체외충격파를 이용한 독소루비신 유발 심근병증의 예방 및 안전성 평가를 위한 파일럿 연구

1. 체외충격파 치료 주기

   • 독소루비신을 주요 항암제로 사용하는 유방암 환자는 화학요법 2주기마다 체외충격파 1주기를 시행하였다.
   • 체외충격파 치료는 기존 난치성 협심증 환자를 대상으로 하며 심각한 부작용 없이 허혈성 심장질환 환자에게 사용되는 에너지를 기반으로 한다. 시술은 주 3회 1주기로 1점당 200발씩 시술한다. , 0.09mJ/mm2 에너지의 충격파를 40~60개 지점에 적용(8,19,20)
   • 기존의 항암화학요법은 3주 간격으로 시행하며 회당 사용되는 독소루비신의 투여량은 40~60 mg/m2이며 누적 투여량을 고려하면 평균 6~8회 항암치료를 시행한다. 따라서 체외충격파 치료는 6주 간격으로 총 3~4회 시행합니다.
   • 동일한 암종, 동일한 화학 요법 및 기저 심장 질환이 없는 환자를 대상으로 하여 효능에 영향을 미치는 요인이 제어될 것으로 예상됩니다. 누적 독소루비신 용량은 최소 60mg/m2에서 최대 400mg/m2까지 투여할 수 있으므로 대조군과 실험군에서 누적 독소루비신 용량을 구간으로 나누어 심근병증 발생률과 심초음파 지표를 추가로 분석해야 한다.
   • 체외충격파 치료 자세 및 자세 체외충격파 탐침은 심초음파의 정점을 촬영하는 위치에 위치시키고 환자의 자세는 바로 누운 자세 또는 옆으로 눕는다. 다음과 같은 부위에 체외충격파 치료를 시행할 경우 심장근육 전체를 포함할 수 있습니다.

2. 체외충격파 치료를 받는 환자에서 심근병증 발생률은 낮을 것으로 추정된다. 심근병증은 ① 좌심실 박출률의 절대값이 10% 이상 감소하거나 ② 좌심실 전세부 변형(GLS)의 절대값이 8% 이상 감소한 경우로 정의한다. 본 연구에서는 좌심실 종축 변형(GLS)의 정의로 인한 심근병증을 1차 효능 평가로 설정하였다.

   따라서 1차 유효성 평가 변수로 설정한 LV GLS(global 0.05이고 검정력은 85%를 기준으로 합니다. 따라서 군간 비율이 1:1일 때 처리군 평균은 19.6%, 무처리군 평균은 18.0%, 표준편차를 2.4%와 2.4%로 적용하면 %, G*Power 3.1 프로그램을 사용하는 경우 계산된 각 그룹당 33명이 필요합니다. 탈락률 10%를 고려하여 1인당 36명, 총 72명의 피험자를 필요 피험자로 산정하였다.

3. 관찰항목/임상검사항목 및 관찰검사방법 기본정보 : 임상연구등록시 취득

   • 연령, 성별, 신장, 체중, BMI, 수축기 이완기 혈압, 맥박 임상 정보
   • 임상정보 1 : 임상연구등록 당시 취득한 동반질환(고혈압, 당뇨병, 이상지질혈증, 만성신장질환 등), 과거 급성반응
   • 임상 정보 2: 임상 연구 등록 및 모든 심초음파 후속 조치 시 획득 유방암 병기, 화학 요법에 사용된 독소루비신 용량, 지난 4주 이내에 복용한 화학 요법 주기 약물(현재 약물 포함);
   • 진단 검사 결과(Creatinie Kinase(CK), Creatine Kinase-MB(CK-MB), Troponin T(TnT), N-terminal pro-Brain natriuretic peptide(NT-proBNP), Competer Blood Count(CBC), Chemistry),
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 - 클래스 1,2,3,4; 환자의 주관적 증상에 대한 설문을 통해 Class 1, 2, 3, 4로 구분하여 획득하며, 임상시험 등록 시 설문 및 심초음파 추적검사를 통해 획득한다.
   • 심전도(EKG). 흉부 X선(CXR) 심초음파 매개변수: 임상 연구 등록 시 및 각 심초음파 후속 조치에서 획득합니다.

좌심실 박출률(LVEF), 좌심실 이완기말 치수(LVEDD), 좌심실 수축기말 치수(LVESD), 심실간 중격 이완기(IVSd), 후벽 두께(PWd), 승모판 유입 패턴, 승모판 판막 조직 도플러, 우심실 수축기압(RVSP), 좌심실(LV) 전체 세로 변형