재발성 부인과 암육종에서 카보잔티닙과 도스타리맙

포함 기준:

1. 암육종의 조직학적으로 확인된 진단(부인과 기원 기관과 무관)
2. 암에 대해 적어도 하나의 이전 화학 요법을 받았습니다.
3. iRECIST에 의해 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 있어야 합니다.
4. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1등급 CTCAE v5.0으로 회복
5. 0-2의 ECOG 성능 상태
6. 연령 ≥ 18세

7. 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 GI/L).
   2. 백혈구 수 ≥ 2500/mm3(≥ 2.5 GI/L).
   3. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 GI/L).
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L).
   5. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN). 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5 x ULN.
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3 x ULN 환자의 경우).
   7. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl.
   8. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초):

   [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72)] x 0.85 i. 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol).

8. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
9. 가임 여성(WOCBP) 즉. 성적으로 활동적인 가임 환자 및 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 5개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함한 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.
10. 암컷은 임상 시험에서 치료를 받는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
11. 가임 여성 환자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 카보잔티닙으로 사전 치료.
2. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
3. 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
4. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
5. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 환자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

6. 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제.

   허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

   1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
   2. 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
   3. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고 요법은 알려진 뇌 전이가 없고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인한 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 환자에게 허용됩니다. .
7. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 검사실 ULN의 1.3배 이상인 환자입니다.

8. 환자는 다음 조건을 포함하지만 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   ㅏ. 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

   ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

   iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 최초 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.

   비. 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 환자가 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있는 경우, 또는 위 출구 막힘.

   ii. 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양.

   참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

   씨. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 최초 투여 전 12주 이내에 중대한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.

   디. 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.

   이자형. 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변. 에프. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

   나. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절 ii. 보상되지 않은/증상이 있는 갑상선 기능 저하증(예: 부적절하게 치료된 갑상선기능저하증) iii. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)

9. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

10. Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 심전도(ECG)당 500ms[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].

    참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

11. 정제를 삼킬 수 없음.
12. 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
13. 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 저등급 종양을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 진단.
14. 동시 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
15. 심장 질환(NYHA 클래스 III 또는 IV), 간 질환 또는 연구 약물 치료에 대한 부당한 고위험으로 주임 연구원이 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 만성 또는 급성 질환이 있는 환자.
16. 프로토콜 준수 가능성에 대한 의학적 또는 심리적 장애가 있는 환자는 제외되어야 합니다.
17. 다음을 포함한 알려진 활동성 급성 또는 만성 감염의 존재: 요로 감염, HIV 또는 바이러스성 간염; 그러나 급성 감염을 치료한 다음 적격성을 다시 선별하거나 재평가하는 것은 허용됩니다.
18. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신 투여

19. 기타 임상적으로 중요한 장애:

    1. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거.
    2. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환(예외: 제1형 당뇨병, 갑상선 기능 저하증, 피부 질환, 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태)
    3. 흡수장애 증후군
    4. 혈액투석 또는 복막투석의 필요성
    5. 고형 장기 또는 동종 줄기세포 이식의 병력