Immunerősítő étrend és bélpermeabilitás allergiás gyermekeknél (DIAMETER)

Az allergiás asztma, az atópiás dermatitisz és az ételallergia előfordulása az 1960-as évektől kezdett járványos méreteket ölteni. A földimogyoró- és a dióallergia gyakori ételallergia. A földimogyoró-allergia a gyermekek 1,4-3,0%-át érinti. A földimogyoró- és a dióallergia gyakran egész életen át tartó, és súlyos is lehet. A földimogyoró-allergia a (végzetes) élelmiszer-anafilaxia vezető oka. A földimogyoró- és a dióallergia kialakulása után jelenleg nincs más gyógymód, mint az elkerülő diéta betartása, valamint az intramuszkuláris epinefrin vagy orális antihisztaminok hordozása és alkalmazása véletlen lenyelés esetén. A földimogyoróval vagy dióval végzett orális immunterápiát csak kutatási keretek között alkalmazzák, azonban számos hátránya van, és még gyerekcipőben jár.

Inter- és intraindividuális különbségek a földimogyoró-allergia küszöbértékében:

A földimogyoró és a diófélék küszöbértékei – a reakciót kiváltó földimogyoró vagy diófélék legalacsonyabb mennyisége – nagymértékben változhat allergiás gyermekek között, amire nincs egyértelmű magyarázat. A küszöbértékeket a kórházban földimogyoróval vagy diófélékkel végzett orális táplálékkihívási tesztek során lehet meghatározni. Egy nemzetközi multicentrikus tanulmány kimutatta, hogy a gyerekek 5%-a reagál az alacsony küszöbértékre, azaz 1,7 mg földimogyoró-fehérjére a kórházi étkezés során, 7,4 mg kesudió-fehérjére és 0,29 mg mogyoró-fehérjére étkezés közben. kórház. Ezek csak nyomok, míg 50%-a reagál 67 mg mogyorófehérjére. Ez körülbelül 1⁄3 földimogyoró, tehát szintén kis mennyiség. Ezek a küszöbértékek azt mutatják, hogy a betegeknek mennyire körültekintőnek kell lenniük étkezési magatartásukban. Az alacsony küszöbértékkel rendelkező betegek nagyon érzékenyek a földimogyoróra vagy a diófélékre, és nagyobb a kockázata annak, hogy az előre csomagolt vagy kicsomagolt élelmiszerekben szándékosan vagy nem szándékosan jelen lévő allergén fehérje nyomokra reagáljanak. Tanulmányok kimutatták, hogy minél alacsonyabb a küszöb, annál nagyobb hatással van a gyermek és szüleik egészséggel összefüggő életminőségére. Kevéssé érthető, hogyan magyarázhatók az egyének közötti érzékenységi (küszöbszintek) különbségek. A földimogyoróval vagy diófélékkel szembeni szenzibilizáció, amelyet a földimogyoró-specifikus immunglobulin E (IgE) szintje mutat ki vérvizsgálattal, vagy a földimogyoróval vagy diófélékkel végzett bőrszúrási teszt mérete nem magyarázza meg a küszöbszint különbségét, mivel alacsony prediktív értékkel rendelkeznek a küszöb. A fertőző betegségek, a betegségek, a testmozgás és az alváshiány jelentősen csökkenti az allergiás felnőttek küszöbértékét. Ezek a kofaktorok azonban nem minden betegnél relevánsak, különösen nem gyermekeknél, és nem magyarázhatják meg a küszöbszintekben megfigyelt nagy különbségeket.

A földimogyoró- és dióallergia egybeesik más atópiás betegséggel:

A földimogyoróra és a dióra allergiás gyermekek gyakran szenvednek más ételallergiától, például tej- és tojásallergiától, és más, egyidejűleg fennálló atópiás (allergiás) betegségektől, mint például az atópiás dermatitisz, allergiás nátha (szénanátha) és allergiás asztma, ami jelentős allergiás terhet jelent a szenvedő gyermekeknél. földimogyoró- és dióallergia. Ezen allergiás állapotok terhei miatt az ételallergiás gyermekek életminősége romlik, bár alábecsülik. és még alacsonyabb a krónikus betegségekhez képest, pl. alacsonyabb, mint a cukorbeteg gyermekeknél. Mindezek az együtt élő allergiás betegségek immunológiai és krónikus gyulladásos folyamatokon alapulnak. Az asztma egy szisztémás gyulladásos rendellenesség, amely szorosan kapcsolódik a felső és az alsó légutak között. Az asztmás betegek többsége egyidejűleg rhinosinusitisben szenved. A légzőrendszert a gyomor-bél traktus (ételszenzibilizáció, bélgyulladás), a bőr (ekcéma, barrier diszfunkció), valamint az idegrendszer (neuroimmunológiai hálózat, kognitív diszfunkció) társbetegségei is befolyásolják.

