Cabozantinib és Dostarlimab visszatérő nőgyógyászati ​​karcinoszarkómában

Bevételi kritériumok:

1. Carcinosarcoma szövettanilag igazolt diagnózisa (nőgyógyászati ​​eredetű szervtől függetlenül)
2. Legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesültek rákja miatt
3. Az iRECIST által meghatározott mérhető vagy értékelhető lézióval kell rendelkeznie
4. A kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatú CTCAE v5.0 helyreállás bármely korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem szignifikánsak és/vagy szupportív terápia mellett stabilak
5. ECOG teljesítmény állapota 0-2
6. Életkor ≥ 18 év

7. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció az alábbi laboratóriumi kritériumok mindegyikének teljesítése alapján a vizsgálati kezelés első adagja előtti 14 napon belül:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L) granulocita telep-stimuláló faktor támogatás nélkül.
   2. Fehérvérsejtszám ≥ 2500/mm3 (≥ 2,5 GI/L).
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L) transzfúzió nélkül.
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/l).
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa. ALP ≤ 5 x ULN dokumentált csontmetasztázisokkal.
   6. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Gilbert-kórban ≤ 3 x ULN).
   7. Szérum albumin ≥ 2,8 g/dl.
   8. Szérum kreatinin ≤ 2,0 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc (≥ 0,5 ml/sec) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján:

   [(140 - életkor) x súly (kg)/(szérum kreatinin [mg/dl] × 72)] × 0,85 i. A vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol).

8. Képes megérteni és betartani a protokoll követelményeit, és alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
9. Fogamzóképes nők (WOCBP), pl. szexuálisan aktív, termékeny betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszereket (pl. barrier-módszereket, beleértve a férfi óvszert, női óvszert vagy a spermicid géllel ellátott rekeszizomzatot) alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag bevételét követő 5 hónapig. tanulmányi kezelés.
10. A nőstények nem szoptathatnak a kísérleti kezelés alatt.
11. Fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek a szűréskor. A fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (azaz olyan nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban bármilyen bizonyítéka volt a menstruációra, kivéve azokat, akiknek korábban méheltávolítása volt). A 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők azonban továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, alacsony testsúly, petefészek-szuppresszió vagy egyéb okok miatt következett be.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kabozantinib kezelés.
2. Bármilyen típusú kis molekulájú kináz-inhibitor (beleértve a vizsgálati kináz-inhibitort is) kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
3. Bármilyen típusú citotoxikus, biológiai vagy egyéb szisztémás rákellenes terápia (beleértve a vizsgálatot is) kézhezvétele a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül.
4. Csontáttétek sugárkezelése 2 héten belül, bármely más sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül. Szisztémás kezelés radionuklidokkal a vizsgálati kezelés első adagja előtt 6 héten belül. Azok a betegek, akiknek a korábbi sugárkezelés során klinikailag jelentős, folyamatos szövődményei vannak, nem jogosultak.
5. Ismert agyi metasztázisok vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával és/vagy műtéttel (beleértve a sugársebészetet is), és stabil a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 hétig. A vizsgálatra jogosult betegeknek neurológiailag tünetmentesnek kell lenniük, és kortikoszteroid-kezelés nélkül kell lenniük a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjában.

6. Egyidejű véralvadásgátló kezelés orális antikoagulánsokkal (például warfarin, direkt trombin és Xa faktor inhibitorok) vagy vérlemezke-gátlókkal (például klopidogrél).

   A megengedett antikoagulánsok a következők:

   1. Alacsony dózisú aszpirin szívprotekció céljából (a vonatkozó helyi irányelvek szerint) megengedett.
   2. Kis dózisú kis molekulatömegű heparinok (LMWH) megengedettek.
   3. Az LMWH terápiás dózisú véralvadásgátló alkalmazása engedélyezett olyan ismert agyi áttétekkel nem rendelkező betegeknél, akik legalább 6 hétig stabil adag LMWH-t kapnak a vizsgálati kezelés első adagja előtt, és akiknél nem jelentkeztek klinikailag jelentős vérzéses szövődmények az antikoaguláns kezelés vagy a daganat miatt. .
7. A betegnél a protrombin idő (PT)/INR vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) tesztje ≥ 1,3-szorosa a laboratóriumi ULN-nek a vizsgálati kezelés első adagja előtti 7 napon belül.

