수술 중 근적외선 형광 이미징: 2상 타당성 테스트, 용량 범위 및 최적 용량(간격) 선택 시험
연구 개요
상세 설명
췌장암은 미국에서 가장 흔한 사망 원인 중 하나입니다. 평균 생존 기간이 6개월 미만으로 예후가 매우 나쁩니다. 진단 후 1년 및 5년 생존율은 각각 약 25% 및 10%입니다. 외과적 절제가 유일한 근치적 치료법이지만 병기에 따라 상대적으로 생존율이 낮고 재발 위험이 있습니다. 같은 크기의 담관암도 발견되며 간 내부 또는 외부의 위치에 따라 분류될 수 있습니다. 간외 담관 종양은 해부학적으로 췌장 종양과 많은 관련이 있으므로 외과적 치료는 종종 동일합니다. 췌장 절제술. 수술 중 악성 조직과 양성 조직을 구별하는 것은 어렵습니다. 특히 환자가 선행 치료를 받은 경우에는 더욱 그렇습니다. 현재 근적외선 형광 이미징은 수술 중 중요한 구조를 조명할 수 있는 큰 잠재력을 가진 기술입니다. 형광 물질을 정맥 주사하면 간질이나 혈관과 같은 악성 세포 또는 종양 관련 구조에 특이적으로 부착되어 근적외선 스펙트럼(700~900nm)에서 빛을 방출합니다. 따라서 특수 장착된 카메라 시스템을 통해 종양이 말 그대로 빛을 발하고 외과 의사는 실시간으로 수술 중에 종양을 완전히 제거할 수 있습니다. cRGD-ZW800-1은 신생혈관신생과 관련된 인테그린에 결합하는 새로 개발된 형광제로 보다 완전한 수술(R0) 절제를 달성하기 위해 수술 중 췌장의 종양 세포를 더 잘 보이게 할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 목적:
- 특정 NIR 형광 이미징 시스템을 사용하여 실시간으로 췌장 암종, 폐문주위 또는 원위 담관암종 및 관련된 전이성 림프절 및 원위 전이의 시각화를 위한 cRGD-ZW800-1의 실행 가능성, 안전성 및 내약성을 평가합니다.
- 수술 중 NIR 이미징을 위한 cRGD-ZW800-1의 단일 정맥내 볼루스 주입의 최적 용량 및 용량 간격 결정
연구 설계:
개방형 라벨, 용량 범위 및 최적 용량(간격) 선택 연구, 2요소 설계. 췌장의 악성 종양으로 진단받은 총 20명의 환자, 또는 신보강 치료를 포함하거나 포함하지 않는 외과적 절제에 적합한 환자가 등록됩니다. 이 환자들은 4개의 투여 코호트 및 하나의 확장 코호트에 걸쳐 분배될 것입니다: 코호트 1(0.05mg/kg, 개입 전 2-4시간), 코호트 2(0.05mg/kg, 개입 전 14-24h), 코호트 3(0.10mg /kg, 개입 전 2-4h), 코호트 4(0.1mg/kg, 개입 전 14-24h) 및 코호트 5(확장 코호트). 환자는 포함/제외 기준을 충족하는 경우 포함되며 수술을 위한 수술 전 정밀 검사 중에 선별됩니다.
연구 모집단: 췌장 머리, 목 및 꼬리의 조직학적으로 입증된 악성 종양의 라이덴 대학 의료 센터(LUMC)에서 외과적 절제에 적합한 신보강 치료가 있거나 없는 환자. 뿐만 아니라 신보강 치료를 받거나 받지 않은 폐문 주위 및 원위 담관의 조직학적으로 입증된 종양(간외 담관암종)이 있는 환자.
개입: 수술 2~24시간 전에 cRGD-ZW800-1을 단일 일시 주사합니다. 종양, 림프절, 가능한 원격 전이 및 해부학적 관련 구조의 NIR-형광에 대한 수술 중 체내 평가. 절제된 모든 조직의 근적외선-형광의 절제 생체외 평가 후 육안-거시경, 빵덩어리 및 현미경 슬라이드에서.
