- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05667610
알레르기 아동의 면역보조식이와 장투과성 (DIAMETER)
면역보조식이가 땅콩 및/또는 견과류 알레르기가 있는 소아의 장투과성 및 알레르기 증상에 미치는 영향
땅콩과 견과류 알레르기는 생명을 위협할 수 있습니다. 일부 환자는 역치 수준이 매우 낮고(즉, 환자가 반응하는 땅콩과 견과류의 양) 다른 환자는 더 높은 용량에 반응합니다. 임계값의 이러한 차이에 대한 이유는 잘 알려져 있지 않습니다. 땅콩 및 견과류 알레르기가 있는 환자는 종종 다른 알레르기 질환(아토피성 피부염, 건초열 및 천식)을 앓고 있습니다. 교란된 장내 미생물 구성과 증가된 장 투과성은 알레르기 질환의 발병을 설명할 수 있습니다. 우리는 증가된 장 투과성이 땅콩이나 견과류에 대한 낮은 역치 수준과 관련이 있다는 가설을 세웁니다. 또한 영양이 장 투과성에 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려져 있으므로 건강한 면역 지원 식단이 장 투과성을 회복하고 증상을 완화한다는 가설도 세웁니다.
따라서 연구의 목적은 땅콩 및 견과류 알레르기가 있는 어린이를 대상으로 연구하는 것입니다.
- 소화관 투과성과 땅콩 또는 견과류에 대한 역치 수준 사이의 관계;
- 장 투과성, 장내 미생물 구성, 공존하는 알레르기 증상 및 삶의 질에 대한 면역 지원 식단의 효과
연구 개요
상세 설명
알레르기성 천식, 아토피성 피부염 및 식품 알레르기의 발병률은 1960년대 이후 유행성 비율로 증가하기 시작했습니다. 땅콩과 견과류 알레르기는 일반적인 음식 알레르기입니다. 땅콩 알레르기는 어린이의 1.4~3.0%에 영향을 미칩니다. 땅콩 및 견과류 알레르기는 종종 평생 지속되며 심각할 수 있습니다. 땅콩 알레르기는 (치명적인) 식품 아나필락시스의 주요 원인입니다. 일단 땅콩 및 견과류 알레르기가 발생하면 현재로서는 회피 식이요법을 고수하고 실수로 섭취한 경우 근육 내 에피네프린 또는 경구용 항히스타민제를 휴대 및 사용하는 것 외에는 치료법이 없습니다. 땅콩이나 견과류를 이용한 구강 면역 요법은 연구 환경에서만 적용되지만 몇 가지 단점이 있으며 아직 초기 단계입니다.
땅콩 알레르기 역치의 개인 간 및 개인 간 차이:
반응을 일으키는 땅콩이나 견과류의 최소량인 땅콩과 견과류의 역치 수준은 알레르기가 있는 어린이마다 크게 다를 수 있으며 이에 대한 명확한 설명은 없습니다. 역치는 병원에서 땅콩이나 견과류를 사용한 경구 음식 유발 검사 중에 결정될 수 있습니다. 국제 다기관 연구에 따르면 어린이의 5%가 병원에서 음식 도전 중 땅콩 단백질 1.7mg, 병원에서 음식 도전 중 캐슈넛 단백질 7.4mg 및 헤이즐넛 단백질 0.29mg의 낮은 역치에 반응하는 것으로 나타났습니다. 병원. 이것은 단지 흔적일 뿐이며 50%는 67mg의 땅콩 단백질에 반응합니다. 이것은 땅콩의 약 1/3이므로 소량입니다. 이러한 역치 수준은 환자가 식이 행동에 얼마나 주의를 기울여야 하는지를 보여줍니다. 역치가 낮은 환자는 땅콩이나 견과류에 매우 민감하며 사전 포장 또는 비포장 식품에 의도적으로 또는 의도하지 않게 존재할 수 있는 미량의 알레르기성 단백질에 반응할 위험이 더 큽니다. 연구에 따르면 임계값이 낮을수록 아동과 부모의 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향이 더 커집니다. 개인 간의 민감도(역치 수준)의 이러한 차이를 어떻게 설명할 수 있는지는 잘 이해되지 않습니다. 혈액 검사에서 땅콩에 대한 특정 면역글로불린 E(IgE) 수준 또는 땅콩이나 견과류를 사용한 피부 단자 검사의 크기로 입증된 바와 같이 땅콩 또는 견과류에 대한 민감성은 역치 수준의 차이를 설명할 수 없습니다. 한계점. 감염 질환 질병, 운동 및 수면 부족은 알레르기 성인의 역치 수준을 상당히 감소시킵니다. 그러나 이러한 보조 요인은 모든 환자, 특히 어린이와 관련이 없으며 관찰된 역치 수준의 큰 차이를 설명할 수 없습니다.
