アレルギー児における免疫支持食と腸透過性 (DIAMETER)

アレルギー性喘息、アトピー性皮膚炎、食物アレルギーの発生率は、1960 年代以降、流行の割合にまで成長し始めました。 ピーナッツとナッツのアレルギーは、一般的な食物アレルギーです。 ピーナッツ アレルギーは、子供の 1.4 ～ 3.0% に影響を与えます。 ピーナッツとナッツのアレルギーは生涯続くことが多く、重症化することもあります。 ピーナッツアレルギーは、（致命的な）食物アナフィラキシーの主な原因です。 ピーナッツとナッツのアレルギーが発症すると、現在、回避食を守り、偶発的な摂取の場合には筋肉内のエピネフリンまたは経口抗ヒスタミン薬を携帯して使用する以外に治療法はありません. ピーナッツまたはナッツを使用した経口免疫療法は研究環境でのみ適用されますが、いくつかの欠点があり、まだ初期段階にあります.

ピーナッツアレルギーの閾値における個人間および個人差：

ピーナッツとナッツの閾値レベル、つまり反応を引き起こすピーナッツまたはナッツの最小量は、アレルギーのある子供の間で大きく異なる可能性があり、明確な説明はありません. しきい値は、病院でピーナッツまたはナッツを使用した経口食物負荷試験で決定できます。 国際的な多施設研究では、子供の 5% が、病院での食物チャレンジ中に 1.7 mg のピーナッツ タンパク質、病院での食物チャレンジ中に 7.4 mg のカシュー ナッツ タンパク質、0.29 mg のヘーゼルナッツ タンパク質という低い閾値に反応することがわかりました。病院。 これらはほんの微量ですが、50% が 67 mg のピーナッツタンパク質に反応します. これはピーナッツの約 1/3 であり、少量でもあります。 これらの閾値レベルは、患者が食事行動にどれだけ注意を払わなければならないかを示しています。 閾値が低い患者は、ピーナッツやナッツに非常に敏感であり、包装済みまたは包装されていない食品に意図的または非意図的に存在する微量のアレルギー性タンパク質に反応するリスクが高くなります. 調査によると、しきい値が低いほど、子供とその親の健康関連の生活の質への影響が大きくなることが示されています。 個人間の感受性 (閾値レベル) のこれらの違いをどのように説明できるかはよくわかっていません。 血液検査によるピーナッツ特異的免疫グロブリン E (IgE) のレベルまたはピーナッツまたはナッツの皮膚プリックテストのサイズによって示されるような、ピーナッツまたはナッツに対する感作は、閾値レベルの違いを説明できません。しきい値。 感染症の病気、運動、睡眠不足は、アレルギーのある成人の閾値レベルを大幅に低下させます。 ただし、これらの補因子はすべての患者、特に子供に関連するわけではなく、観察された閾値レベルの大きな違いを説明することはできません.

ピーナッツとナッツのアレルギーは、他のアトピー性疾患と一致します。

ピーナッツとナッツアレルギーの子供は、牛乳や卵などの他の食物アレルギーや、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎（花粉症）、アレルギー性喘息などの他の共存するアトピー性（アレルギー）疾患に頻繁に苦しんでおり、これらの子供たちの実質的なアレルギー負担につながります.ピーナッツとナッツのアレルギー。 これらのアレルギー状態の負担のために、食物アレルギーのある子供の生活の質は低下しますが、過小評価されています. 慢性疾患に比べてさらに低い。 糖尿病の子供よりも低い。 これらの共存するアレルギー疾患はすべて、免疫学的および慢性炎症過程に基づいています。 喘息は、上気道と下気道の間に密接なつながりがある全身性炎症性疾患です。 喘息患者の大多数は副鼻腔炎を併発しています。 呼吸器系は、消化管（食物感作、腸の炎症）、皮膚（湿疹、バリア機能障害）、および神経系（神経免疫ネットワーク、認知機能障害）に関連する併存疾患の影響下にあります。

アレルギー性疾患の有病率が高く、ピーナッツまたはナッツに対する閾値の違いの可能な説明として、粘膜バリア機能の欠陥（リーキーガット）または腸透過性の増加：

アレルギー疾患の急激な増加は、都市化と近代化、帝王切開、抗生物質の使用、西洋化された炎症誘発性食事、肥満によるいくつかのライフスタイルの変化に起因しています。 第一に、一般に受け入れられている仮説、すなわち衛生仮説と生物多様性仮説によれば、これらすべての変化は、腸内の微生物異常症と微生物多様性の喪失につながり、炎症、不適切な免疫応答、および疾患発症の主な理由です。免疫調節シグナルを介した腸内微生物叢と私たちの免疫系との間の継続的なクロストークです。 食物アレルギー、喘息、アトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患はすべて、微生物叢の異常と多様性の低下を特徴としています。

第二に、アレルギー疾患の有病率の増加に関する最新の追加の説明の 1 つは、皮膚、腸、および肺の上皮 (=粘膜) バリアの欠陥です (「拡張上皮バリア仮説」)。 粘膜バリア機能の障害、または「リーキーガット」は、腸の透過性の増加をもたらします。これは、工業化、都市化、現代生活に関連する上皮損傷物質によって引き起こされます。たとえば、家庭用洗剤や食器洗い洗剤、（超）加工食品の使用などです。とりわけ、乳化剤を介して。

