Ensayo FLUOPANC: cirugía guiada por fluorescencia de tumores pancreáticos y de vías biliares mediante cRGD-ZW800-1 (FLUOPANC)

El cáncer de páncreas es una de las causas más comunes de muerte en los Estados Unidos. Con una mediana de supervivencia de menos de 6 meses, el pronóstico es muy malo. Tras el diagnóstico, las tasas de supervivencia a 1 y 5 años se sitúan en torno al 25 % y el 10 %, respectivamente. La resección quirúrgica es el único tratamiento curativo, pero también resulta en una supervivencia relativamente baja y presenta riesgo de recurrencia, dependiendo de la etapa. En el mismo orden de magnitud, también se encuentra el cáncer de las vías biliares, se puede clasificar según su ubicación dentro o fuera del hígado, los tumores de las vías biliares extrahepáticos están muy relacionados anatómicamente con los tumores pancreáticos, por lo que el tratamiento quirúrgico suele ser el mismo: (parcial) resección pancreática. Durante la cirugía, es difícil distinguir entre tejido maligno y benigno, especialmente si los pacientes han sido tratados de forma neoadyuvante. Actualmente, la imagen de fluorescencia del infrarrojo cercano es una técnica con un gran potencial para iluminar estructuras importantes durante la cirugía. Las sustancias fluorescentes se pueden inyectar por vía intravenosa, que luego se adhieren específicamente a las células malignas o estructuras asociadas a tumores, como el estroma o los vasos sanguíneos, y emiten luz en el espectro infrarrojo cercano (700-900 nm). Por lo tanto, con sistemas de cámaras especialmente equipados, los tumores literalmente se iluminan y el cirujano puede extirparlos por completo durante la cirugía en tiempo real. cRGD-ZW800-1 es un agente fluorescente recientemente desarrollado, que se une a las integrinas, que están asociadas con la neoangiogénesis, y tiene el potencial de hacer que las células tumorales en el páncreas sean más visibles durante la cirugía para lograr resecciones quirúrgicas (R0) más completas.

Objetivos del estudio:

• Evaluar la viabilidad, la seguridad y la tolerabilidad de cRGD-ZW800-1 para la visualización de carcinomas pancreáticos, colangiocarcinomas perihiliares o distales y, si están presentes, ganglios linfáticos metastásicos asociados y sus metástasis distantes en tiempo real mediante sistemas de imágenes de fluorescencia NIR específicos.
• Determinación de la dosis óptima y el intervalo de dosis de una sola inyección en bolo intravenoso de cRGD-ZW800-1 para imágenes NIR intraoperatorias

Diseño del estudio:

Estudio abierto, de rango de dosis y selección de dosis óptima (intervalo), con un diseño bifactorial. En total se inscribirán 20 pacientes con diagnóstico de tumor maligno de páncreas, o de vías biliares distales/hiliares, que sean elegibles para resección quirúrgica con o sin tratamiento neoadyuvante. Estos pacientes se distribuirán en cuatro dosis y una cohorte de expansión: Cohorte 1 (0,05 mg/kg, 2-4 h antes de la intervención), Cohorte 2 (0,05 mg/kg, 14-24 h antes de la intervención), Cohorte 3 (0,10 mg /kg, 2-4h antes de la intervención), Cohorte 4 (0,1mg/kg, 14-24h antes de la intervención) y Cohorte 5 (cohorte de expansión). Los pacientes se incluyen si cumplen los criterios de inclusión/exclusión y se evaluarán durante el estudio preoperatorio para la cirugía.

Población de estudio: pacientes con o sin tratamiento neoadyuvante elegibles para resección quirúrgica en el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) de tumores malignos histológicamente probados de la cabeza, el cuello y la cola del páncreas. Así como pacientes con tumores histológicamente probados de las vías biliares perihiliares y distales (colangiocarcinomas extrahepáticos) con o sin tratamiento neoadyuvante.

Intervención: Inyección en bolo único de cRGD-ZW800-1 2-24 h antes de la cirugía. Evaluación intraoperatoria in vivo de NIR-fluorescencia de tumor, ganglios linfáticos, posible metástasis a distancia y estructuras anatómicas relacionadas. Después de la resección, evaluación ex-vivo de fluorescencia NIR de todo el tejido resecado, en macroscopía macroscópica, barras de pan y portaobjetos microscópicos.

Medicamento en investigación: Inyección intravenosa en bolo único del fluoróforo NIR cRGD-ZW800-1. Este fluoróforo zwitteriónico dirigido de 800 nm desarrollado por el Departamento de Farmacia del Hospital de LUMC consta del fluoróforo ZW800-1 conjugado con el péptido cRGD.

Imágenes: las imágenes intraoperatorias se realizarán con al menos uno de los siguientes sistemas de imágenes de fluorescencia de infrarrojo cercano (NIR) con marca CE: Plataforma de imágenes Quest Spectrum (v2/3.0) para procedimientos abiertos, el sistema Olympus o Karl-Storz para la laparoscopia diagnóstica o el Intuitive Surgical Da Vinci Xi (modo Firefly) para procedimientos mínimamente invasivos asistidos por robot. Con un sistema de imágenes NIR se puede evaluar una posible señal fluorescente del tumor. Además, la plataforma Quest Spectrum también se usará para la evaluación de la fluorescencia ex vivo del tejido resecado en la mesa auxiliar (imágenes de la mesa auxiliar) y el departamento de patología (imágenes ex vivo), que se realizará durante y después de cada procedimiento.