땅콩 및 견과류 알레르기는 다른 아토피 질환과 일치합니다.
땅콩 및 견과류 알레르기가 있는 어린이는 우유, 달걀 등의 다른 식품 알레르기와 아토피성 피부염, 알레르기성 비염(고초열), 알레르기성 천식과 같은 다른 아토피성(알레르기성) 질환이 공존하는 경우가 많아 땅콩과 견과 알레르기. 이러한 알레르기 상태의 부담으로 인해 식품 알레르기가 있는 어린이의 삶의 질은 저하되지만 과소 평가됩니다. 만성 질환에 비해 훨씬 낮습니다. 당뇨병 어린이보다 낮습니다. 공존하는 이러한 모든 알레르기 질환은 면역학적 및 만성 염증 과정을 기반으로 합니다. 천식은 상기도와 하기도가 밀접하게 연결되어 있는 전신 염증성 질환입니다. 천식 환자의 대다수는 부비동염을 동반합니다. 호흡계는 또한 위장관(음식 감작, 장 염증), 피부(습진, 장벽 기능 장애) 및 신경계(신경면역 네트워크, 인지 기능 장애)와 관련된 동반이환 상태의 영향을 받습니다.
알레르기 질환의 높은 유병률과 땅콩 또는 견과류에 대한 역치 차이에 대한 가능한 설명으로 결함이 있는 점막 장벽 기능(장 누수) 또는 증가된 장 투과성:
알레르기 질환의 급격한 증가는 도시화와 현대화, 제왕절개, 항생제 사용, 서구화된 친염증성 식이요법, 비만 등으로 인한 여러 생활습관 변화에 기인한다. 첫째, 일반적으로 받아들여지는 가설, 즉 위생 가설과 생물다양성 가설에 따르면 이러한 모든 변화는 염증, 부적절한 면역 반응 및 질병 발달의 주요 원인인 장내 미생물 불균형과 미생물 다양성의 손실로 이어집니다. 장내 미생물과 면역 조절 신호를 통한 면역 체계 사이의 지속적인 혼선입니다. 음식 알레르기, 천식 및 아토피성 피부염과 같은 알레르기 질환은 모두 장내세균불균형(dysbiosis)과 마이크로바이옴의 다양성 감소를 특징으로 합니다.
둘째, 알레르기 질환의 유병률 증가에 대한 가장 최근의 추가 설명 중 하나는 피부, 내장 및 폐의 결함 있는 상피(=점막) 장벽입니다("확장된 상피 장벽 가설"). 장 투과성을 증가시키는 점막 장벽 기능 장애 또는 "새는 장"은 산업화, 도시화 및 현대 생활과 관련된 상피 손상 물질(예: 가정 및 식기 세척 세제 및 (초)가공 식품 사용)로 인해 발생합니다. 무엇보다도 유화제를 통해.
온전한 점막 장벽은 알레르겐으로부터 보호하기 때문에 조직 항상성의 유지에 중요합니다. 장 투과성이 증가하면 알레르겐의 흡수가 증가하여 면역 체계가 활성화되어 심각한 만성 염증을 유발할 수 있습니다. 따라서 손상된 점막 장벽 기능이 땅콩과 견과류에 대한 관찰된 역치의 차이에 기여할 가능성이 높습니다.
천식, 만성 비부비동염, 아토피성 피부염, 호산구성 식도염(EoE) 및 음식 알레르기에 대한 여러 연구에서 점막 장벽 기능 장애가 입증되었습니다. 소변의 락툴로스/만니톨 비율(L/M 비율)과 소변의 라피노스/만니톨 비율(R/M 비율)은 모두 소장 투과성 분석을 위해 일반적으로 사용되는 당 흡수 검사(SAT)입니다. 네덜란드에서는 R/M 비율이 당 흡수 테스트(SAT)로 구현되었으며 GMP(Good Manufacturing Practice) 인증 약사에 의해 제공됩니다. 점막 무결성이 손상되면 Raffinose의 소변 배설이 증가합니다(자세한 내용은 방법 참조). 예를 들어 어린이의 경우 우유 및 계란 알레르기가 있는 어린이의 장 투과성이 7개의 대조군과 비교하여 증가한 것으로 나타났습니다. Andre 등은 0,6 - 70세의 식품에 감작된 어린이와 성인에게서 유사한 결과를 발견했습니다. 알레르기 증상과 점막 투과성의 관계를 연구한 연구에서 소장 투과성과 의뢰 시 알레르기 증상의 중증도 사이에 유의한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다.
