- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05559879
Cabozantinib en Dostarlimab bij recidiverend gynaecologisch carcinosarcoom
Een fase Ib/II eenarmige studie van cabozantinib plus dostarlimab bij vrouwen met recidiverend gynaecologisch carcinosarcoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rebecca Arend, MD, MSPH
- Telefoonnummer: 2059344986
- E-mail: rarend@uabmc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Pamela Hardwick, RN
- Telefoonnummer: 205-975-5387
- E-mail: pamdixon@uab.edu
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- Werving
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB
-
Contact:
- Pamela Hardwick, CRNP
- Telefoonnummer: 205-975-5387
- E-mail: pamdixon@uab.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Rebecca Arend, MD, MSPH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde diagnose van carcinosarcoom (onafhankelijk van orgaan van gynaecologische oorsprong)
- Kreeg ten minste één eerder chemotherapieschema voor hun kanker
- Moet meetbare of evalueerbare laesie hebben gedefinieerd door iRECIST
- Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v5.0 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- Leeftijd ≥ 18 jaar
Adequate orgaan- en beenmergfunctie, gebaseerd op het voldoen aan alle volgende laboratoriumcriteria binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factoren.
- Aantal witte bloedcellen ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L).
- Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L) zonder transfusie.
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
- Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN). ALP ≤ 5 x ULN met gedocumenteerde botmetastasen.
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3 x ULN).
- Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl.
- Serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/sec) met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking:
[(140 - leeftijd) x gewicht (kg)/(serumcreatinine [mg/dL] × 72)] × 0,85 i. Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).
- In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en moet het document voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), dwz. seksueel actieve, vruchtbare patiënten en hun partners moeten ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. studie behandeling.
- Vrouwen mogen geen borstvoeding geven terwijl ze op proef worden behandeld.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwtjes die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwtjes die in de afgelopen 12 maanden enig teken van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met cabozantinib.
- Ontvangst van elk type kleinmoleculige kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Ontvangst van elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoek) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Bestralingstherapie voor botmetastasen binnen 2 weken, elke andere bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere radiotherapie komen niet in aanmerking.
- Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geschikte patiënten moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden ondergaan op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Gelijktijdige antistolling met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel).
Toegestane antistollingsmiddelen zijn de volgende:
- Een lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens lokaal geldende richtlijnen) is toegestaan.
- Laaggedoseerde laagmoleculaire heparines (LMWH) zijn toegestaan.
- Antistolling met therapeutische doses LMWH is toegestaan bij patiënten zonder bekende hersenmetastasen die een stabiele dosis LMWH hebben gedurende ten minste 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en die geen klinisch significante hemorragische complicaties hebben gehad door het antistollingsregime of de tumor. .
- De patiënt heeft een protrombinetijd (PT)/INR- of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test ≥ 1,3 x de laboratorium-ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
De patiënt heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:
a. Cardiovasculaire aandoeningen: i. Congestief hartfalen New York Heart Association klasse 3 of 4, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
ii. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 140 mm Hg systolisch of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling.
iii. Beroerte (waaronder transient ischaemic attack [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenis, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
b. Gastro-intestinale (GI) aandoeningen, waaronder aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming: i. De patiënt heeft aanwijzingen voor een tumor die het maagdarmkanaal is binnengedrongen, een actieve maagzweer, inflammatoire darmziekte (bijv. de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis, acute obstructie van de ductus pancreaticus of galgang, of obstructie van de maaguitgang.
ii. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.
Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd vóór de eerste dosis.
c. Klinisch significante hematurie, hematemese of bloedspuwing van > 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed, of andere voorgeschiedenis van significante bloeding (bijv. longbloeding) binnen 12 weken vóór de eerste dosis.
d. Caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endotracheale of endobronchiale ziekte.
e. Laesies die grote bloedvaten binnendringen of omsluiten. f. Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan.
i. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk ii. Ongecompenseerde/symptomatische hypothyreoïdie (d.w.z. onvoldoende behandelde hypothyreoïdie) iii. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of C)
- Grote operatie (bijv. laparoscopische nefrectomie, gastro-intestinale operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Kleine operaties binnen 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen moeten volledige wondgenezing hebben van een grote operatie of een kleine operatie vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
Gecorrigeerd QT-interval berekend door de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms per elektrocardiogram (ECG) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [referentie toevoegen voor Fridericia-formule].
