ARID1A 変異を有する再発子宮内膜がんおよび/または卵巣がん患者におけるベバシズマブおよび/またはニラパリブ (ARID1A)

包含基準:

• -18歳以上の女性被験者。

• -組織学的に確認された進行性または再発性子宮内膜がんまたは卵巣がんで、以前に ARID1A 腫瘍変異が確認されている。

  a. ARID1A 変異はすべて適格であり、CLIA 次世代シーケンシング テストは適格性が認められます。

• アーカイブ腫瘍組織標本が入手可能。 組織学的組織標本 (組織ブロックまたは 8 ～ 10 枚の非染色スライド) が利用可能でなければなりません (標本は診断時のサンプルでも、再発時に採取されたものでもかまいません)。 それ以外の場合、患者は組織学的評価に十分な組織を得るために腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。 安全に生検を受けることができず、患者が登録を希望する場合は、MM の裁量に従って登録することができます。
• 患者のサブセット (15 の卵巣サンプルと 15 の子宮内膜サンプル) は、トランスレーショナル スタディ評価のためのオプションの腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。 安全に生検を受けることができず、患者が登録を希望する場合は、医療モニターの裁量に従って登録することができます。 オプションの並進生検のための組織収集は、合計 30 の実行可能なサンプル (15 の子宮内膜と 15 の卵巣) が収集されるまで続行されます。 -患者は、トランスレーショナル研究の評価のために、治療前および治療後（研究の終わり）に採血することに同意します。
• 1 回以上のプラチナ含有 5.2 レジメンの後に進行した患者。
• -患者は、相関研究のために治療前および治療後に採血することに同意する必要があります。
• -RECIST基準v1.1による測定可能な疾患。
• -患者はECOGパフォーマンスステータスが1以下でなければなりません。
• 患者は、主任研究者の見解で治療を妨げる主要な既存の併存疾患または病状を持っていてはなりません。
• 平均余命 > 12 週間。

• -治療開始前の14日以内に以下の値で定義される適切な骨髄、肝および腎機能：

  1. ヘモグロビン >9 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  2. 血小板数が 100 x 109/L 以上で、過去 28 日間に血小板輸血を受けていない。
  3. クレアチニン クリアランス ≥50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用して推定)。
  4. -総ビリルビン≤1.5 x 施設上限（ULN）（ビリルビン上昇> 1.5 x ULN ギルバート症候群による共役ビリルビン≤1.5 x ULNが必要です）。
  5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以下、または患者が肝転移を記録している場合はULNの5倍以下。

• 妊娠していないことが確認されている、出産の可能性のある女性。 これは、試験治療の開始前72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であることによって証明されるべきです。 以下の場合、患者は出産の可能性がないとみなされます。

  1. 閉経後 - 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経である、またはすべての外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経である 50 歳未満の女性と定義され、施設の閉経後の範囲の血清卵胞刺激ホルモン（FSH）、黄体形成ホルモン（LH）、および血漿エストラジオールレベル。
  2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書を提供できますが、卵管結紮はできません。
  3. -放射線または化学療法による卵巣摘出術または閉経で、最後の月経から1年以上経過している。
• -患者は、研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。 治療を受けること、予定された訪問および検査を含む。
• 経口薬を飲み込み、吸収し、保持することができます。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 患者は、大手術の影響から回復しており、開放創、活動性潰瘍、または瘻孔がない必要があります。

除外基準:

• 他の測定可能な病変がなく、根治目的で治療できる限局性進行疾患の患者。
• -過去5年以内のその他の悪性腫瘍で、全生存率に影響を与えると予想されるもの。 全生存期間への影響が予想されない以前の悪性腫瘍は許容されます。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の病歴がある患者、またはMDS / AMLを示唆する特徴がある患者。
• -研究治療前の2週間以内に放射線療法を受けている患者。
• -研究治療を開始してから4週間以内の大手術。
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
• -ニラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
• 臨床的に重要な (例: アクティブ）心血管疾患、制御されていない高血圧。 -160/100以上の値として定義される制御されていない高血圧または症候性、CTCAEを参照してください。
• -以前の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）またはくも膜下出血（SAH） 研究治療の6か月前。
• -出血のリスクが高い患者、または研究治療前の6か月以内に出血性障害の病歴または証拠がある患者。
• -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
• -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）>グレード2）、脱毛症を除く。
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
• 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -研究治療の30日前以内の化学療法コース中の治験薬による別の臨床研究への参加。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
• -治験薬または賦形剤に対する過敏症が知られている患者。
• 腸閉塞の臨床的/放射線学的証拠 (例: 入院）または試験参加前の6週間以内の亜急性腸閉塞の症状。