소화관 투과성에 대한 영양의 영향:
영양은 장의 온전한 점막 장벽 기능 유지에 기여하는 중요한 외부 요인 중 하나입니다. 대조적으로, 건강에 해로운 영양 또는 장벽 손상 물질을 포함하는 영양은 다음 과정을 통해 점막 장벽 파괴에 기여합니다.
장내 점막 완전성의 유지 또는 파괴에 대한 식품 및 영양소의 직접적인 영향.
비타민 A는 점막 장벽 기능을 향한 세포의 분화에 중요한 역할을 합니다. 아연과 철은 claudin-3의 조절과 폐색 발현을 통해 장 상피 밀착 연접 장벽의 유지에 필수적인 역할을 합니다. 식이 섬유의 미생물 발효를 통해 생성된 단쇄 지방산은 점액 생성, 조직 복구 및 밀착 연접 단백질 발현의 상향 조절을 포함한 과정을 통해 점막의 완전성을 유지합니다.
호산구성 식도염이 있는 성인 환자를 대상으로 한 소규모 연구에서 해바라기유 및/또는 볶음 기름의 섭취와 추가된 지방의 총량은 in vitro 값과 부정적인(즉, 불리한) 관련이 있는 것으로 나타났습니다. Lactobacillus rhamnosus, 유제품 및 비타민 A가 포함된 버터밀크/요구르트 음료의 섭취는 식도의 점막 투과성과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
대조적으로 영양은 또한 점막 장벽 기능에 해로운 영향을 미칠 수 있습니다. 고도로 가공된 식품의 유화제는 세제처럼 작용하는 계면활성제이며, 미량의 이러한 제제도 마우스 모델에서 박테리아 전위를 현저하게 증가시킵니다. 식품 산업에서 고도로 가공된 식품에 일반적으로 사용되는 최종당화산물(AGE) 형성 및 첨가제가 중요한 역할을 합니다.
따라서 우리의 식단은 상피 장벽 기능의 유지 또는 손상의 핵심 요소 중 하나일 수 있으며, 따라서 만성 면역 질환의 예방 및 치료에 기여할 수 있습니다.
우리의 식단은 미생물의 구성과 점막 장벽 기능의 조절을 위한 중요한 공급원입니다.
건강한 식이 성분은 다양한 장내 미생물 종에 대한 기질을 제공하여 다양한 항염증성 미생물 군집으로 이어지는 장내 미생물에 영양을 공급합니다. 식이 섬유, 야채, 콩류, 곡물, 견과류, 생선, 식물성 식품, 발효 유제품(예: 버터밀크 및 요거트), 오메가-3 다중불포화 지방산 n-3 및 폴리페놀은 장내 미생물 구성의 조절을 통해 항염증 능력을 가지고 있으며, 단단한 접합 장벽을 조절하여 점막 장벽 기능을 보호합니다. 동물성 식품, 포화 지방, 가공 식품, 알코올 및 설탕을 많이 섭취하면 장내 특정 박테리아 종의 총 풍부도가 감소하고 그에 따른 점막 장벽 기능에 부정적인 영향을 미침으로써 전 염증 과정을 유발합니다. 식물 기반 단백질과 n-3 고도불포화 지방산은 항염증 종의 증가와 함께 반대 효과를 유발합니다.
- 영양은 점막 장벽 기능을 조절하는 선천 및 적응 면역 체계의 기능에 필수적인 영양소를 제공합니다. T 세포, 2형 선천 림프구 세포(IL2) 및 인터루킨 13(IL13)이 중요한 역할을 합니다. 매우 엄격한 기준에 따라 여러 영양소가 면역 조절 특성에 대해 유럽 식품 안전청(EFSA)에서 인정합니다. 이들은 구리, 엽산, 철, 셀레늄, 비타민 A, B6, B12, C, D 및 아연입니다.