Hibás nyálkahártya-gát funkció (szivárgó bél) vagy megnövekedett bélpermeabilitás, mint lehetséges magyarázat az allergiás megbetegedések magas prevalenciájára és a földimogyoróhoz vagy a diófélékhez viszonyított küszöbértékek különbségére:

Az allergiás megbetegedések meredek növekedése az urbanizáció és modernizáció miatti életmódváltás, a császármetszés, az antibiotikumok használatának, a nyugatias gyulladáscsökkentő étrendnek és az elhízásnak köszönhető. Először is, az általánosan elfogadott hipotézisek, azaz a higiéniai hipotézis és a biodiverzitás hipotézis szerint mindezek a változások mikrobiális diszbiózishoz és a mikrobiális diverzitás elvesztéséhez vezetnek a bélben, amelyek a gyulladások, a nem megfelelő immunválaszok és a betegségek kialakulásának fő okai. folyamatos áthallás a bél mikrobiomja és az immunrendszerünk között immunmoduláló jeleken keresztül. Az allergiás betegségeket, mint például az ételallergiát, az asztmát és az atópiás dermatitist a dysbiosis és a mikrobiom diverzitásának csökkenése jellemzi.

Másodszor, az allergiás megbetegedések megnövekedett elterjedtségének egyik legújabb további magyarázata a bőr, a bél és a tüdő hibás epiteliális (=nyálkahártya) gátja (a „kiterjesztett epiteliális gát hipotézis”). A károsodott nyálkahártya-gát funkciót, vagy "szivárgó bélrendszert" , amely megnövekedett béláteresztőképességet eredményez, az iparosodáshoz, az urbanizációhoz és a modern élethez kapcsolódó hámkárosító anyagok okozzák, mint például a háztartási és mosogatószeres tisztítószerek, valamint az (ultra)feldolgozott élelmiszerek használata. többek között emulgeálószereken keresztül.

Az érintetlen nyálkahártya-gát kulcsfontosságú a szöveti homeosztázis fenntartásához, mivel ez véd az allergénektől. A megnövekedett bélpermeabilitás az allergének fokozott felvételét eredményezheti, ahol aktiválhatják az immunrendszert, ami súlyos krónikus gyulladáshoz vezet. Így könnyen lehetséges, hogy a károsodott nyálkahártya-gát funkció hozzájárulhat ezekhez a megfigyelt különbségekhez a földimogyoró és a dió küszöbértékében.

A nyálkahártya-gát működési zavarát asztmában, krónikus rhinosinusitisben, atópiás dermatitisben és eosinophilic oesophagitisben (EoE) mutatták ki, valamint számos ételallergiával kapcsolatos tanulmányt. Mind a laktulóz/mannit arány a vizeletben (L/M arány), mind a raffinóz/mannit arány a vizeletben (R/M arány) általánosan használt cukorfelszívódási teszt (SAT) a vékonybél permeabilitásának elemzésére. Hollandiában az R/M arányt cukorabszorpciós tesztként (SAT) alkalmazták, és a Good Manufacturing Practice (GMP) szerint tanúsított gyógyszerészek biztosítják. Ha a nyálkahártya integritása károsodott, a Raffinose vizelettel történő kiválasztódása fokozódik (további részletekért lásd a módszereket). Gyermekeknél például megnövekedett bélpermeabilitást észleltek tej- és tojásallergiás gyermekeknél, mint 7 kontrollcsoportnál. Hasonló eredményeket találtak Andre és munkatársai élelmiszerekre érzékeny gyermekek és felnőttek esetében, 0,6-70 év között. Egy vizsgálatban, amelyben az allergiás tünetek és a nyálkahártya permeabilitás közötti összefüggést vizsgálták, szignifikáns összefüggést mutattak ki a vékonybél permeabilitása és az allergiás tünetek beutalókori súlyossága között.