8. A betegnek kontrollálatlan, jelentős interkurzáló vagy közelmúltbeli betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

   a. Szív- és érrendszeri betegségek: i. Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association 3. vagy 4. osztálya, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok.

   ii. Kontrollálatlan hypertonia: tartós vérnyomás (BP) > 140 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére.

   iii. Stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot [TIA]), szívinfarktus (MI) vagy más ischaemiás esemény vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.

   b. Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak: i. A betegnél a gyomor-bél traktusba behatoló daganat, aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség), divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás, a hasnyálmirigy- vagy közös epeutak akut elzáródása mutatkozik. gyomorkimeneti elzáródás.

   ii. Hasi fisztula, GI-perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominalis tályog az első adag előtt 6 hónapon belül.

   Megjegyzés: Az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását az első adag beadása előtt meg kell erősíteni.

   c. Klinikailag jelentős haematuria, haematemesis vagy hemoptysis > 0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvérben, vagy egyéb jelentős vérzés a kórtörténetben (pl. tüdővérzés) az első adagot megelőző 12 héten belül.

   d. Kavitáló tüdőlézió(k) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség manifesztációja.

   e. Bármely nagyobb véredényt behatoló vagy behálózó elváltozások. f. Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek, amelyek kizárják a biztonságos vizsgálatban való részvételt.

   én. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés ii. Kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis (pl. nem megfelelően kezelt hypothyreosis) iii. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C)

9. Jelentősebb műtét (pl. laparoszkópos nefrektómia, GI-műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopszia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül. Kisebb műtétek a vizsgálati kezelés első adagja előtt 10 napon belül. A vizsgálati kezelés első adagja előtt az alanyoknak teljes sebnek kell begyógyulniuk nagyobb vagy kisebb műtétekből. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe.

10. A Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 500 ms/EKG (EKG) a vizsgálati kezelés első adagja előtti 28 napon belül [a Fridericia képletre vonatkozó hivatkozás hozzáadása].

    Megjegyzés: Ha egyetlen EKG 500 ms-nál nagyobb abszolút értékű QTcF-et mutat, a kezdeti EKG után 30 percen belül további két EKG-t kell végezni körülbelül 3 perces időközönként, és ennek a három egymást követő QTcF-eredménynek az átlagát kell használni. a jogosultság megállapításához.

11. A tabletták lenyelésének képtelensége.
12. Korábban azonosított allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben.
13. Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül, kivéve a felszínes bőrrákokat vagy a gyógyultnak ítélt, szisztémás terápiával nem kezelt lokalizált, alacsony fokú daganatokat.
14. Az egyidejűleg citotoxikus kemoterápiában vagy sugárterápiában részesülő betegek kizártak.
15. Súlyos krónikus vagy akut betegségben szenvedő betegek, például szívbetegségben (NYHA III. vagy IV. osztály), májbetegségben vagy más olyan betegségben, amelyet a vizsgálatvezető a vizsgáló gyógyszeres kezelés szempontjából indokolatlanul magas kockázatúnak tart.
16. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek orvosi vagy pszichológiai akadálya van a protokollnak való megfelelés szempontjából.
17. Ismert aktív akut vagy krónikus fertőzés jelenléte, beleértve: húgyúti fertőzés, HIV vagy vírusos hepatitis; azonban elfogadható az akut fertőzés kezelése, majd a jogosultság újraszűrése vagy újraértékelése.
18. Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül

19. Egyéb klinikailag jelentős rendellenességek:

    1. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi CT-vizsgálaton.
    2. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség (kivétel: 1-es típusú diabetes mellitus, hypothyreosis, bőrbetegségek, külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok)
    3. Malabszorpciós szindróma
    4. Hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége
    5. Szilárd szerv vagy allogén őssejt-transzplantáció története