- 우리의 식단은 내장과 신체에서 전 염증 또는 항 염증 효과를 유발할 수 있습니다. 식습관은 현대 사회에서 건강에 가장 중요한 영향을 미치는 요소 중 하나입니다. 불량한 식단은 만성 질환의 주요 원인 중 하나입니다. 우리 식단의 구성은 염증을 중요하게 강화하거나 감소시킬 수 있으므로 천식 및 아토피성 피부염과 같은 염증성 질환에 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 단일 식품에 기여할 수 없으며 대신 전체 식단 패턴이 중요합니다. 육류, 고도로 가공된 식품, 즉석 식품 및 식사, 정제된 곡물, 설탕, 오메가-6 지방산 및 포화 지방산을 많이 섭취하고 식이 섬유, 오메가를 적게 섭취하는 것이 특징인 서양식 식단 3 지방산, 산화 방지제, 과일, 채소 및 식물성 식품. 이러한 식단은 면역 체계의 전 염증 상태를 유도하고 장 투과성을 증가시킵니다.
대조적으로 단일불포화지방산(MUFA), ω-3 다중불포화지방산 함량이 높은 전통적인 지중해 식단, 집에서 만든 식사, 과일, 채소, 콩류 및 곡물과 같은 식이 패턴은 비교했을 때 항염증 효과를 나타냈습니다. 전형적인 북미 및 북유럽 식습관을 가지고 있습니다. 특히 알레르기 질환과 관련하여, KOALA 출생 코호트 연구 및 농장 어린이에 대한 연구에서 알 수 있듯이 유기농 유제품 및 가공되지 않은 우유의 사용은 알레르기 질환의 유병률을 낮추는 것과 관련이 있습니다.
종합해 보면, 땅콩 및 견과류 알레르기에 대한 치료법은 아직 없으며 땅콩 또는 견과류에 대한 임계값 수준은 알려지지 않은 이유로 크게 다릅니다. 땅콩 및 견과류 알레르기는 아토피성 피부염 및 아토피성 천식과 같은 아토피성 질환이 공존하는 환자에서 종종 나타나는데, 이는 염증 과정을 기반으로 합니다. 손상된 점막 장벽은 땅콩과 견과류에 대한 역치의 관찰된 차이에 기여할 수 있습니다. 영양은 우리의 면역 기능, 장내 미생물 구성 및 장 투과성에 긍정적 또는 부정적으로 영향을 미칠 수 있으므로 땅콩과 견과류에 대한 역치 수준뿐만 아니라 아토피성 피부염 및 천식과 같은 동반 증상의 중증도에 영향을 미칠 수 있습니다.
따라서, 이 프로토콜에서 제안된 식이 개입에 대한 연구는 장 투과성과 알레르기 질환의 임상 증상에 대한 건강식의 효과에 대한 지식이 부족할 것입니다.
땅콩 및 견과류 알레르기는 종종 평생 지속되고 심각할 수 있으며 아직 치료할 수 없으며 부모가 과소 평가하는 삶의 질에 상당한 영향을 미치기 때문에 연구는 어린이를 대상으로 수행됩니다. 부주의한 알레르기 반응의 위험은 특히 땅콩에 대한 역치가 낮은 어린이에게 적용됩니다. 임계값 수준이 높을수록 피해야 할 제품이 줄어들어 삶의 질이 향상됩니다. 또한 습진과 같은 알레르기성 질환의 동반이환은 소아에서 가장 두드러진다. 따라서 면역 지원 식단이 장 장벽 기능을 개선하고 알레르기 증상을 완화한다는 것을 보여줄 수 있다면 어린이는 연구 결과로부터 가장 큰 혜택을 볼 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Berber Vlieg-Boerstra
- 전화번호: +31620965612
- 이메일: b.vlieg-boerstra@olvg.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Chantal den Elzen, MSc
- 전화번호: +31627538421
- 이메일: c.denelzen@olvg.nl
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- 모병
- OLVG
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연락하다:
- Loes Pronk, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 12개월 미만의 양성 개방 또는 이중 맹검 위약 대조 땅콩 또는 견과류 챌린지를 가진 4세에서 12세 사이의 어린이;
- 배변 훈련을 받거나 집에서 훈련을 받는 어린이;
- 땅콩에 대한 IgE 존재 리터당 ≥0.35킬로 단위(kU/l) 또는 땅콩 또는 견과류에 대한 피부 찌름 테스트 > 3mm, 항원공격 전 < 12개월.