조사 약물: 표적화된 NIR 형광단 cRGD-ZW800-1의 정맥 단일 볼루스 주사. LUMC 병원 약학부에서 개발한 이 표적 800nm 양쪽이온성 형광단은 cRGD 펩타이드에 접합된 형광단 ZW800-1로 구성됩니다.
이미징: 수술 중 이미징은 다음 CE 표시 근적외선(NIR) 형광 이미징 시스템 중 하나 이상을 사용하여 수행됩니다. Quest Spectrum 이미징 플랫폼(v2/3.0) 개방 수술의 경우 진단 복강경 검사를 위한 Olympus 또는 Karl-Storz 시스템 또는 최소 침습 로봇 보조 절차를 위한 Intuitive Surgical Da Vinci Xi(반딧불 모드). NIR 이미징 시스템으로 종양의 잠재적인 형광 신호를 평가할 수 있습니다. 또한 Quest Spectrum 플랫폼은 백 테이블(백 테이블 이미징) 및 병리과(체외 이미징)에서 절제된 조직의 생체외 형광을 평가하는 데에도 사용되며, 이는 모든 절차 도중 및 이후에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2300RC
- Leiden University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자;
- (조직학적으로 입증된) 췌장 암종으로 인해 신보강 치료가 있거나 없는 개방/로봇 절제술이 예정되어 있고 자격이 있는 환자. (조직학적으로 입증된) 원위부 또는 문주위 담관암으로 인해 신보강 치료를 받거나 받지 않은 절제술이 예정되어 있고 적격인 환자.
- 모든 가임 여성과 모든 남성은 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 실행해야 하며 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 피임을 계속할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 특정 절차를 연구하기 전에 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 기꺼이 해야 합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 유의한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력;
- 신부전 환자(eGFR<60 ml/min/1,73 m2);
- 병력에 이전에 신장 이식을 받은 환자;
- 임산부 또는 수유 중인 여성
- 기존 질병 또는 병용 약물(의도된 선행 치료 제외)로 인해 면역 체계가 약해지거나 손상되어 감염에 정상적으로 반응할 수 없는 면역 저하 환자
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 존재 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
- 조사자가 잠재적으로 환자의 복지 또는 연구 목표를 위태롭게 한다고 생각하는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 - N=4(0.05mg/kg, 개입 전 2-4시간)
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표적 NIR 형광단 cRGD-ZW800-1의 정맥 단일 볼루스 주사.
LUMC 병원 약학부에서 개발한 이 표적 800nm 양쪽이온성 형광단은 cRGD 펩타이드에 접합된 형광단 ZW800-1로 구성됩니다.
수술 중 이미징은 다음 CE 표시 근적외선(NIR) 형광 이미징 시스템 중 하나 이상을 사용하여 수행됩니다. Quest Spectrum 이미징 플랫폼(v2/3.0)
개방 수술의 경우 진단 복강경 검사를 위한 Olympus 또는 Karl-Storz 시스템 또는 최소 침습 로봇 보조 절차를 위한 Intuitive Surgical Da Vinci Xi(반딧불 모드).
NIR 이미징 시스템으로 종양의 잠재적인 형광 신호를 평가할 수 있습니다.
또한 Quest Spectrum 플랫폼은 백 테이블(백 테이블 이미징) 및 병리과(체외 이미징)에서 절제된 조직의 생체외 형광을 평가하는 데에도 사용되며, 이는 모든 절차 도중 및 이후에 수행됩니다.
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실험적: 코호트 2 - N=4(0.05mg/kg, 개입 전 14-24시간)
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표적 NIR 형광단 cRGD-ZW800-1의 정맥 단일 볼루스 주사.
LUMC 병원 약학부에서 개발한 이 표적 800nm 양쪽이온성 형광단은 cRGD 펩타이드에 접합된 형광단 ZW800-1로 구성됩니다.
