標準治療に失敗した FGFR 変異を有する進行性消化管がん（胆道がんを除く）患者の治療におけるペミガチニブの単群第 II 相探索的臨床研究

包含基準:

被験者は、研究に関連する手順を実施する前に、書面による ICF に署名する必要があります。

1. 18歳以上;
2. -組織学的または細胞学的に確認された進行性転移性消化管がん（胆道がんを除く）;
3. -RECIST v1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある;
4. 増幅、突然変異、融合/再構成などを含むがこれらに限定されない、組織学的に確認されたFGFR1-3の変化を伴う;
5. 標準治療後の疾患の進行に伴い;
6. -最前線の治療でFGFR経路を標的とする低分子マルチターゲット阻害剤を以前に使用していない（アンロチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、アパチニブなどを含むがこれらに限定されない）;
7. -ECOG身体パフォーマンスステータススコア0〜1;
8. 予想生存期間 > 3 か月;
9. 十分な臓器機能の証拠として、被験者は以下の実験パラメータを満たす必要があります。

1) 好中球の絶対数 (ANC) が 1.5×109/L 以上で、過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない; 2) 過去 14 日間に輸血なしで血小板数が 100×109/L 以上; 3) 最近 14 日間に輸血またはエリスロポエチンを使用していないヘモグロビンが 9 g/dL を超える。 ４）総ビリルビン≦１．５×正常上限（ＵＬＮ）；または総ビリルビン > ULN、直接ビリルビン ≤ ULN; 5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5×ULN (肝転移患者の場合、ALT または AST ≤ 5×ULN); 6)血中クレアチニン≤1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス(Cockcroft-Gault式により計算)≥50mL/分; 7) 良好な凝固機能: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN (抗凝固療法を受けている被験者の場合、抗凝固薬に提案されている範囲内の PT は許容されます); 10. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前（サイクル1、1日目）の3日以内に実施された尿または血清妊娠検査で陰性の結果を得なければならない。 尿妊娠検査の結果が陰性であると特定できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非出産の可能性のある女性は、少なくとも 1 年間月経がないか、外科的不妊手術または子宮摘出術を受けた女性として定義されます。 11. 受胎の危険があるすべての被験者（パートナーを含む）は、治験薬の最終投与から120日後（または最終投与から180日後）までの治療期間全体を通じて、年間失敗率が1％未満の避妊薬を使用する化学療法薬）。

除外基準:

1. -最初の投与前の5年以内に胃腸がん以外の悪性腫瘍と診断された、根本的に治癒した皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、および/または根治的に切除された上皮内がんを除く;
2. 以前に選択的FGFR阻害剤で治療された;
3. 治験薬初回投与前28日以内に他の治験薬治療を受けているか、他の介入臨床試験に参加している、または治験薬初回投与前28日以内に抗がん剤治療を受けている（漢方薬を含む）抗腫瘍適応症）;
4. -治療開始前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から回復していない（すなわち、無力症および脱毛症を除く、グレード1以下またはベースライン状態に達している）。
5. -既知の症候性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎を伴う。 以前に治療された脳転移のある被験者は、疾患が安定している場合に適格です（研究治療の最初の投与前の少なくとも4週間で進行の画像証拠がない）、繰り返し画像で脳転移の新規または拡大の証拠がない、およびコルチコステロイド研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間は必要ありません。 癌性髄膜炎の患者は、臨床的に安定しているかどうかに関係なく除外する必要があります。
6. -同種移植または同種造血幹細胞移植の既知の歴史;

7. -以下にリストされている異常な検査パラメータを持つ被験者：

   1. 血清リン酸塩 > ULN;
   2. 血清カルシウムが正常範囲を超えているか、または血清アルブミンが正常範囲を超えている場合、血清アルブミンで補正されたカルシウム濃度が正常範囲を超えています。
   3. カリウム値 < 正常下限 (LLN);カリウム値は、スクリーニング時にサプリメントで補正できます。
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴があるか、免疫検査結果が陽性であることが確認されている;
9. -活動期または不十分な臨床制御での重度の感染症の存在;
10. ドレナージを必要とする明らかな臨床症状を伴う胸水、腹水、または心膜液;
11. 急性または慢性活動性 B 型肝炎または C 型肝炎の感染; B型肝炎ウイルス（HBV）DNA > 2000 IU/mLまたは104コピー/mL; C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA > 103 コピー/mL; B型肝炎表面抗原（HbsAg）と抗HCV抗体が同時に陽性。 ヌクレオチド抗ウイルス治療後に関連パラメータが上記の基準よりも低い人は登録できます。
12. 不安定狭心症、最初の投与前6か月以内の急性心筋梗塞、グレードIII / IVのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会）、および制御されていない不整脈（ペースメーカーまたは心房細動を有する被験者を含むが、制御された心拍数が許可されます);
13. 治験責任医師が臨床的に重要と考える心電図の変化または病歴がある;スクリーニング時の QTcF 間隔 > 480 ms;心室内伝導ブロック (QRS 間隔 > 120 ms) のある被験者の場合、QTc 間隔の代わりに JTc 間隔を使用できます (このような場合、JTc は ≤ 340 ms でなければなりません)。
14. -制御されていない高血圧（収縮期圧> 160 mmHgまたは拡張期圧> 100 mmHg） 最適な治療、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
15. Child-PughグレードBまたはCの肝性脳症、肝腎症候群、または肝硬変を伴う。
16. -研究治療の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたか、または研究治療期間中に大手術を受ける予定です。
17. 治療開始前に大手術の毒性および/または合併症から完全に回復していない;
18. -妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング訪問から安全性追跡訪問の完了までの研究期間中に妊娠または出産が予想される被験者（男性被験者の場合は最後の投与から90日後）;
19. -治験薬の初回投与前4週間以内に放射線療法を受けた。 被験体は、コルチコステロイド治療を必要とせずに、放射線療法関連の毒性から完全に回復する必要があり、放射線肺炎を除外する必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法の場合、2 週間のウォッシュアウト期間が許可されます。
20. -カルシウムおよびリン代謝の障害の病歴がある、または軟部組織の異所性石灰化を伴う全身の電解質代謝の不均衡（皮膚、腎臓、腱、または血管などの軟部組織の石灰化を除き、怪我、病気、および老齢）;
21. -眼科検査によって確認された臨床的に重要な角膜または網膜の疾患;
22. -強力なCYP3A4阻害剤（詳細については付録Aを参照）または誘導剤を、治験薬の初回投与前の14日または5半減期（いずれか短い方）以内に使用した。 ケトコナゾールは外用が許可されています。
23. ペミガチニブまたはペミガチニブの賦形剤に対する既知のアレルギー反応を伴う;
24. ペミガチニブを飲み込むことができない、または飲み込みたくない、または吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な消化器系疾患に苦しんでいる;
25. -ビタミンDの超生理学的用量を必要とするビタミンD欠乏症の病歴のある被験者（ビタミンDサプリメントを除く）;
26. 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクの増加をもたらす可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があるその他の急性または慢性疾患、精神障害、または検査室の異常、および研究者の判断で患者を研究から除外する可能性がある。