ARID1A 돌연변이가 있는 재발성 자궁내막암 및/또는 난소암 환자의 베바시주맙 및/또는 니라파립 (ARID1A)

포함 기준:

• 18세 이상의 여성 피험자.

• 조직학적으로 확인된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 또는 이전에 확인된 ARID1A 종양 돌연변이가 있는 난소암.

  ㅏ. 모든 ARID1A 돌연변이가 적격이며 모든 CLIA 차세대 시퀀싱 테스트가 적격성을 위해 허용됩니다.

• 보관용 종양 조직 표본 이용 가능. 조직학적 조직 표본(조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 8-10개)을 사용할 수 있어야 합니다(표본은 진단 시 샘플이거나 재발 시 채취할 수 있음). 그렇지 않으면 환자는 조직학적 평가를 위해 충분한 조직을 얻기 위해 종양 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 안전하게 생검할 수 없고 환자가 등록을 원하는 경우 MM 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 일부 환자(15개의 난소 샘플 및 15개의 자궁내막 샘플)는 번역 연구 평가를 위한 선택적 종양 생검에 동의해야 합니다. 안전하게 생검할 수 없고 환자가 등록을 원하는 경우 의료 모니터 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 선택적 번역 생검을 위한 조직 수집은 총 30개의 생존 가능한 샘플(15개의 자궁내막 및 15개의 난소)이 수집될 때까지 계속됩니다. 환자는 중개 연구 평가를 위해 치료 전 및 치료 후(연구 종료)에 채혈하는 데 동의합니다.
• 5.2 요법을 포함하는 이전 백금 ≥1 이후 진행된 환자.
• 환자는 상관 연구를 위해 치료 전후에 채혈하는 데 동의해야 합니다.
• RECIST 기준 v1.1에 의한 측정 가능한 질병.
• 환자는 ECOG 활동도 상태가 ≤ 1이어야 합니다.
• 환자는 주요 연구자의 관점에서 치료를 방해할 기존의 주요 동반이환 또는 의학적 상태가 없어야 합니다.
• 기대 수명 > 12주.

• 치료 시작 전 14일 이내에 다음 값으로 정의된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  1. 헤모글로빈 >9g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L.
  2. 지난 28일 동안 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L.
  3. 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정).
  4. 총 빌리루빈 ≤1.5 x 기관 상한(ULN)(길버트 증후군으로 인해 빌리루빈 상승 > 1.5 x ULN, 결합 빌리루빈 ≤1.5 x ULN이 필요함).
  5. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≤2.5 x ULN(증명할 수 있는 간 전이가 없는 경우) 또는 환자가 문서화된 간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤5배.

• 임신이 아닌 것으로 확인된 가임 여성. 이는 시험 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사로 입증되어야 합니다. 환자는 다음과 같은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

  1. 폐경기 후 - 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이거나 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에서 혈청 난포 자극 호르몬(FSH), 황체 형성 호르몬(LH) 및 혈장 에스트라디올 수치.
  2. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균에 대한 문서를 제공할 수 있지만 난관 결찰은 제공할 수 없습니다.
  3. 방사선 또는 화학 요법에 의한 난소 절제술 또는 마지막 월경 이후 > 1년의 폐경.
• 환자는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다. 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함합니다.
• 경구 약물을 삼키고, 흡수하고, 유지할 수 있습니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 환자는 대수술의 영향에서 회복되었고 열린 상처, 활동성 궤양 또는 누공이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 다른 측정 가능한 병변이 없고 치료 목적으로 치료할 수 있는 국소 진행성 질환이 있는 환자.
• 전체 생존에 영향을 미칠 것으로 예상되는 지난 5년 이내의 기타 악성 종양. 전체 생존에 예상되는 영향이 없는 이전 악성 종양이 허용됩니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 병력이 있거나 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 연구 치료 전 2주 이내에 방사선 요법을 받는 환자.
• 연구 치료 시작 4주 이내의 대수술.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
• 니라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 임상적으로 유의미한(예: 활성) 심혈관 질환, 조절되지 않는 고혈압. 값이 ≥160/100이거나 증상이 있는 것으로 정의된 조절되지 않는 고혈압은 CTCAE를 참조하십시오.
• 이전 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 연구 치료 전 6개월 이내의 지주막하 출혈(SAH).
• 연구 치료 전 6개월 이내에 출혈 위험이 증가했거나 출혈 장애의 병력 또는 증거가 있는 환자.
• 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
• 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) > 2등급).
• 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 연구 치료 전 30일 이내에 화학 요법 과정 중 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 연구 약물 또는 부형제에 알려진 과민증이 있는 환자.
• 장 폐쇄의 임상/방사선학적 증거(예: 입원) 또는 시험 등록 전 6주 이내에 아급성 장폐색 증상이 있는 경우.