Bevacizumab och/eller Niraparib hos patienter med återkommande endometrie- och/eller äggstockscancer med ARID1A-mutation (ARID1A)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år.

• Histologiskt bekräftad progressiv eller återkommande endometriecancer eller äggstockscancer med tidigare identifierade ARID1A-tumörmutationer.

  a. Alla ARID1A-mutationer är berättigade och alla CLIA Next generations sekvenseringstest är tillåtna för berättigande.

• Arkiverat tumörvävnadsprov tillgängligt. Histologiskt vävnadsprov (vävnadsblock eller 8-10 ofärgade objektglas) måste finnas tillgängligt (provet kan vara provet vid diagnos eller tas vid återfall). I annat fall måste patienten gå med på att ta tumörbiopsi för att få tillräckligt med vävnad för histologisk bedömning. Om det inte går att biopsi på ett säkert sätt och patienten önskar inskrivning, kan den registreras enligt MM:s bedömning.
• En undergrupp av patienter (15 ovarieprover och 15 endometrieprover) bör gå med på att ta en valfri tumörbiopsi för bedömning av translationella studier. Om det inte går att biopsi på ett säkert sätt och patienten önskar inskrivning, kan den registreras enligt medicinsk monitors bedömning. Vävnadsinsamling för de valfria translationsbiopsierna kommer att fortsätta tills totalt 30 livsdugliga prover har samlats in (15 endometriella och 15 äggstockar). Patienten samtycker till att ta blodprov vid förbehandling och efterbehandling (slutet av studien) för bedömning av translationella studier.
• Patienter som har utvecklats efter ≥1 tidigare platinainnehållande 5,2-behandling.
• Patienten måste acceptera att ta blodprov vid för- och efterbehandling för korrelativa studier.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier v1.1.
• Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på ≤ 1.
• Patienter bör inte ha några allvarliga existerande samsjukligheter eller medicinska tillstånd som kommer att utesluta behandling enligt huvudprövarens uppfattning.
• Förväntad livslängd > 12 veckor.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion som definieras av följande värden inom 14 dagar före behandlingsstart:

  1. Hemoglobin >9 g/dL Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L utan blodplättstransfusion under de senaste 28 dagarna.
  3. Kreatininclearance ≥50 ml/min (uppskattad med Cockcroft-Gaults ekvation).
  4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre gräns (ULN) (där bilirubin stiger > 1,5 x ULN på grund av Gilberts syndrom krävs ett konjugerat bilirubin ≤1,5 ​​x ULN).
  5. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller ≤5 gånger ULN om patienten har dokumenterade levermetastaser.

• Kvinnor i fertil ålder som har bekräftats att de INTE är gravida. Detta bör bevisas genom ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före start av försöksbehandling. Patienter kommer att anses inte vara i fertil ålder om de är:

  1. Postmenopausal - definieras som äldre än 50 år och amenorro i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, ELLER kvinnor under 50 år som har varit amenorroiska i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och har serumfollikelstimulerande hormon (FSH), luteiniserande hormon (LH) och plasmaöstradiolnivåer i postmenopausala intervall för institutionen.
  2. Kunna tillhandahålla dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
  3. Strålning eller kemoterapi-inducerad ooforektomi eller klimakteriet med > 1 år sedan senaste mens.
• Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studien. inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
• Kan svälja, absorbera, behålla oral medicin.
• Kan ge skriftligt, informerat samtycke.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation och inte ha ett öppet sår, aktivt sår eller fistel.

Exklusions kriterier:

• Patienter med lokaliserad avancerad sjukdom utan annan mätbar lesion och kunde behandlas med kurativ avsikt.
• Annan malignitet under de senaste 5 åren som förväntas påverka den totala överlevnaden. Tidigare malignitet utan förväntad påverkan på den totala överlevnaden är tillåtna.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML.
• Patienter som får strålbehandling inom 2 veckor före studiebehandling.
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
• All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive niraparib.
• Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) kardiovaskulär sjukdom, okontrollerat högt blodtryck. Okontrollerat högt blodtryck definierat som värden ≥160/100 eller symptomatisk, se CTCAE.
• Tidigare cerebro-vaskulär olycka (CVA), övergående ischemisk attack (TIA) eller sub-arachnoidblödning (SAH) inom 6 månader före studiebehandling.
• Patienter med ökad risk för blödning eller historia eller tecken på hemorragiska störningar inom 6 månader före studiebehandling.
• Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Gravid eller ammande kvinna.
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under kemoterapikursen inom 30 dagar före studiebehandling.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Patienter med känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller hjälpämnen.
• Kliniska/radiologiska bevis på tarmobstruktion (t.ex. sjukhusvistelse) eller symtom på subakut tarmobstruktion inom 6 veckor innan försöket påbörjas.