- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05559879
Cabozantinib e Dostarlimab nel carcinoma ginecologico ricorrente
Uno studio di fase Ib/II a braccio singolo su cabozantinib più dostarlimab in donne con carcinoma ginecologico ricorrente
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rebecca Arend, MD, MSPH
- Numero di telefono: 2059344986
- Email: rarend@uabmc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Pamela Hardwick, RN
- Numero di telefono: 205-975-5387
- Email: pamdixon@uab.edu
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- Reclutamento
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB
-
Contatto:
- Pamela Hardwick, CRNP
- Numero di telefono: 205-975-5387
- Email: pamdixon@uab.edu
-
Investigatore principale:
- Rebecca Arend, MD, MSPH
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente confermata di carcinosarcoma (indipendente dall'organo di origine ginecologica)
- Ha ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per il cancro
- Deve avere una lesione misurabile o valutabile definita da iRECIST
- Recupero al basale o ≤ Grado 1 CTCAE v5.0 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto
- Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
- Età ≥ 18 anni
Adeguata funzionalità degli organi e del midollo, basata sul rispetto di tutti i seguenti criteri di laboratorio entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti.
- Conta leucocitaria ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L).
- Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L) senza trasfusione.
- Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
- Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN). ALP ≤ 5 x ULN con metastasi ossee documentate.
- Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (per i pazienti con malattia di Gilbert ≤ 3 x ULN).
- Albumina sierica ≥ 2,8 g/dl.
- Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault:
[(140 - età) x peso (kg)/(creatinina sierica [mg/dL] × 72)] × 0,85 i. Rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
- In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e deve aver firmato il documento di consenso informato.
- Donne in età fertile (WOCBP) es. i pazienti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico (ad es. metodi di barriera, inclusi preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma con gel spermicida) durante il corso dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento in studio.
- Le femmine non devono allattare durante il trattamento in prova.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening. Le femmine in età fertile sono definite come femmine in premenopausa in grado di rimanere incinta (cioè, femmine che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno avuto una precedente isterectomia). Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate potenzialmente fertili se l'amenorrea è probabilmente dovuta a chemioterapia precedente, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con cabozantinib.
- Ricezione di qualsiasi tipo di inibitore della chinasi a piccole molecole (incluso l'inibitore della chinasi sperimentale) entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del trattamento in studio.
- Ricezione di qualsiasi tipo di terapia antitumorale sistemica citotossica, biologica o di altro tipo (inclusa quella sperimentale) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Trattamento sistemico con radionuclidi entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili.
- - Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I pazienti eleggibili devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi al momento della prima dose del trattamento in studio.
Anticoagulazione concomitante con anticoagulanti orali (ad es. warfarin, inibitori diretti della trombina e del fattore Xa) o inibitori piastrinici (ad es. clopidogrel).
Gli anticoagulanti consentiti sono i seguenti:
- È consentita l'aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione (secondo le linee guida locali applicabili).
- Sono consentite eparine a basso peso molecolare (LMWH) a basso dosaggio.
- L'anticoagulazione con dosi terapeutiche di LMWH è consentita nei pazienti senza metastasi cerebrali note che assumono una dose stabile di LMWH per almeno 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e che non hanno avuto complicanze emorragiche clinicamente significative dal regime anticoagulante o dal tumore .
- - Il paziente presenta tempo di protrombina (PT)/INR o test del tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≥ 1,3 volte l'ULN di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
Il paziente ha una malattia intercorrente o recente non controllata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:
un. Patologie cardiovascolari: I. Insufficienza cardiaca congestizia Classe 3 o 4 della New York Heart Association, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache.
ii. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sostenuta (PA) > 140 mm Hg sistolica o > 90 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale.
iii. Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto miocardico (IM) o altro evento ischemico o evento tromboembolico (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 6 mesi prima della prima dose.
b. Disturbi gastrointestinali (GI), compresi quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole: i. Il paziente ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale, ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite o appendicite sintomatica, pancreatite acuta, ostruzione acuta del dotto pancreatico o del dotto biliare comune, o ostruzione dello sbocco gastrico.
ii. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima della prima dose.
Nota: la guarigione completa di un ascesso intraddominale deve essere confermata prima della prima dose.
c. Ematuria clinicamente significativa, ematemesi o emottisi di > 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso, o altra storia di sanguinamento significativo (ad esempio, emorragia polmonare) entro 12 settimane prima della prima dose.
d. Lesione(i) polmonare(i) cavitante(i) o manifestazione nota di malattia endotracheale o endobronchiale.
e. Lesioni che invadono o racchiudono i principali vasi sanguigni. f. Altri disturbi clinicamente significativi che precluderebbero la partecipazione sicura allo studio.
io. Ferita/ulcera/frattura ossea grave che non guarisce ii. Ipotiroidismo non compensato/sintomatico (es. ipotiroidismo trattato in modo inadeguato) iii. Compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C)
- Chirurgia maggiore (ad esempio, nefrectomia laparoscopica, chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Interventi chirurgici minori entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. - I soggetti devono avere una guarigione completa della ferita da interventi chirurgici maggiori o minori prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.
Intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 500 ms per elettrocardiogramma (ECG) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio [aggiungere riferimento per la formula di Fridericia].
Nota: se un singolo ECG mostra un QTcF con un valore assoluto > 500 ms, è necessario eseguire due ulteriori ECG a intervalli di circa 3 min entro 30 min dopo l'ECG iniziale e verrà utilizzata la media di questi tre risultati consecutivi per QTcF per determinare l'idoneità.
- Incapacità di deglutire le compresse.
- Allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni del trattamento in studio.
- - Diagnosi di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei tumori cutanei superficiali o dei tumori localizzati di basso grado ritenuti curati e non trattati con terapia sistemica.
- Sono esclusi i pazienti con concomitante chemioterapia citotossica o radioterapia.
- Pazienti con una grave malattia cronica o acuta, come malattie cardiache (classe NYHA III o IV), malattie epatiche o altre malattie considerate dal ricercatore principale come ad alto rischio ingiustificato per il trattamento farmacologico sperimentale.
- I pazienti con un impedimento medico o psicologico alla probabile osservanza del protocollo dovrebbero essere esclusi.
- Presenza di un'infezione acuta o cronica attiva nota tra cui: un'infezione del tratto urinario, HIV o epatite virale; tuttavia, è accettabile trattare un'infezione acuta e quindi riesaminare o rivalutare l'idoneità.
- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
Altri disturbi clinicamente significativi:
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
- Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (eccezioni: diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo, disturbi della pelle, condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno)
- Sindrome da malassorbimento
- Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale
- Storia di trapianto di organi solidi o di cellule staminali allogeniche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Cabo + Dostarlimab
Cabozantinib 40 mg per bocca ogni giorno + Dostarlimab 500 mg per via endovenosa ogni 3 settimane seguito da terapia di mantenimento: Cabozantinib 40 mg per bocca ogni giorno + Dostarlimab 1000 mg per via endovenosa ogni 6 settimane
|
Associazione della dose standard di cabozantinib e 500 mg di dostarlimab per i primi 4 cicli seguita dalla dose standard di cabozantinib e 1000 mg di dostarlimab fino a 2 anni di trattamento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Stimare la percentuale di pazienti con carcinosarcoma ricorrente - che sopravvivono senza progressione per almeno 6 mesi dall'inizio del trattamento - trattati con cabozantinib + dostarlimab nel setting di seconda linea e oltre (secondo i criteri di valutazione della risposta per imaging nei tumori solidi).
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie uterine
- Neoplasie Complesse e Miste
- Sarcoma
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie endometriali
- Carcinosarcoma
- Tumore misto, Mulleriano
- Neoplasie uterine
- Agenti antineoplastici
- Dostarlimab
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-300008749 (UAB21111)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cabo + Dostarlimab
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Diwakar DavarTesaro, Inc.ReclutamentoMelanoma Stadio IV | Melanoma stadio IIIStati Uniti
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GlaxoSmithKlineReclutamentoNeoplasie, RettaliStati Uniti, Francia, Italia, Giappone, Spagna, Regno Unito, Germania, Corea, Repubblica di, Canada, Olanda
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Tesaro, Inc.European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)Attivo, non reclutanteNeoplasie ovariche | Carcinoma ovarico, tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primarioStati Uniti, Olanda, Spagna, Finlandia, Italia, Polonia, Belgio, Canada, Francia, Germania, Romania, Ucraina, Norvegia, Regno Unito, Israele, Grecia, Danimarca, Bielorussia, Cechia
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Queensland Centre for Gynaecological CancerGlaxoSmithKline Research & Development LimitedNon ancora reclutamentoMmr Carenza | Cancro dell'endometrio stadio I | Evento avverso immuno-correlato | Adenocarcinoma endometriale endometrioideAustralia
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Imperial College LondonReclutamentoSarcoma di Kaposi associato all'HIV refrattarioRegno Unito
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University of MiamiGlaxoSmithKlineRitiratoNeoplasia trofoblastica gestazionaleStati Uniti
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University of OklahomaTesaro, Inc.ReclutamentoCancro della cervice ricorrente | Cancro cervicale progressivoStati Uniti
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Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioReclutamentoTumore endometrialeSpagna
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UNICANCERGlaxoSmithKline; National Cancer Institute, FranceNon ancora reclutamentoSarcoma dei tessuti molli | Adenocarcinoma pancreatico | Adenocarcinoma gastrico | Carcinoma neuroendocrino | Carcinoma surrenalico | Adenocarcinoma dell'intestino tenue | Ampolla del carcinoma del Vater | Adenocarcinoma del duodenoFrancia
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GlaxoSmithKlineReclutamentoNeoplasieStati Uniti, Australia, Spagna, Canada, Francia, Corea, Repubblica di, Regno Unito, Giappone, Cina