수술 중 이미징은 다음 CE 표시 근적외선(NIR) 형광 이미징 시스템 중 하나 이상을 사용하여 수행됩니다. Quest Spectrum 이미징 플랫폼(v2/3.0)
개방 수술의 경우 진단 복강경 검사를 위한 Olympus 또는 Karl-Storz 시스템 또는 최소 침습 로봇 보조 절차를 위한 Intuitive Surgical Da Vinci Xi(반딧불 모드).
NIR 이미징 시스템으로 종양의 잠재적인 형광 신호를 평가할 수 있습니다.
또한 Quest Spectrum 플랫폼은 백 테이블(백 테이블 이미징) 및 병리과(체외 이미징)에서 절제된 조직의 생체외 형광을 평가하는 데에도 사용되며, 이는 모든 절차 도중 및 이후에 수행됩니다.
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실험적: 확장 코호트 - N=4(최적 용량, 최적 용량 간격)
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표적 NIR 형광단 cRGD-ZW800-1의 정맥 단일 볼루스 주사.
LUMC 병원 약학부에서 개발한 이 표적 800nm 양쪽이온성 형광단은 cRGD 펩타이드에 접합된 형광단 ZW800-1로 구성됩니다.
수술 중 이미징은 다음 CE 표시 근적외선(NIR) 형광 이미징 시스템 중 하나 이상을 사용하여 수행됩니다. Quest Spectrum 이미징 플랫폼(v2/3.0)
개방 수술의 경우 진단 복강경 검사를 위한 Olympus 또는 Karl-Storz 시스템 또는 최소 침습 로봇 보조 절차를 위한 Intuitive Surgical Da Vinci Xi(반딧불 모드).
NIR 이미징 시스템으로 종양의 잠재적인 형광 신호를 평가할 수 있습니다.
또한 Quest Spectrum 플랫폼은 백 테이블(백 테이블 이미징) 및 병리과(체외 이미징)에서 절제된 조직의 생체외 형광을 평가하는 데에도 사용되며, 이는 모든 절차 도중 및 이후에 수행됩니다.
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실험적: 코호트 3 - N=4(0.025mg/kg, 개입 전 2-4시간)
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표적 NIR 형광단 cRGD-ZW800-1의 정맥 단일 볼루스 주사.
LUMC 병원 약학부에서 개발한 이 표적 800nm 양쪽이온성 형광단은 cRGD 펩타이드에 접합된 형광단 ZW800-1로 구성됩니다.
수술 중 이미징은 다음 CE 표시 근적외선(NIR) 형광 이미징 시스템 중 하나 이상을 사용하여 수행됩니다. Quest Spectrum 이미징 플랫폼(v2/3.0)
개방 수술의 경우 진단 복강경 검사를 위한 Olympus 또는 Karl-Storz 시스템 또는 최소 침습 로봇 보조 절차를 위한 Intuitive Surgical Da Vinci Xi(반딧불 모드).
NIR 이미징 시스템으로 종양의 잠재적인 형광 신호를 평가할 수 있습니다.
또한 Quest Spectrum 플랫폼은 백 테이블(백 테이블 이미징) 및 병리과(체외 이미징)에서 절제된 조직의 생체외 형광을 평가하는 데에도 사용되며, 이는 모든 절차 도중 및 이후에 수행됩니다.
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실험적: 코호트 4 - N=4(0.025mg/kg, 개입 전 14-24시간)
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표적 NIR 형광단 cRGD-ZW800-1의 정맥 단일 볼루스 주사.
LUMC 병원 약학부에서 개발한 이 표적 800nm 양쪽이온성 형광단은 cRGD 펩타이드에 접합된 형광단 ZW800-1로 구성됩니다.
수술 중 이미징은 다음 CE 표시 근적외선(NIR) 형광 이미징 시스템 중 하나 이상을 사용하여 수행됩니다. Quest Spectrum 이미징 플랫폼(v2/3.0)
개방 수술의 경우 진단 복강경 검사를 위한 Olympus 또는 Karl-Storz 시스템 또는 최소 침습 로봇 보조 절차를 위한 Intuitive Surgical Da Vinci Xi(반딧불 모드).
