Bevacizumab og/eller Niraparib hos patienter med tilbagevendende endometrie- og/eller ovariecancer med ARID1A-mutation (ARID1A)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år.

• Histologisk bekræftet progressiv eller tilbagevendende endometriecancer eller ovariecancer med tidligere identificerede ARID1A-tumormutationer.

  en. Enhver ARID1A-mutation er berettiget, og enhver CLIA Next generation sekventeringstest er tilladt for berettigelse.

• Arkivtumorvævsprøve tilgængelig. Histologisk vævsprøve (vævsblok eller 8-10 ufarvede objektglas) skal være tilgængelig (prøven kan være prøven ved diagnosen eller taget ved tilbagefald). Ellers skal patienten acceptere at have tumorbiopsi for at opnå tilstrækkeligt væv til histologisk vurdering. Hvis det ikke er muligt at biopsi sikkert, og patienten ønsker tilmelding, kan tilmeldes efter MM skøn.
• En undergruppe af patienter (15 ovarieprøver og 15 endometrieprøver) bør acceptere at få foretaget en valgfri tumorbiopsi til vurdering af translationelle undersøgelser. Hvis det ikke er muligt at biopsi sikkert, og patienten ønsker tilmelding, kan tilmeldes efter medicinsk monitors skøn. Vævsindsamling til de valgfri translationelle biopsier vil fortsætte, indtil i alt 30 levedygtige prøver er blevet indsamlet (15 endometriale og 15 ovarieprøver). Patienten indvilliger i at få taget blodprøver ved før- og efterbehandling (slut af undersøgelsen) til vurdering af translationelle undersøgelser.
• Patienter, der har udviklet sig efter ≥1 tidligere platinholdig 5,2-regimen.
• Patienten skal acceptere at få taget blodprøver før og efter behandling for korrelative undersøgelser.
• Målbar sygdom ved RECIST-kriterier v1.1.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på ≤ 1.
• Patienter bør ikke have nogen væsentlige eksisterende komorbiditeter eller medicinske tilstande, som vil udelukke behandling efter den primære investigator.
• Forventet levetid > 12 uger.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som defineret af følgende værdier inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling:

  1. Hæmoglobin >9 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Blodpladetal ≥ 100 x 109/L uden blodpladetransfusion inden for de seneste 28 dage.
  3. Kreatininclearance ≥50 ml/min (estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen).
  4. Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre grænse (ULN) (hvor bilirubin stiger > 1,5 x ULN på grund af Gilberts syndrom er et konjugeret bilirubin ≤1,5 ​​x ULN påkrævet).
  5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller ≤5 gange ULN, hvis patienten har dokumenteret levermetastaser.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er bekræftet IKKE at være gravide. Dette skal dokumenteres ved en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af forsøgsbehandling. Patienter vil blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er:

  1. Postmenopausal - defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, ELLER kvinder under 50 år, som har været amenorré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og har serum follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og plasma østradiol niveauer i det postmenopausale område for institutionen.
  2. Kunne fremlægge dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
  3. Stråling eller kemoterapi-induceret oophorektomi eller overgangsalder med > 1 år siden sidste menstruation.
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed. herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
• I stand til at sluge, absorbere, beholde oral medicin.
• Kan give skriftligt, informeret samtykke.
• Patienter skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation og ikke have et åbent sår, aktivt sår eller fistel.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med lokaliseret fremskreden sygdom uden anden målbar læsion og kunne behandles med helbredende hensigter.
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år, som forventes at påvirke den samlede overlevelse. Tidligere malignitet uden forventet indvirkning på den samlede overlevelse er tilladt.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Patienter, der får strålebehandling inden for 2 uger før studiebehandling.
• Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive niraparib.
• Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sygdom, ukontrolleret højt blodtryk. Ukontrolleret højt blodtryk defineret som værdier ≥160/100 eller symptomatisk, se CTCAE.
• Tidligere cerebro-vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller sub-arachnoid blødning (SAH) inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling.
• Patienter med øget risiko for blødning eller historie eller tegn på hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før studiebehandling.
• Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci.
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på High Resolution Computed Tomography (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Gravid eller ammende kvinde.
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt under kemoterapiforløbet inden for 30 dage før undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller hjælpestoffer.
• Klinisk/radiologisk bevis for tarmobstruktion (f.eks. hospitalsindlæggelse) eller symptomer på subakut tarmobstruktion inden for 6 uger før forsøgets start.