표준 치료에 실패한 FGFR 변이가 있는 진행성 위장관암(담도암 제외) 환자의 치료에서 페미가티닙의 단일군 2상 탐색적 임상 연구

포함 기준:

피험자는 연구와 관련된 모든 절차를 시행하기 전에 서면 ICF에 서명해야 합니다.

1. 18세 이상
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 전이성 위장암(담도암 제외);
3. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
4. 증폭, 돌연변이, 융합/재배열 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 조직학적으로 확인된 FGFR1-3 변경;
5. 표준 치료 후 질병 진행;
6. 최전선 요법에서 FGFR 경로를 표적으로 하는 소분자 다중 표적 억제제(anlotinib, lenvatinib, sorafenib, apatinib 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 이전 사용 없음;
7. 0-1의 ECOG 신체 수행 상태 점수;
8. 예상 생존 기간 > 3개월;
9. 충분한 장기 기능의 증거를 위해 피험자는 다음 실험실 매개변수를 충족해야 합니다.

1) 최근 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자를 사용하지 않은 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 2) 최근 14일 동안 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100×109/L; 3) 최근 14일 동안 수혈 또는 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈 > 9g/dL; 4) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 또는 총 빌리루빈 > ULN, 직접 빌리루빈 ≤ ULN; 5) 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 또는 AST ≤ 5×ULN); 6) 혈중 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식으로 계산) ≥ 50 mL/min; 7) 우수한 응고 기능: INR(international normalized ratio) 또는 PT(prothrombin time) ≤ 1.5×ULN(항응고제 요법을 받는 대상자의 경우, 항응고제에 대해 제안된 범위 내의 PT가 허용됨); 10. 가임기 여성은 시험약 첫 투여 전 3일 이내(주기 1, 1일) 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성 결과를 얻어야 한다. 소변 임신 검사 결과가 음성으로 확인되지 않으면 혈액 임신 검사가 필요합니다. 가임기 여성은 1년 이상 월경을 하지 않았거나 외과적 불임술 또는 자궁절제술을 받은 여성으로 정의됩니다. 11. 임신 위험이 있는 모든 피험자(파트너 포함)는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 최대 120일(또는 피임약의 마지막 투여 후 180일)까지 전체 치료 기간 동안 연간 실패율이 1% 미만인 피임약을 사용해야 합니다. 화학 요법 약물).

제외 기준:

1. 근치적으로 치유된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 근치적으로 절제된 상피내 암종을 제외한 첫 번째 투여 전 5년 이내에 위장관암 이외의 악성 종양으로 진단된 자;
2. 선택적 FGFR 억제제로 이전에 치료를 받았음;
3. 시험약 첫 투여 전 28일 이내에 다른 시험약 치료를 받았거나 다른 중재적 임상시험에 참여했거나, 시험약 첫 투여 전 28일 이내에 항종양제 치료를 받은 자(한약재 포함) 항종양 적응증 포함);
4. 치료 시작 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 회복되지 않았습니다(즉, 1등급 이하 또는 기본 상태, 무력증 및 탈모증 제외).
5. 알려진 증후성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 질병이 안정적이고(연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 진행의 영상 증거가 없음), 반복 영상에서 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고, 코르티코스테로이드가 있는 경우 적격입니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안은 필요하지 않습니다. 암종성 수막염 환자는 임상적 안정성에 관계없이 제외되어야 합니다.
6. 동종 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식의 알려진 이력;

7. 아래에 나열된 비정상적인 실험실 매개 변수가 있는 피험자:

   1. 혈청 인산염 > ULN;
   2. 혈청 칼슘이 정상 범위를 초과하거나 혈청 알부민이 정상 범위를 초과할 때 혈청 알부민에 대해 보정된 칼슘 농도가 정상 범위를 초과합니다.
   3. 칼륨 수준 < 정상 하한(LLN); 칼륨 수치는 스크리닝 시 보충제로 교정할 수 있습니다.
8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있거나 양성 면역 검사 결과가 확인된 경우;
9. 활동기 또는 임상적 조절이 불량한 중증 감염의 존재;
10. 배액이 필요한 명백한 임상 증상을 동반한 흉수, 복수 또는 심낭 삼출;
11. 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 감염; B형 간염 바이러스(HBV) DNA > 2000 IU/mL 또는 104 copies/mL; C형 간염 바이러스(HCV) RNA > 103 copies/mL; B형 간염 표면 항원(HbsAg) 및 항-HCV 항체가 동시에 양성입니다. 뉴클레오타이드 항바이러스제 치료 후 관련 매개변수가 상기 기준보다 낮은 사람을 등록할 수 있습니다.
12. 불안정 협심증, 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 등급 III/IV 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회), 조절되지 않는 부정맥(심박 조율기를 사용하거나 심방 세동이 있지만 잘 통제된 심박수가 허용됨);
13. 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 ECG 변화 또는 병력이 있는 경우; 스크리닝 시 QTcF 간격 > 480ms; 심실 내 전도 차단(QRS 간격 > 120ms)이 있는 피험자의 경우 QTc 간격 대신 JTc 간격을 사용할 수 있습니다(이러한 경우 JTc는 ≤ 340ms여야 함).
14. 최적의 치료 후 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg) 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 경우;
15. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 또는 C의 간경변증이 있는 경우.
16. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 연구 치료 기간 동안 대수술을 받을 예정인 자,
17. 치료 시작 전에 독성 및/또는 대수술의 합병증이 완전히 회복되지 않은 경우
18. 임산부 또는 수유부 또는 스크리닝 방문으로부터 안전성 추적 방문 완료까지의 연구 기간 동안(남성 피험자의 경우 마지막 투여 후 90일) 임신 또는 출산이 예상되는 피험자;
19. 연구용 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 자. 피험자는 코르티코스테로이드 치료가 필요 없이 방사선 치료 관련 독성에서 완전히 회복되어야 하며 방사선 폐렴은 배제되어야 합니다. 비 CNS 질환에 대한 완화 방사선 요법의 경우 2주의 세척 기간이 허용됩니다.
20. 연조직의 이소성 석회화를 동반한 칼슘 및 인 대사 장애 또는 전신 전해질 대사 불균형의 병력이 있는 자(상해, 질병 및 기타 원인으로 인한 전신 전해질 대사 불균형이 없는 피부, 신장, 힘줄 또는 혈관과 같은 연조직의 석회화는 제외) 노년);
21. 안과적 검사로 확인된 임상적으로 유의한 각막 또는 망막 질환;
22. 시험용 약물의 첫 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(자세한 내용은 부록 A 참조) 또는 유도제를 사용했습니다. Ketoconazole은 외부 사용이 허용됩니다.
23. 페미가티닙 또는 페미가티닙 부형제에 대한 알려진 알레르기 반응이 있는 경우;
24. 페미가티닙을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없거나 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 중대한 소화기 질환을 앓고 있는 환자
25. 초생리학적 용량의 비타민 D가 필요한 비타민 D 결핍 병력이 있는 피험자(식이 비타민 D 보충제 제외)
26. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험 증가를 초래하거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자의 판단에 따라 연구에서 환자를 실격시킬 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 검사실 이상.