FLUOPANC-forsøg - Fluorescens-guidet kirurgi af bugspytkirtel- og bileducttumorer med cRGD-ZW800-1 (FLUOPANC)

Kræft i bugspytkirtlen er en af ​​de mest almindelige dødsårsager i USA. Med en median overlevelse på mindre end 6 måneder er prognosen meget dårlig. Efter diagnosen er 1- og 5-års overlevelsesraten henholdsvis omkring 25 % og 10 %. Kirurgisk resektion er den eneste kurative behandling, men resulterer også i relativt lav overlevelse og nuværende recidivrisiko, afhængigt af stadiet. I samme størrelsesorden findes også galdevejskræft, den kan klassificeres efter placering i eller uden for leveren, ekstrahepatiske galdegangstumorer er meget anatomisk relateret til bugspytkirtelsvulster, kirurgisk behandling er derfor ofte den samme: (delvis) bugspytkirtel resektion. Under operationen er det svært at skelne mellem ondartet og benignt væv, især hvis patienter er blevet behandlet neoadjuvant. I øjeblikket er nær-infrarød fluorescensbilleddannelse en teknik med stort potentiale til at belyse vigtige strukturer under operationen. Fluorescerende stoffer kan injiceres intravenøst, som derefter specifikt binder til ondartede celler eller tumorassocierede strukturer, såsom stroma eller blodkar, og udsender lys i det nær-infrarøde spektrum (700-900 nm). Med særligt udstyrede kamerasystemer lyser tumorer således bogstaveligt talt op, og kirurgen kan helt fjerne tumorerne under operationen i realtid. cRGD-ZW800-1 er et nyudviklet fluorescerende middel, som binder til integriner, som er forbundet med neoangiogenese, og som har potentiale til at gøre tumorceller i bugspytkirtlen mere synlige under operation for at opnå mere fuldstændige kirurgiske (R0) resektioner.

Mål med undersøgelsen:

• At vurdere gennemførligheden, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cRGD-ZW800-1 til visualisering af pancreascarcinomer, perihilære eller distale cholangiocarcinomer og, hvis de er til stede, associerede metastatiske lymfeknuder og deres fjernmetastaser i realtid ved brug af specifikke NIR-fluorescensbilleddannelsessystemer.
• Bestemmelse af den optimale dosis og dosisinterval for en enkelt intravenøs bolusinjektion af cRGD-ZW800-1 til intraoperativ NIR-billeddannelse

Studere design:

Open label, dosis-interval og optimal dosis-(interval) selektionsundersøgelse, med et to-faktorielt design. I alt vil 20 patienter diagnosticeret med en ondartet tumor i bugspytkirtlen eller distale/hilære galdegange, som er berettiget til kirurgisk resektion med eller uden neoadjuverende behandling, blive indskrevet. Disse patienter vil blive fordelt over fire doserings- og en ekspansionskohorte: kohorte 1 (0,05 mg/kg, 2-4 timer før intervention), kohorte 2 (0,05 mg/kg, 14-24 timer før intervention), kohorte 3 (0,10 mg). /kg, 2-4 timer før intervention), kohorte 4 (0,1 mg/kg, 14-24 timer før intervention) og kohorte 5 (ekspansionskohorte). Patienter inkluderes, hvis de opfyldte inklusions-/eksklusionskriterierne og vil blive screenet under præoperativ oparbejdning til operation.

Undersøgelsespopulation: Patienter med eller uden neoadjuverende behandling, der er kvalificeret til kirurgisk resektion på Leiden University Medical Center (LUMC) af histologisk påviste maligne tumorer i bugspytkirtlens hoved, hals og hale. Samt patienter med histologisk påviste tumorer i de peri-hilære og distale galdegange (ekstrahepatiske cholangiocarcinomer) med eller uden neoadjuverende behandling.

Intervention: Enkelt bolusinjektion af cRGD-ZW800-1 2-24 timer før operation. Intraoperativ in vivo vurdering af NIR-fluorescens af tumor, lymfeknuder, mulig fjernmetastaser og anatomisk relaterede strukturer. Efter resektion ex-vivo vurdering af NIR-fluorescens af alt resektioneret væv, på grov-makroskopi, brød og mikroskopiske objektglas.

Undersøgelseslægemiddel: Intravenøs enkelt bolusinjektion af den målrettede NIR-fluorofor cRGD-ZW800-1. Denne målrettede 800nm ​​zwitterioniske fluorofor udviklet af Hospital Pharmacy Department of LUMC består af fluoroforen ZW800-1 konjugeret til cRGD-peptidet.

Billeddannelse: Intraoperativ billeddannelse vil blive udført med mindst et af følgende CE-mærkede nær-infrarøde (NIR) fluorescensbilleddannelsessystemer: Quest Spectrum billeddannelsesplatform (v2/3.0) til åbne procedurer, Olympus- eller Karl-Storz-systemet til diagnostisk laparoskopi eller den intuitive kirurgiske Da Vinci Xi (Firefly-mode) til minimalt invasive robotstøttede procedurer. Med et NIR-billeddannelsessystem kan et potentielt fluorescerende signal fra tumoren evalueres. Derudover vil Quest Spectrum-platformen også blive brugt til evaluering af ex-vivo fluorescens af resekeret væv på bagbordet (Back table imaging) og patologiafdelingen (ex-vivo imaging), som skal udføres under og efter hver procedure.