제외 기준:
- 꽃가루 음식 증후군으로 인한 땅콩이나 견과류에 구강 내 경미한 증상;
- 부정적인 땅콩 또는 견과류 챌린지;
- 배변 훈련을 하지 않은 어린이(가정 훈련);
- 위장병(예. Morbus Crohn, 체강 질병, 대장염 궤양), 증후군, 아토피 이외의 감염/면역 질환 또는 당뇨병;
- 락툴로오스와 같은 완하제;
- 네덜란드어를 읽거나 쓸 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 대조군
- 땅콩 및/또는 견과류가 없는 식단만
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표준 치료 : 땅콩 또는 견과류 무료 다이어트
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실험적: 중재 그룹 (면역 지원 다이어트)
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중재에는 4개월 동안의 면역 지원 식단이 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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소변의 라피노스/만니톨 비율로 표현되는 기준선과 식이 개입 4개월 후 사이의 소장 투과성 변화
기간: 4개월
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베이스라인과 식이 개입 4개월 후 소변의 라피노스/만니톨 비율을 측정합니다.
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4개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장투과도와 영양섭취와의 관계
기간: 베이스라인과 4개월 후
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장 투과성은 R/M 비율로 측정됩니다. 식이 개입(음식 그램 단위)은 3회의 온라인 24시간 음식 회수로 평가됩니다.
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베이스라인과 4개월 후
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장 투과성과 아토피 성 피부염의 심각성 사이의 관계
기간: 기준선에서
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장 투과성은 R/M 비율로 측정됩니다.
아토피 성 피부염의 심각도는 Scorad에 의해 측정됩니다
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기준선에서
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장 투과성과 환자가 천식과 알레르기 성 비염의 결과를보고 한 관계
기간: 기준선에서
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장 투과성은 R/M 비율로 측정됩니다.
천식 및 알레르기 성 비염 증상의 심각성은 Onderzoek Astma en hooikoorts Bij Kinderen 설문지 (Caratkids)에 의해 측정됩니다.
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기준선에서
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장 투과성과 환자보고 된 결과의 관계
기간: 기준선에서
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장 투과성은 R/M 비율로 측정됩니다.
위장 증상은 버밍엄의 과민성 대장 증후군 (IBS) 설문에 의해 측정됩니다.
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기준선에서
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장 투과성과 땅콩 또는 견과
기간: 기준선에서
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구강 식품 도전 중에 확립 된 장 투과성 (R/M 비율)과 임계 값 수준의 관계 (누적 MG 땅콩 또는 견과류 단백질);
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기준선에서
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장내 미생물 총 성분의 차이
기간: 기준선 및 4 개월 후
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미생물 합성은 유전자 시퀀싱 기술에 의해 측정됩니다 (16S 방법)
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기준선 및 4 개월 후
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아토피 성 피부염의 중증도 차이
기간: 기준선 및 4 개월 후
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아토피 성 피부염 측정의 중증도 차이 (Scorad-score)
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기준선 및 4 개월 후
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아토피 성 피부염의 차이 (시)
기간: 기준선 및 4 개월 후
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아토피 성 피부염의 차이 (시)
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기준선 및 4 개월 후
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천식의 차이
기간: 기준선 및 4 개월 후
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천식의 차이 (Caratkids)
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기준선 및 4 개월 후
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위장 증상의 차이
기간: 기준선 및 4 개월 후
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위장 증상의 차이 (버밍엄 IBS 설문지, 네덜란드 버전)
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기준선 및 4 개월 후
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약물 사용 차이
기간: 기준선 및 4 개월 후
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약물 사용은 약물 등록 양식 (MRF)으로 등록됩니다.
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기준선 및 4 개월 후
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상부 호흡기 감염의 차이 (urtis)
기간: 기준선 및 4 개월 후
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설문지에 의한 상부 호흡기 감염 (urtis)의 차이
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기준선 및 4 개월 후
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음식 알레르기 삶의 질의 차이
기간: 기준선 및 4 개월 후
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음식 알레르기 삶의 질은 질병 별 및 연령 관련 삶의 질 설문지 (FAQLQ-Childform, FAQLQ-ParentForm 및 FAQLQ-Teenagerform)에 의해 측정됩니다.
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기준선 및 4 개월 후
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면역 지원 다이어트의 자기 평가식이 부착 및 타당성 (중재 그룹 만)
기간: 2,5 개월 및 4 개월
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면역 지원식이의 자체 평가식이 부착 및 타당성 (중재 그룹 만 해당)은 리 커트 척도로 측정됩니다.
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2,5 개월 및 4 개월
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석회화 된식이 준수
기간: 기준선 및 4 개월 후
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4 개월의식이 개입 후 3 일 식품 일기에서 첫 번째 및 2 차 선택 식품의 수에 의해 연구원의식이 준수를 계산합니다.
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기준선 및 4 개월 후
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- NL80586.100.22
- W21.302 (기타 식별자: OLVG)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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