Pilotstudie zur Bewertung der Prävention und Sicherheit von Doxorubicin-induzierter Kardiomyopathie mit extrakorporalen Stoßwellen

1. Zyklus der extrakorporalen Stoßwellentherapie

   • Bei Brustkrebspatientinnen, die Doxorubicin als wichtigstes Antikrebsmittel einnahmen, wurde alle 2 Zyklen der Chemotherapie 1 Zyklus einer extrakorporalen Stoßwellentherapie durchgeführt.
   • Die extrakorporale Stosswellentherapie richtet sich gezielt an die aus refraktärer Angina pectoris bestehenden Patienten und basiert auf dem Energieeinsatz bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit ohne schwerwiegende Nebenwirkungen. Die Behandlung wird 3 Mal pro Woche in 1 Zyklus durchgeführt, 200 Schüsse pro Stelle. wurde eine Schockwelle mit einer Energie von 0,09 mJ/mm2 auf 40–60 Punkte angewendet (8,19,20)
   • Eine konventionelle Chemotherapie wird alle 3 Wochen durchgeführt, und die pro Sitzung verwendete Doxorubicin-Dosis beträgt 40–60 mg/m2, und unter Berücksichtigung der kumulativen Dosis wird die Chemotherapie im Durchschnitt 6–8 Mal durchgeführt. Daher wird alle 6 Wochen eine extrakorporale Stoßwellentherapie durchgeführt, insgesamt 3 bis 4 Mal.
   • Es wird erwartet, dass Faktoren, die die Wirksamkeit beeinflussen, kontrolliert werden, indem Patienten mit demselben Karzinom, derselben Chemotherapie und keiner zugrunde liegenden Herzerkrankung gezielt behandelt werden. Da die kumulative Doxorubicin-Dosis von mindestens 60 mg/m2 bis maximal 400 mg/m2 verabreicht werden kann, sollte die kumulative Dosis von Doxorubicin in der Kontroll- und Versuchsgruppe in Abschnitte unterteilt werden, um die Kardiomyopathie-Inzidenzrate und die echokardiographischen Indikatoren weiter zu analysieren.
   • Position und Haltung der extrakorporalen Stoßwellentherapie Die extrakorporale Stoßwellensonde wird an der Position platziert, an der die apikale Ansicht des Echokardiogramms aufgenommen wird, und die Körperhaltung des Patienten ist Rücken- oder Seitenlage. Bei der Durchführung der extrakorporalen Stoßwellentherapie an folgenden Stellen kann der gesamte Herzmuskel mit einbezogen werden.

2. Es wurde angenommen, dass die Inzidenz von Kardiomyopathien bei Patienten, die eine extrakorporale Stoßwellentherapie erhielten, gering war. Kardiomyopathie ist definiert als ① eine Abnahme des Absolutwerts der linksventrikulären Ejektionsfraktion um 10 % oder mehr oder ② eine Abnahme des Absolutwerts der LV-Global-Längsdehnung (GLS) um 8 % oder mehr. In dieser Studie wurde die Kardiomyopathie, die durch die Definition von LV Global Longitudinal Strain (GLS) verursacht wurde, als primäre Wirksamkeitsbewertung festgelegt.

   Wenn daher die Zielanzahl der Probanden gemäß der Definition festgelegt wird, dass die als primäre Wirksamkeitsbewertungsvariable festgelegte globale LV-Längsdehnung (GLS) auf weniger als 17,5 % reduziert wird, ist der absolute LVGLS-Wert die abhängige Variable, das Signifikanzniveau ist 0,05, und die Leistung basiert auf 85 %. Wenn das Verhältnis zwischen den Gruppen 1:1 beträgt, wird daher erwartet, dass der Mittelwert der behandelten Gruppe 19,6 % beträgt, der Mittelwert der unbehandelten Gruppe 18,0 %, und wenn die Standardabweichungen angewendet werden, 2,4 % und 2,4 % bzw. bei Verwendung des Programms G*Power 3.1 werden 33 Personen für jede errechnete Gruppe benötigt. Unter Berücksichtigung der Abbrecherquote von 10 % errechnet sich als erforderliche Fächerzahl jeweils 36 Personen, insgesamt 72 Fächer.

3. Beobachtungspunkte/Klinische Untersuchungspunkte und Beobachtungsuntersuchungsmethode Grundlegende Informationen: Erworben zum Zeitpunkt der Registrierung der klinischen Forschung

   • Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, BMI, systolischer diastolischer Blutdruck, klinische Informationen zum Puls
   • Klinische Informationen 1: Erworben zum Zeitpunkt der Registrierung der klinischen Forschung Begleiterkrankungen (Hypertonie, Diabetes, Dyslipidämie, chronische Nierenerkrankung usw.), vergangene akute Reaktion
   • Klinische Informationen 2: Erfasst zum Zeitpunkt der Registrierung für die klinische Studie und bei jeder Echokardiogramm-Nachsorge Brustkrebsstadium, Doxorubicin-Dosis, die für die Chemotherapie verwendet wurde, Medikamente im Chemotherapiezyklus, die innerhalb der letzten 4 Wochen eingenommen wurden (einschließlich aktueller Medikamente);
   • Diagnostische Testergebnisse (Kreatinkinase (CK), Kreatinkinase-MB (CK-MB), Troponin T (TnT), N-terminales pro-Brain natriuretisches Peptid (NT-proBNP), vollständiges Blutbild (CBC), Chemie) ,
   • Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) – Klasse 1,2,3,4; Er wird durch Einteilung in Klasse 1, 2, 3 und 4 durch einen Fragebogen zu den subjektiven Symptomen des Patienten und durch einen Fragebogen zum Zeitpunkt der Registrierung für die klinische Studie und bei jeder Echokardiogramm-Nachsorge ermittelt.
   • Elektrokardiogramm (EKG). Thorax-Röntgen (CXR) Echokardiographische Parameter: Erfasst zum Zeitpunkt der Registrierung der klinischen Studie und bei jeder echokardiographischen Nachsorge.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), linksventrikuläre enddiastolische Dimension (LVEDD), linksventrikuläre endsystolische Dimension (LVESD), interventrikuläre septale diastolische Phase (IVSd), Hinterwanddicke (PWd), Mitraleinflussmuster, Mitral Klappengewebedoppler, rechtsventrikulärer systolischer Druck (RVSP), linksventrikuläre (LV) globale Längsdehnung