Badanie FLUOPANC — sterowana fluorescencją chirurgia guzów trzustki i dróg żółciowych przy użyciu cRGD-ZW800-1 (FLUOPANC)

Rak trzustki jest jedną z najczęstszych przyczyn zgonów w Stanach Zjednoczonych. Przy medianie przeżycia poniżej 6 miesięcy rokowanie jest bardzo złe. Po postawieniu diagnozy wskaźniki przeżycia 1 i 5 lat wynoszą odpowiednio około 25% i 10%. Resekcja chirurgiczna jest jedynym leczeniem powodującym wyleczenie, ale wiąże się również ze stosunkowo niską przeżywalnością i obecnym ryzykiem nawrotu choroby, w zależności od stopnia zaawansowania. W tym samym rzędzie wielkości występuje również rak dróg żółciowych, można go sklasyfikować według umiejscowienia w wątrobie lub poza wątrobą, pozawątrobowe guzy dróg żółciowych są znacznie anatomicznie spokrewnione z guzami trzustki, dlatego leczenie chirurgiczne jest często takie samo: (częściowe) resekcja trzustki. Podczas operacji trudno jest odróżnić złośliwą i łagodną tkankę, zwłaszcza jeśli pacjenci byli leczeni neoadiuwantowo. Obecnie obrazowanie fluorescencyjne w bliskiej podczerwieni jest techniką o dużym potencjale do oświetlania ważnych struktur podczas operacji. Substancje fluorescencyjne mogą być wstrzykiwane dożylnie, które następnie specyficznie przyczepiają się do komórek nowotworowych lub struktur związanych z nowotworem, takich jak zrąb lub naczynia krwionośne, i emitują światło w widmie bliskiej podczerwieni (700-900 nm). Tak więc, dzięki specjalnie wyposażonym systemom kamer, guzy dosłownie się zapalają, a chirurg może całkowicie usunąć guzy podczas operacji w czasie rzeczywistym. cRGD-ZW800-1 to nowo opracowany środek fluorescencyjny, który wiąże się z integrynami, które są związane z neoangiogenezą i może zwiększać widoczność komórek nowotworowych trzustki podczas zabiegu chirurgicznego w celu uzyskania pełniejszych resekcji chirurgicznych (R0).

Cele badania:

• Aby ocenić wykonalność, bezpieczeństwo i tolerancję cRGD-ZW800-1 do wizualizacji raków trzustki, okołownękowych lub dystalnych raków dróg żółciowych oraz, jeśli obecne, powiązanych węzłów chłonnych z przerzutami i ich odległych przerzutów w czasie rzeczywistym przy użyciu specyficznych systemów obrazowania fluorescencyjnego NIR.
• Określenie optymalnej dawki i odstępu między dawkami pojedynczego bolusa dożylnego cRGD-ZW800-1 do śródoperacyjnego obrazowania NIR

Projekt badania:

Otwarte badanie z zakresem dawek i doborem optymalnej dawki (odstępów), z projektem dwuczynnikowym. W sumie zostanie włączonych 20 pacjentów ze zdiagnozowanym nowotworem złośliwym trzustki lub dystalnych/wnęk dróg żółciowych, którzy kwalifikują się do resekcji chirurgicznej z leczeniem neoadjuwantowym lub bez niego. Pacjenci ci zostaną podzieleni na cztery kohorty, w których podano dawkę i jedną ekspansję: kohorta 1 (0,05 mg/kg, 2-4 godz. przed interwencją), kohorta 2 (0,05 mg/kg, 14-24 godz. przed interwencją), kohorta 3 (0,10 mg /kg, 2-4h przed interwencją), Kohorta 4 (0,1mg/kg, 14-24h przed interwencją) i Kohorta 5 (kohorta ekspansji). Pacjenci są uwzględniani, jeśli spełnili kryteria włączenia/wyłączenia i zostaną poddani badaniu przesiewowemu podczas przygotowań przedoperacyjnych do operacji.

Populacja badana: Pacjenci z leczeniem neoadjuwantowym lub bez niego, kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej w Leiden University Medical Center (LUMC) potwierdzonych histologicznie nowotworów złośliwych głowy, szyi i ogona trzustki. Jak również u pacjentów z histologicznie potwierdzonymi guzami dróg żółciowych okołownękowych i dystalnych (rak dróg żółciowych pozawątrobowych) z lub bez leczenia neoadiuwantowego.

Interwencja: Pojedyncze wstrzyknięcie bolusa cRGD-ZW800-1 2-24h przed operacją. Śródoperacyjna ocena in vivo fluorescencji NIR guza, węzłów chłonnych, możliwych przerzutów odległych i struktur anatomicznych. Po resekcji ocena ex vivo fluorescencji NIR wszystkich wyciętych tkanek, na makroskopii, bochenkach chleba i preparatach mikroskopowych.

Badany lek: Dożylny pojedynczy bolus celowanego fluoroforu NIR cRGD-ZW800-1. Ten ukierunkowany fluorofor obojnaczy o długości fali 800 nm opracowany przez Wydział Farmacji Szpitalnej LUMC składa się z fluoroforu ZW800-1 skoniugowanego z peptydem cRGD.

Obrazowanie: Obrazowanie śródoperacyjne będzie wykonywane przy użyciu co najmniej jednego z następujących systemów obrazowania fluorescencyjnego w bliskiej podczerwieni (NIR) z oznaczeniem CE: Platforma obrazowania Quest Spectrum (v2/3.0) w przypadku procedur otwartych system Olympus lub Karl-Storz do diagnostycznej laparoskopii lub intuicyjny chirurgiczny Da Vinci Xi (tryb Firefly) do minimalnie inwazyjnych procedur wspomaganych przez robota. Za pomocą systemu obrazowania NIR można ocenić potencjalny sygnał fluorescencyjny guza. Ponadto platforma Quest Spectrum będzie również wykorzystywana do oceny fluorescencji ex vivo wyciętych tkanek na stole pomocniczym (Back table Imaging) i patologii (Ex Vivo Imaging), która będzie wykonywana w trakcie i po każdym zabiegu.