A táplálkozás hatása a bél permeabilitására:

A táplálkozás az egyik fontos külső tényező, amely hozzájárul a bél ép nyálkahártya-gát funkciójának fenntartásához. Ezzel szemben az egészségtelen táplálkozás vagy a gátkárosító anyagokat tartalmazó táplálkozás a következő folyamatokon keresztül járul hozzá a nyálkahártya gát károsodásához:

1. Az élelmiszerek és tápanyagok közvetlen hatásai a bélnyálkahártya integritásának fenntartására vagy megzavarására.

   Az A-vitamin kritikus szerepet játszik a sejtek differenciálódásában a nyálkahártya barrier funkciója felé. A cinknek és a vasnak a claudin-3 szabályozása és az okklúziós expresszió szabályozása révén alapvető szerepe van a bélhám szoros junction barrier fenntartásában. Az élelmi rostok mikrobiális fermentációjával előállított rövid szénláncú zsírsavak fenntartják a nyálkahártya integritását olyan folyamatok révén, mint a nyálkatermelés, a szövetek helyreállítása és a szoros kapcsolódású fehérjék expressziójának fokozása.

   Egy eozinofil oesophagitisben szenvedő felnőtt betegeken végzett kis vizsgálatban kimutatták, hogy a napraforgóolaj és/vagy a rántott olaj bevitele, valamint a hozzáadott zsír teljes mennyisége negatívan (azaz kedvezőtlenül) összefügg az in vitro a permeabilitás, míg a Lactobacillus rhamnosus-t tartalmazó író/joghurt ital, tejtermékek és A-vitamin fogyasztása kedvezően befolyásolta a nyelőcső nyálkahártya permeabilitását.

   Ezzel szemben a táplálkozás káros hatással lehet a nyálkahártya barrier funkciójára. Az erősen feldolgozott élelmiszerekben található emulgeálószerek olyan felületaktív anyagok, amelyek detergensként viselkednek, és ezeknek a szereknek a nyomokban való mennyisége is jelentősen növeli a baktériumok transzlokációját egérmodellekben. Az Advanced Glycation End products (AGE) képződése és az élelmiszeripar által a magasan feldolgozott élelmiszerekben általánosan használt adalékanyagok játszanak szerepet.

   Étrendünk tehát az egyik kulcstényező lehet hámgát funkciónk fenntartásában vagy károsodásában, és mint ilyen, hozzájárulhat a krónikus immunrendszeri rendellenességek megelőzéséhez és kezeléséhez.

2. Táplálkozásunk fontos forrása mikrobiómunk összetételének és a nyálkahártya gát funkciójának szabályozásának.

   Az egészséges étrend-összetevők táplálják a bél mikrobiotáját azáltal, hogy szubsztrátokat biztosítanak a bélrendszer számos mikroorganizmusának, ami sokszínű és gyulladáscsökkentő mikrobiómához vezet. Élelmi rostok, zöldségek, hüvelyesek, gabonafélék, diófélék, halak, növényi eredetű élelmiszerek, fermentált tejtermékek (pl. író és joghurt), az omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavak n-3 és a polifenolok gyulladáscsökkentő képességgel rendelkeznek a bél mikrobióta összetételének modulálása révén, és védő hatást fejtenek ki a nyálkahártya gát funkciójára a szoros kapcsolódási korlátok szabályozásával. Az állati eredetű élelmiszerek, a telített zsírok, a feldolgozott élelmiszerek, az alkohol és a cukor fokozott bevitele gyulladáskeltő folyamatokat idéz elő azáltal, hogy csökkenti a bélrendszerünkben előforduló baktériumfajok teljes mennyiségét és csökkenését, és ennek következtében negatív hatással van a nyálkahártya barrier funkciójára. A növényi eredetű fehérjék és az n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak ellenkező hatást váltanak ki a gyulladásgátló fajok megnövekedett mennyisége mellett.

