FLUOPANC-studie - Fluorescentie-geleide chirurgie van alvleesklier- en galbuistumoren met behulp van cRGD-ZW800-1 (FLUOPANC)

Pancreaskanker is een van de meest voorkomende doodsoorzaken in de Verenigde Staten. Met een mediane overleving van minder dan 6 maanden is de prognose erg slecht. Na de diagnose zijn de 1- en 5-jaarsoverlevingspercentages respectievelijk ongeveer 25% en 10%. Chirurgische resectie is de enige curatieve behandeling, maar resulteert ook in een relatief laag overlevings- en recidiefrisico, afhankelijk van het stadium. In dezelfde orde van grootte wordt ook galwegkanker gevonden, het kan worden ingedeeld naar plaats binnen of buiten de lever, extrahepatische galwegtumoren zijn anatomisch veel verwant aan alvleeskliertumoren, chirurgische behandeling is daarom vaak hetzelfde: (gedeeltelijk) pancreas resectie. Tijdens de operatie is het moeilijk onderscheid te maken tussen kwaadaardig en goedaardig weefsel, vooral als patiënten neoadjuvant zijn behandeld. Momenteel is nabij-infrarood fluorescentiebeeldvorming een techniek met een groot potentieel om belangrijke structuren tijdens operaties te verlichten. Intraveneus kunnen fluorescerende stoffen worden geïnjecteerd, die zich vervolgens specifiek hechten aan kwaadaardige cellen of tumor-geassocieerde structuren, zoals stroma of bloedvaten, en licht uitzenden in het nabij-infraroodspectrum (700-900 nm). Zo lichten met speciaal uitgeruste camerasystemen tumoren letterlijk op en kan de chirurg tijdens de operatie real time de tumoren volledig verwijderen. cRGD-ZW800-1 is een nieuw ontwikkeld fluorescerend middel dat zich bindt aan integrinen, die geassocieerd zijn met neoangiogenese, en het potentieel heeft om tumorcellen in de pancreas beter zichtbaar te maken tijdens chirurgie om meer complete chirurgische (R0) resecties te bereiken.

Doelen van de studie:

• Om de haalbaarheid, veiligheid en verdraagbaarheid van cRGD-ZW800-1 te beoordelen voor de visualisatie van pancreascarcinomen, perihilar of distale cholangiocarcinomen en indien aanwezig geassocieerde metastatische lymfeklieren en hun metastasen op afstand in realtime met behulp van specifieke NIR-fluorescentiebeeldvormingssystemen.
• Bepaling van de optimale dosis en het dosisinterval van een enkele intraveneuze bolusinjectie van cRGD-ZW800-1 voor intraoperatieve NIR-beeldvorming

Studie ontwerp:

Open-label, dosisbereik en optimale dosis-(interval)selectiestudie, met een ontwerp met twee factoren. In totaal zullen 20 patiënten worden ingeschreven bij wie een kwaadaardige tumor van de pancreas of distale/hilaire galwegen is vastgesteld en die in aanmerking komen voor chirurgische resectie met of zonder neoadjuvante behandeling. Deze patiënten worden verdeeld over vier doserings- en één expansiecohort: cohort 1 (0,05 mg/kg, 2-4 uur voor interventie), cohort 2 (0,05 mg/kg, 14-24 uur voor interventie), cohort 3 (0,10 mg /kg, 2-4 uur voor interventie), cohort 4 (0,1 mg/kg, 14-24 uur voor interventie) en cohort 5 (uitbreidingscohort). Patiënten worden opgenomen als ze voldeden aan de inclusie-/exclusiecriteria en worden gescreend tijdens het preoperatieve opwerk voor een operatie.

Studiepopulatie: Patiënten met of zonder neoadjuvante behandeling die in aanmerking komen voor chirurgische resectie in het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) van histologisch bewezen kwaadaardige tumoren van de pancreas kop, nek en staart. Evenals patiënten met histologisch bewezen tumoren van de peri-hilaire en distale galwegen (extrahepatische cholangiocarcinomen) met of zonder neoadjuvante behandeling.

Interventie: Eenmalige bolusinjectie van cRGD-ZW800-1 2-24 uur voor de operatie. Intra-operatieve in-vivo beoordeling van NIR-fluorescentie van tumor, lymfeklieren, mogelijke metastasen op afstand en anatomisch gerelateerde structuren. Na resectie ex-vivo beoordeling van NIR-fluorescentie van al het gereseceerde weefsel, op grove macroscopie, broodbroodjes en microscopische preparaten.

Onderzoeksgeneesmiddel: intraveneuze enkele bolusinjectie van de beoogde NIR-fluorofoor cRGD-ZW800-1. Deze gerichte 800nm ​​zwitterionische fluorofoor, ontwikkeld door de afdeling Ziekenhuisapotheek van het LUMC, bestaat uit de fluorofoor ZW800-1 geconjugeerd aan het cRGD-peptide.

Beeldvorming: intraoperatieve beeldvorming wordt uitgevoerd met ten minste één van de volgende CE-gemarkeerde nabij-infrarood (NIR) fluorescentiebeeldvormingssystemen: Quest Spectrum-beeldvormingsplatform (v2/3.0) voor open procedures, het Olympus- of Karl-Storz-systeem voor diagnostische laparoscopie of de Intuitive Surgical Da Vinci Xi (Firefly-modus) voor minimaal invasieve robotondersteunde procedures. Met een NIR-beeldvormingssysteem kan een potentieel fluorescentiesignaal van de tumor worden geëvalueerd. Bovendien zal het Quest Spectrum-platform ook worden gebruikt voor de evaluatie van ex-vivo fluorescentie van gereseceerd weefsel op de rugtafel (Back table imaging) en pathologieafdeling (ex-vivo imaging), die tijdens en na elke procedure zal worden uitgevoerd.