Pilotní studie k hodnocení prevence a bezpečnosti doxorubicinem indukované kardiomyopatie pomocí mimotělních rázových vln

1. Cyklus mimotělní terapie rázovou vlnou

   • U pacientek s karcinomem prsu užívajících doxorubicin jako hlavní protinádorovou látku byl proveden 1 cyklus mimotělní terapie rázovou vlnou každé 2 cykly chemoterapie.
   • Terapie mimotělní rázovou vlnou je zaměřena na stávající pacienty s refrakterní anginou pectoris a je založena na energii využívané u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bez závažných vedlejších účinků. Ošetření se provádí 3x týdně v 1 cyklu, 200 výstřelů na spot. rázová vlna o energii 0,09 mJ/mm2 byla aplikována na 40-60 bodů (8,19,20)
   • Konvenční chemoterapie se provádí každé 3 týdny a použitá dávka doxorubicinu na jedno sezení je 40–60 mg/m2, s ohledem na kumulativní dávku se chemoterapie provádí v průměru 6–8krát. Proto se mimotělní terapie rázovou vlnou provádí každých 6 týdnů, celkem 3 až 4krát.
   • Očekává se, že faktory ovlivňující účinnost budou kontrolovány zacílením na pacienty se stejným karcinomem, stejnou chemoterapií a bez základního srdečního onemocnění. Vzhledem k tomu, že kumulativní dávka doxorubicinu může být podána od minimálně 60 mg/m2 do maximálně 400 mg/m2, měla by být kumulativní dávka doxorubicinu v kontrolní a experimentální skupině rozdělena do sekcí pro další analýzu míry výskytu kardiomyopatie a echokardiografických ukazatelů.
   • Poloha a poloha pro mimotělní terapii rázovou vlnou Sonda pro mimotělní rázovou vlnu se umístí do polohy, kde se snímá apikální pohled na echokardiogram, a poloha pacienta je v poloze na zádech nebo na boku. Když se mimotělní terapie rázovou vlnou provádí v následujících místech, může být zahrnut celý srdeční sval.

2. Předpokládalo se, že výskyt kardiomyopatie u pacientů léčených mimotělní rázovou vlnou je nízký. Kardiomyopatie je definována jako ① snížení absolutní hodnoty ejekční frakce levé komory o 10 % nebo více nebo ② snížení absolutní hodnoty globálního podélného napětí LK (GLS) o 8 % nebo více. V této studii byla jako primární hodnocení účinnosti stanovena kardiomyopatie způsobená definicí globálního podélného napětí LK (GLS).

   Když je tedy cílový počet subjektů nastaven podle definice, že globální longitudinální napětí LV (GLS) nastavené jako primární proměnná hodnocení účinnosti je sníženo na méně než 17,5 %, absolutní hodnota LVGLS je závislá proměnná, hladina významnosti je 0,05 a výkon je založen na 85 %. Když je tedy poměr mezi skupinami 1:1, očekává se, že průměr léčené skupiny bude 19,6 %, průměr neléčené skupiny se očekává 18,0 %, a když se použijí standardní odchylky jako 2,4 % a 2,4 %, respektive při použití programu G*Power 3.1 je pro každou vypočítanou skupinu zapotřebí 33 osob. Vzhledem k neúčasti 10 % je jako potřebný počet subjektů počítáno po 36 osobách, celkem 72 subjektů.

3. Pozorovací položky/klinické vyšetřovací položky a observační vyšetřovací metoda Základní informace: Získané v době registrace klinického výzkumu

   • Věk, pohlaví, výška, váha, BMI, systolický diastolický krevní tlak, puls klinické informace
   • Klinické informace 1: Získané v době registrace klinického výzkumu Průvodní onemocnění (hypertenze, diabetes, dyslipidémie, chronické onemocnění ledvin atd.), prodělaná akutní reakce
   • Klinické informace 2: Získané v době registrace klinické studie a při každém následném echokardiogramu Stádium karcinomu prsu, dávka doxorubicinu použitá k chemoterapii, léky na chemoterapeutický cyklus užívané během posledních 4 týdnů (včetně současných léků);
   • Výsledky diagnostických testů (Kreatinie Kináza (CK), Kreatin Kináza-MB (CK-MB), Troponin T (TnT), N-terminální pro-Brain natriuretický peptid (NT-proBNP), kompetitivní krevní obraz (CBC), Chemie),
   • Klasifikace New York Heart Association (NYHA) - třída 1,2,3,4; Získává se rozdělením do třídy 1, 2, 3 a 4 prostřednictvím dotazníku o subjektivních symptomech pacienta a získává se prostřednictvím dotazníku při registraci do klinické studie a při každém sledování na echokardiogramu.
   • Elektrokardiogram (EKG). Rentgen hrudníku (CXR) Echokardiografické parametry: Získané v době registrace klinické studie a při každém echokardiografickém sledování.

Ejekční frakce levé komory (LVEF), Koncový diastolický rozměr levé komory (LVEDD), Koncový systolický rozměr levé komory (LVESD), Diastolická fáze mezikomorového septa (IVSd), Tloušťka zadní stěny (PWd), Vzor mitrálního přítoku, Mitrální doppler tkáně chlopně, systolický tlak pravé komory (RVSP), globální podélné napětí levé komory (LV)