FLUOPANC-trial - Chirurgia guidata dalla fluorescenza dei tumori del pancreas e dei bilidotti utilizzando cRGD-ZW800-1 (FLUOPANC)

Il cancro al pancreas è una delle più comuni cause di morte negli Stati Uniti. Con una sopravvivenza mediana inferiore a 6 mesi, la prognosi è molto sfavorevole. Dopo la diagnosi, i tassi di sopravvivenza a 1 e 5 anni sono rispettivamente del 25% e del 10% circa. La resezione chirurgica è l'unico trattamento curativo, ma si traduce anche in una sopravvivenza relativamente bassa e presenta un rischio di recidiva, a seconda dello stadio. Nello stesso ordine di grandezza si trova anche il cancro del dotto biliare, può essere classificato in base alla posizione all'interno o all'esterno del fegato, i tumori del dotto biliare extraepatico sono molto anatomicamente correlati ai tumori del pancreas, quindi il trattamento chirurgico è spesso lo stesso: (parziale) resezione pancreatica. Durante l'intervento chirurgico, è difficile distinguere tra tessuto maligno e benigno, soprattutto se i pazienti sono stati trattati in modo neoadiuvante. Attualmente, l'imaging a fluorescenza nel vicino infrarosso è una tecnica con un grande potenziale per illuminare strutture importanti durante l'intervento chirurgico. Le sostanze fluorescenti possono essere iniettate per via endovenosa, che poi si attaccano specificamente alle cellule maligne o alle strutture associate al tumore, come lo stroma o i vasi sanguigni, ed emettono luce nello spettro del vicino infrarosso (700-900 nm). Pertanto, con sistemi di telecamere appositamente attrezzati, i tumori si illuminano letteralmente e il chirurgo può rimuovere completamente i tumori durante l'intervento chirurgico in tempo reale. cRGD-ZW800-1 è un agente fluorescente di nuova concezione, che si lega alle integrine, che sono associate alla neoangiogenesi, e ha il potenziale per rendere più visibili le cellule tumorali nel pancreas durante l'intervento chirurgico al fine di ottenere resezioni chirurgiche (R0) più complete.

Obiettivi dello studio:

• Valutare la fattibilità, la sicurezza e la tollerabilità di cRGD-ZW800-1 per la visualizzazione in tempo reale di carcinomi pancreatici, colangiocarcinomi perilari o distali e se presenti linfonodi metastatici associati e le loro metastasi a distanza utilizzando specifici sistemi di imaging a fluorescenza NIR.
• Determinazione della dose ottimale e dell'intervallo di dose di una singola iniezione in bolo endovenoso di cRGD-ZW800-1 per l'imaging NIR intraoperatorio

Disegno dello studio:

Studio in aperto, dose-ranging e selezione ottimale della dose (intervallo), con un disegno a due fattori. Saranno arruolati in totale 20 pazienti con diagnosi di tumore maligno del pancreas o dei dotti biliari distali/ilari, eleggibili per resezione chirurgica con o senza trattamento neoadiuvante. Questi pazienti saranno distribuiti in quattro coorti di dosaggio e una di espansione: Coorte 1 (0,05 mg/kg, 2-4 ore prima dell'intervento), Coorte 2 (0,05 mg/kg, 14-24 ore prima dell'intervento), Coorte 3 (0,10 mg /kg, 2-4 ore prima dell'intervento), Coorte 4 (0,1 mg/kg, 14-24 ore prima dell'intervento) e Coorte 5 (coorte di espansione). I pazienti sono inclusi se soddisfano i criteri di inclusione/esclusione e saranno sottoposti a screening durante il work-up preoperatorio per l'intervento chirurgico.

Popolazione in studio: pazienti con o senza trattamento neoadiuvante idonei per la resezione chirurgica presso il Leiden University Medical Center (LUMC) di tumori maligni istologicamente provati della testa, del collo e della coda del pancreas. Così come i pazienti con tumori istologicamente accertati delle vie biliari peri-ilari e distali (colangiocarcinomi extraepatici) con o senza trattamento neoadiuvante.

Intervento: iniezione in bolo singolo di cRGD-ZW800-1 2-24 ore prima dell'intervento chirurgico. Valutazione intraoperatoria in vivo della fluorescenza NIR di tumore, linfonodi, possibili metastasi a distanza e strutture anatomiche correlate. Dopo la resezione valutazione ex-vivo della fluorescenza NIR di tutto il tessuto resecato, su macroscopia macroscopica, pagnotte e vetrini microscopici.

Farmaco sperimentale: iniezione endovenosa in singolo bolo del fluoroforo NIR mirato cRGD-ZW800-1. Questo fluoroforo zwitterionico mirato a 800 nm sviluppato dal dipartimento di farmacia ospedaliera del LUMC è costituito dal fluoroforo ZW800-1 coniugato al peptide cRGD.

Imaging: l'imaging intraoperatorio verrà eseguito con almeno uno dei seguenti sistemi di imaging a fluorescenza nel vicino infrarosso (NIR) con marchio CE: Piattaforma di imaging Quest Spectrum (v2/3.0) per le procedure aperte, il sistema Olympus o Karl-Storz per la laparoscopia diagnostica o l'Intuitive Surgical Da Vinci Xi (modalità Firefly) per le procedure minimamente invasive assistite da robot. Con un sistema di imaging NIR è possibile valutare un potenziale segnale fluorescente del tumore. Inoltre, la piattaforma Quest Spectrum sarà utilizzata anche per la valutazione della fluorescenza ex-vivo del tessuto resecato sul tavolo posteriore (imaging sul tavolo posteriore) e sul reparto di patologia (imaging ex-vivo), che dovrà essere eseguita durante e dopo ogni procedura.