FLUOPANC-försök - Fluorescensstyrd kirurgi av pankreas- och bileducttumörer med cRGD-ZW800-1 (FLUOPANC)

Bukspottkörtelcancer är en av de vanligaste dödsorsakerna i USA. Med en medianöverlevnad på mindre än 6 månader är prognosen mycket dålig. Efter diagnos är 1- och 5-årsöverlevnaden cirka 25 % respektive 10 %. Kirurgisk resektion är den enda botande behandlingen, men ger också relativt låg överlevnad och nuvarande återfallsrisk, beroende på stadium. I samma storleksordning hittas även gallgångscancer, den kan klassificeras efter lokalisering inom eller utanför levern, extrahepatiska gallgångstumörer är mycket anatomiskt relaterade till bukspottkörteltumörer, kirurgisk behandling är därför ofta densamma: (partiell) bukspottkörtelresektion. Vid operation är det svårt att skilja på malign och godartad vävnad, särskilt om patienterna har behandlats neoadjuvant. För närvarande är nära-infraröd fluorescensavbildning en teknik med stor potential att belysa viktiga strukturer under operation. Fluorescerande ämnen kan injiceras intravenöst, som sedan specifikt fäster på maligna celler eller tumörassocierade strukturer, såsom stroma eller blodkärl, och avger ljus i det nära-infraröda spektrumet (700-900 nm). Med specialutrustade kamerasystem lyser alltså tumörer bokstavligen upp och kirurgen kan helt ta bort tumörerna under operationen i realtid. cRGD-ZW800-1 är ett nyutvecklat fluorescerande medel, som binder till integriner, som är associerade med neoangiogenes, och har potential att göra tumörceller i bukspottkörteln mer synliga under operation för att uppnå mer kompletta kirurgiska (R0) resektioner.

Syfte med studien:

• För att bedöma genomförbarheten, säkerheten och tolerabiliteten av cRGD-ZW800-1 för visualisering av pankreascancercinom, perihilära eller distala kolangiokarcinom och om de finns associerade metastaserande lymfkörtlar och deras avlägsna metastaser i realtid med hjälp av specifika NIR-fluorescensavbildningssystem.
• Bestämma den optimala dosen och dosintervallet för en enstaka intravenös bolusinjektion av cRGD-ZW800-1 för intraoperativ NIR-avbildning

Studera design:

Open label, dosintervall och optimal dos-(intervall)-selektionsstudie, med en tvåfaktorsdesign. Totalt kommer 20 patienter som diagnostiserats med en malign tumör i bukspottkörteln, eller distala/hilar gallgångar, som är kvalificerade för kirurgisk resektion med eller utan neoadjuvant behandling att inkluderas. Dessa patienter kommer att fördelas över fyra doserings- och en expansionskohort: Kohort 1 (0,05 mg/kg, 2-4 timmar före intervention), Kohort 2 (0,05 mg/kg, 14-24 timmar före intervention), Kohort 3 (0,10 mg). /kg, 2-4h före intervention), Kohort 4 (0,1mg/kg, 14-24h före intervention) och Kohort 5 (expansionskohort). Patienter inkluderas om de uppfyllde inklusions-/exklusionskriterierna och kommer att screenas under preoperativ upparbetning för operation.

Studiepopulation: Patienter med eller utan neoadjuvant behandling kvalificerade för kirurgisk resektion vid Leiden University Medical Center (LUMC) av histologiskt bevisade maligna tumörer i pankreas huvud, hals och svans. Samt patienter med histologiskt bevisade tumörer i peri-hilar och distala gallgångar (extrahepatiska kolangiokarcinom) med eller utan neoadjuvant behandling.

Intervention: Enstaka bolusinjektion av cRGD-ZW800-1 2-24 timmar före operation. Intraoperativ in vivo bedömning av NIR-fluorescens av tumör, lymfkörtlar, möjliga fjärrmetastaser och anatomiskt relaterade strukturer. Efter resektion ex vivo bedömning av NIR-fluorescens av all resekerad vävnad, på grov-makroskopi, brödlimpor och mikroskopiska objektglas.

Undersökningsläkemedel: Intravenös enkel bolusinjektion av den riktade NIR-fluoroforen cRGD-ZW800-1. Denna målinriktade 800nm ​​zwitterjoniska fluorofor utvecklad av Hospital Pharmacy Department of LUMC består av fluoroforen ZW800-1 konjugerad till cRGD-peptiden.

Avbildning: Intraoperativ avbildning kommer att utföras med minst ett av följande CE-märkta nära-infraröda (NIR) fluorescensavbildningssystem: Quest Spectrum imaging-plattform (v2/3.0) för öppna procedurer, Olympus- eller Karl-Storz-systemet för diagnostisk laparoskopi eller den intuitiva kirurgiska Da Vinci Xi (Firefly-läge) för minimalt invasiva robotassisterade procedurer. Med ett NIR-avbildningssystem kan en potentiell fluorescerande signal från tumören utvärderas. Dessutom kommer Quest Spectrum-plattformen också att användas för utvärdering av ex-vivo-fluorescens av resekerad vävnad på bakbordet (Back table imaging) och patologiavdelningen (ex-vivo imaging), vilket ska utföras under och efter varje ingrepp.