Bevacizumab og/eller Niraparib hos pasienter med tilbakevendende endometrie- og/eller eggstokkreft med ARID1A-mutasjon (ARID1A)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år.

• Histologisk bekreftet progressiv eller tilbakevendende endometriekreft eller eggstokkreft med tidligere identifiserte ARID1A-tumormutasjoner.

  en. Enhver ARID1A-mutasjon er kvalifisert, og enhver CLIA Next generation sekvenseringstest er tillatt for kvalifisering.

• Arkivert tumorvevsprøve tilgjengelig. Histologisk vevsprøve (vevsblokk eller 8-10 ufargede objektglass) må være tilgjengelig (prøven kan være prøven ved diagnose eller tatt ved tilbakefall). Ellers må pasienten samtykke i å ta tumorbiopsi for å få tilstrekkelig vev for histologisk vurdering. Hvis det ikke er mulig å biopsi på en sikker måte og pasienten ønsker påmelding, kan det registreres etter MM-skjønn.
• En undergruppe av pasienter (15 ovarieprøver og 15 endometrieprøver) bør samtykke i å ha valgfri tumorbiopsi for vurdering av translasjonsstudier. Hvis det ikke kan tas en sikker biopsi og pasienten ønsker påmelding, kan det registreres etter medisinsk monitors skjønn. Vevsinnsamling for de valgfrie translasjonsbiopsiene vil fortsette inntil totalt 30 levedyktige prøver er samlet (15 endometriale og 15 ovarier). Pasienten godtar å ta blodprøver ved før- og etterbehandling (studieslutt) for vurdering av translasjonsstudier.
• Pasienter som har utviklet seg etter ≥1 tidligere platinaholdig 5,2-regime.
• Pasienten må godta å ta blodprøver før og etter behandling for korrelative studier.
• Målbar sykdom ved RECIST-kriterier v1.1.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1.
• Pasienter bør ikke ha noen alvorlige eksisterende komorbiditeter eller medisinske tilstander som vil utelukke behandling etter hovedforskerens syn.
• Forventet levealder > 12 uker.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som definert av følgende verdier innen 14 dager før behandlingsstart:

  1. Hemoglobin >9 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L uten blodplatetransfusjon de siste 28 dagene.
  3. Kreatininclearance ≥50 ml/min (estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen).
  4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre grense (ULN) (hvor bilirubin stiger > 1,5 x ULN på grunn av Gilberts syndrom, er det nødvendig med konjugert bilirubin ≤1,5 ​​x ULN).
  5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤5 ganger ULN hvis pasienten har dokumentert levermetastaser.

• Kvinner i fertil alder som er bekreftet IKKE å være gravide. Dette bør dokumenteres ved en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av prøvebehandling. Pasienter vil bli ansett som ikke i fertil alder hvis de er:

  1. Postmenopausal - definert som eldre enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, ELLER kvinner under 50 år som har vært amenoréiske i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og har serum follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og plasma østradiolnivåer i postmenopausal området for institusjonen.
  2. Kunne gi dokumentasjon på irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
  3. Stråling eller kjemoterapi-indusert ooforektomi eller overgangsalder med > 1 år siden siste menstruasjon.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under hele studien. inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Kan svelge, absorbere, beholde oral medisin.
• Kunne gi skriftlig, informert samtykke.
• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av en større operasjon og ikke ha åpent sår, aktivt sår eller fistel.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med lokalisert avansert sykdom uten annen målbar lesjon og kan behandles med kurativ hensikt.
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene som forventes å påvirke total overlevelse. Tidligere malignitet uten forventet innvirkning på total overlevelse er tillatt.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi historie eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Pasienter som får strålebehandling innen 2 uker før studiebehandling.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert niraparib.
• Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, ukontrollert høyt blodtrykk. Ukontrollert høyt blodtrykk definert som verdier ≥160/100 eller symptomatisk, se CTCAE.
• Tidligere Cerebro-Vascular Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid Hemorrhage (SAH) innen 6 måneder før studiebehandling.
• Pasienter med økt risiko for blødning eller historie eller tegn på hemoragiske lidelser innen 6 måneder før studiebehandling.
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Vedvarende toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under kjemoterapikurset innen 30 dager før studiebehandling.
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisiner eller hjelpestoffer.
• Klinisk/radiologisk bevis på tarmobstruksjon (f.eks. sykehusinnleggelse) eller symptomer på subakutt tarmobstruksjon innen 6 uker før prøvestart.