3. A táplálkozás olyan tápanyagokat biztosít, amelyek nélkülözhetetlenek a veleszületett és adaptív immunrendszer működéséhez, amelyek viszont szabályozzák a nyálkahártya barrier funkcióját. A T-sejtek, a 2-es típusú veleszületett limfoid sejtek (IL2) és az interleukin-13 (IL13) játszanak fő szerepet. Nagyon szigorú kritériumok szerint az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) számos tápanyagot elismer immunmoduláló tulajdonságaik miatt. Ezek a réz, folsav, vas, szelén, A-, B6-, B12-, C-, D-vitamin és a cink.
4. Étrendünk akár gyulladáscsökkentő, akár gyulladáscsökkentő hatást válthat ki a bélrendszerben és szervezetünkben. Az étrendet a modern társadalmakban az egészségre gyakorolt ​​​​legfontosabb hatások között tartják számon. A helytelen táplálkozás a krónikus betegségek egyik vezető oka. Étrendünk összetétele jelentősen fokozhatja vagy csökkentheti a gyulladást, ezért befolyásolhatja a gyulladásos betegségeket, mint az asztma és az atópiás dermatitis. Ez nem járulhat hozzá az egyes élelmiszerekhez, hanem a teljes táplálkozási minta a fontos. Nyugati diéta, amelyre jellemző a magas húsfogyasztás, a magasan feldolgozott élelmiszerek, a használatra kész élelmiszerek és ételek, a finomított gabonafélék, a cukor, az omega-6 zsírsavak és a telített zsírsavak, valamint az élelmi rost, omega alacsony fogyasztása. 3 zsírsavak, antioxidánsok, gyümölcsök, zöldségek és növényi eredetű élelmiszerek. Az ilyen étrend immunrendszerünk gyulladáskeltő állapotát és megnövekedett bélpermeabilitását idézi elő.

Ezzel szemben az olyan táplálkozási minták, mint a hagyományos mediterrán étrend, magas egyszeresen telítetlen (MUFA), ω-3 többszörösen telítetlen zsírsavtartalommal, házi készítésű ételekkel, gyümölcsökkel, zöldségekkel, hüvelyesekkel és gabonafélékkel, gyulladáscsökkentő hatást mutattak, ha összehasonlítjuk. tipikus észak-amerikai és észak-európai táplálkozási mintákkal. Ami az allergiás betegségeket illeti, a biotejtermékek és a feldolgozatlan tej használata az allergiás megbetegedések alacsonyabb prevalenciájával jár együtt, amint azt a KOALA születési kohorsz vizsgálata és a farmokon végzett gyermekeken végzett vizsgálatok is kimutatták.

Összességében a földimogyoró- és a dióallergiára még nincs gyógymód, és a földimogyoró vagy a diófélék küszöbértékei ismeretlen okok miatt nagyon eltérőek. A földimogyoró- és a dióallergia gyakran jelentkezik olyan betegeknél, akik egyidejűleg fennálló atópiás betegségben szenvednek, például atópiás dermatitiszben és atópiás asztmában, amelyek gyulladásos folyamatokon alapulnak. A károsodott nyálkahártya-gát hozzájárulhat a földimogyoró és a diófélék küszöbértékeiben megfigyelt különbségekhez. A táplálkozás akár pozitívan, akár negatívan befolyásolhatja immunműködésünket, a bélmikrobióta összetételét és a bélpermeabilitásunkat, ezért befolyásolhatja a földimogyoró és a diófélék küszöbértékét, valamint az együttélő tünetek, például az atópiás dermatitisz és az asztma súlyosságát.

Így az ebben a protokollban javasolt étrendi beavatkozásról szóló tanulmány hiányos ismereteket eredményez az egészséges táplálkozásnak a bélpermeabilitásra és az allergiás betegségek klinikai tüneteire gyakorolt ​​hatásáról.

A vizsgálatot gyermekeken fogják elvégezni, mivel a földimogyoró- és dióallergia gyakran egész életen át tartó, súlyos lehet, még nem gyógyítható, és jelentős hatással van az életminőségre, amit a szülők alábecsülnek. A véletlen allergiás reakciók kockázata kifejezetten azokra a gyermekekre vonatkozik, akiknél alacsony a földimogyoró-küszöb. Magasabb küszöbszint mellett kevesebb terméket kell elkerülni, ami javítja az életminőséget. Ezenkívül az allergiás betegségek, például az ekcéma komorbiditása a gyermekeknél a legszembetűnőbb. Ezért a gyerekek akkor profitálnak a legtöbbet vizsgálati eredményeinkből, ha kimutatjuk, hogy az immunrendszert támogató étrend javítja a bélgát működését és enyhíti az allergiás tüneteket.