NIR 이미징 시스템으로 종양의 잠재적인 형광 신호를 평가할 수 있습니다.
또한 Quest Spectrum 플랫폼은 백 테이블(백 테이블 이미징) 및 병리과(체외 이미징)에서 절제된 조직의 생체외 형광을 평가하는 데에도 사용되며, 이는 모든 절차 도중 및 이후에 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CRGD-ZW800-1 및 전용 NIR-Fluorescence 이미징 시스템을 사용한 원발 종양의 시각화.
기간: 수술
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시각화는 생체 내 및 생체 외 설정에서 종양 대 배경 비율(TBR)을 사용하여 측정됩니다.
최소 ≥1.5의 종양 대 배경 비율(TBR)은 적절한 시각화/묘사를 위한 충분한 대비를 제공하므로 컷오프 값으로 사용됩니다.
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수술
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급(심각한) 부작용((S)AE)의 수 및 등급.
기간: 등록 - EOS
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등록 - EOS
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절제된 종양, 림프절 및/또는 전이성 병변의 임상 평가, 조직병리학적 검사 및 NIR-형광 영상 평가와 조직병리학적 결과 간의 일치.
기간: 수술
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수술
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CRGD-ZW800-1의 단일 정맥 볼루스 주입의 최적 용량 및 용량 간격을 정의합니다.
기간: 등록 - EOS
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연구 약물의 투여와 수술 중 수술 중 영상화 사이의 최적 용량 및 이상적인 시간 창은 모든 연속 환자가 포함된 후에 평가될 것이며, 최적 용량 및 용량 간격의 조합에 대한 종점은 종양 대 배경입니다. 최소 ≥1.5의 비율.
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등록 - EOS
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조직병리학을 참조하여 cRGD-ZW800-1을 사용하여 NIR 형광 이미징으로 검출된 종양 양성 마진.
기간: 수술
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수술
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CRGD-ZW800-1을 사용한 근적외선 형광 이미징으로 검출된 종양 양성 림프절 및 전이의 수, 조직병리학 참조.
기간: 수술
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수술
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 종점
기간: 수술
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문맥 또는 동맥 침범을 위해 선행 화학 요법을 받은 환자에서 문맥-정맥 구조(상장간막 정맥, 문맥) 및 동맥 구조(공동 간동맥, 복강 줄기, 상장간막 동맥)에 인접한 섬유증/종양의 형광 (이전 스캔에서).
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수술
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- de Valk KS, Deken MM, Handgraaf HJM, Bhairosingh SS, Bijlstra OD, van Esdonk MJ, Terwisscha van Scheltinga AGT, Valentijn ARPM, March TL, Vuijk J, Peeters KCMJ, Holman FA, Hilling DE, Mieog JSD, Frangioni JV, Burggraaf J, Vahrmeijer AL. First-in-Human Assessment of cRGD-ZW800-1, a Zwitterionic, Integrin-Targeted, Near-Infrared Fluorescent Peptide in Colon Carcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3990-3998. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-4156. Epub 2020 Apr 28.
- Handgraaf HJM, Boonstra MC, Prevoo HAJM, Kuil J, Bordo MW, Boogerd LSF, Sibinga Mulder BG, Sier CFM, Vinkenburg-van Slooten ML, Valentijn ARPM, Burggraaf J, van de Velde CJH, Frangioni JV, Vahrmeijer AL. Real-time near-infrared fluorescence imaging using cRGD-ZW800-1 for intraoperative visualization of multiple cancer types. Oncotarget. 2017 Mar 28;8(13):21054-21066. doi: 10.18632/oncotarget.15486.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P21.128
- 2019-004217-14 (EudraCT 번호)
- NL 71219.058.22 (기타 식별자: Toetsingonline)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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