Opmerking: Als een enkele ECG een QTcF laat zien met een absolute waarde > 500 ms, moeten er binnen 30 minuten na de eerste ECG twee extra ECG's met intervallen van ongeveer 3 minuten worden gemaakt en wordt het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF gebruikt. geschiktheid te bepalen.
- Onvermogen om tabletten door te slikken.
- Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen.
- Diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de studiebehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet worden behandeld met systemische therapie.
- Patiënten met gelijktijdige cytotoxische chemotherapie of radiotherapie zijn uitgesloten.
- Patiënten met een ernstige chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (NYHA klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
- Patiënten met een medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol moeten worden uitgesloten.
- Aanwezigheid van een bekende actieve acute of chronische infectie, waaronder: een urineweginfectie, HIV of virale hepatitis; het is echter acceptabel om een acute infectie te behandelen en vervolgens opnieuw te screenen of opnieuw te beoordelen of u in aanmerking komt.
- Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Andere klinisch significante aandoeningen:
- Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.
- Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzonderingen: diabetes mellitus type 1, hypothyreoïdie, huidaandoeningen, aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger)
- Malabsorptiesyndroom
- Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
- Geschiedenis van solide orgaan- of allogene stamceltransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Cabo + Dostarlimab
Cabozantinib 40 mg oraal elke dag + Dostarlimab 500 mg intraveneus elke 3 weken gevolgd door onderhoudstherapie: Cabozantinib 40 mg oraal elke dag + Dostarlimab 1000 mg intraveneus elke 6 weken
|
Combinatie van standaarddosis cabozantinib en 500 mg dostarlimab gedurende de eerste 4 cycli gevolgd door standaarddosis cabozantinib en 1000 mg dostarlimab tot 2 jaar behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om het percentage patiënten met recidiverend carcinosarcoom te schatten - die progressievrij overleven gedurende ten minste 6 maanden vanaf het begin van de behandeling - behandeld met cabozantinib + dostarlimab in de tweedelijnssetting en daarna (volgens beeldvormingscriteria voor responsevaluatie bij solide tumoren).
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Ziekten
- Neoplasmata, complex en gemengd
- Sarcoom
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Endometriumneoplasmata
- Carcinosarcoom
- Gemengde tumor, Mullerian
- Baarmoeder Neoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Dostarlimab
Andere studie-ID-nummers
- IRB-300008749 (UAB21111)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Carcinoom
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Cabo + Dostarlimab
-
Diwakar DavarTesaro, Inc.WervingMelanoom stadium IV | Melanoom stadium IIIVerenigde Staten
-
GlaxoSmithKlineWervingNeoplasmata, rectaalVerenigde Staten, Frankrijk, Italië, Japan, Spanje, Verenigd Koninkrijk, Duitsland, Korea, republiek van, Canada, Nederland
-
Tesaro, Inc.European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)Actief, niet wervendOvariumneoplasmata | Eierstok-, eileider- en primair peritoneaal carcinoomVerenigde Staten, Nederland, Spanje, Finland, Italië, Polen, België, Canada, Frankrijk, Duitsland, Roemenië, Oekraïne, Noorwegen, Verenigd Koninkrijk, Israël, Griekenland, Denemarken, Wit-Rusland, Tsjechië
-
Queensland Centre for Gynaecological CancerGlaxoSmithKline Research & Development LimitedNog niet aan het wervenMMR-deficiëntie | Endometriumkanker stadium I | Immuungerelateerde bijwerking | Endometrioïde endometriumadenocarcinoomAustralië
-
Imperial College LondonWervingRefractaire HIV-geassocieerde Kaposi-sarcoomVerenigd Koninkrijk
-
University of MiamiGlaxoSmithKlineIngetrokkenGestationele trofoblastische neoplasieVerenigde Staten
-
University of OklahomaTesaro, Inc.WervingTerugkerende baarmoederhalskanker | Progressieve baarmoederhalskankerVerenigde Staten
-
Centre Leon BerardGlaxoSmithKlineWervingTerugkerende kanker | Tweede Kreeft | Primaire kankerFrankrijk
-
Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioWervingEndometriumkankerSpanje
-
UNICANCERGlaxoSmithKline; National Cancer Institute, FranceNog niet aan het wervenWekedelensarcoom | Pancreas Adenocarcinoom | Maag Adenocarcinoom | Neuro-endocrien carcinoom | Bijnierschorscarcinoom | Adenocarcinoom van de dunne darm | Ampulla van Vater-carcinoom | Duodenum AdenocarcinoomFrankrijk