無傷の粘膜バリアは、アレルゲンから保護するため、組織の恒常性を維持するために重要です。 腸の透過性が高まると、アレルゲンの取り込みが促進され、免疫系が活性化され、重度の慢性炎症につながる可能性があります. したがって、粘膜バリア機能の障害が、ピーナッツとナッツに対するこれらの観察された閾値の違いに寄与している可能性が十分にあります。

粘膜バリア機能障害は、喘息、慢性鼻副鼻腔炎、アトピー性皮膚炎、好酸球性食道炎 (EoE)、および食物アレルギーに関する多くの研究で実証されています。 尿中のラクツロース/マンニトール比 (L/M 比) と尿中のラフィノース/マンニトール比 (R/M 比) の両方が、小腸透過性の分析に一般的に使用される糖吸収試験 (SAT) です。 オランダでは、R/M 比は糖吸収試験 (SAT) として実施されており、適正製造基準 (GMP) 認定薬剤師によって提供されています。 粘膜の完全性が損なわれると、ラフィノースの尿中排泄が増加します (詳細については方法を参照してください)。 たとえば、子供の場合、乳および卵アレルギーの子供の腸透過性が 7 人の対照者と比較して増加していることがわかりました。 同様の結果が、アンドレらによって、0.6～70 歳の食品に感作された子供と大人で発見されました。 アレルギー症状と粘膜透過性との関係を調べた研究では、小腸透過性と紹介時のアレルギー症状の重症度との間に有意な相関関係が示されました。

消化管透過性に対する栄養の影響:

栄養は、腸の無傷の粘膜バリア機能の維持に寄与する重要な外的要因の 1 つです。 対照的に、不健康な栄養物またはバリア損傷剤を含む栄養物は、次のプロセスを通じて粘膜バリアの破壊に寄与します。

1. 腸内の粘膜の完全性の維持または破壊に対する食品および栄養素の直接的な影響。

   ビタミン A は、粘膜バリア機能への細胞の分化において重要な役割を果たします。 亜鉛と鉄は、クローディン 3 の調節と閉塞発現を介して、腸上皮タイトジャンクション バリアの維持に重要な役割を果たします。 食物繊維の微生物発酵によって生成される短鎖脂肪酸は、粘液生成、組織修復、タイトジャンクションタンパク質の発現のアップレギュレーションなどのプロセスによって粘膜の完全性を維持します。

   好酸球性食道炎の成人患者を対象とした小規模な研究では、ヒマワリ油および/または炒め物油の摂取量、および追加された脂肪の総量が、一方、ラクトバチルス・ラムノサス、乳製品、ビタミンAを含むバターミルク/ヨーグルトドリンクの消費は、食道の粘膜透過性と良好な関係がありました.

   対照的に、栄養は粘膜バリア機能に有害な影響を与える可能性もあります. 高度に加工された食品の乳化剤は、洗剤のように振る舞う界面活性剤であり、これらの薬剤が微量であっても、マウスモデルでは細菌の移動が著しく増加します。 高度に加工された食品では、食品業界で一般的に使用される終末糖化産物 (AGE) の形成と添加物が役割を果たします。

   したがって、私たちの食事は、上皮バリア機能の維持または障害における重要な要因の1つである可能性があり、慢性免疫障害の予防と治療に貢献する可能性があります.

2. 私たちの食事は、マイクロバイオームの組成と粘膜バリア機能の調節にとって重要な情報源です。

   健康的な食事成分は、多種多様な腸内微生物種に基質を提供することで腸内微生物叢に栄養を与え、多様で抗炎症性のマイクロバイオームをもたらします。 食物繊維、野菜、豆類、穀物、ナッツ、魚、植物性食品、発酵乳製品 (例: バターミルクおよびヨーグルト)、オメガ-3 多価不飽和脂肪酸 n-3 およびポリフェノールは、タイトジャンクションバリアの調節による粘膜バリア機能の保護効果を伴う腸内微生物叢組成の調節による抗炎症能力を持っています。 動物性食品、飽和脂肪、加工食品、アルコール、砂糖の摂取量が多いと、腸内の細菌の総量が減少し、特定の種の細菌が減少し、粘膜バリア機能に悪影響を与えることにより、炎症誘発プロセスが誘発されます。 植物ベースのタンパク質と n-3 多価不飽和脂肪酸は、抗炎症種の量の増加とともに反対の効果を誘発します。

3. 栄養は、自然免疫および適応免疫システムの機能に不可欠な栄養素を提供し、粘膜バリア機能を調節します。 T 細胞、2 型自然リンパ球 (IL2)、およびインターロイキン 13 (IL13) が主要な役割を果たします。 非常に厳しい基準に従って、いくつかの栄養素は、免疫調節特性について欧州食品安全機関 (EFSA) によって認められています。 これらは、銅、葉酸、鉄、セレン、ビタミンA、B6、B12、C、D、および亜鉛です.
4. 私たちの食事は、腸と体に炎症促進効果または抗炎症効果を誘発する可能性があります. 食事は、現代社会における健康への最も重要な影響の中で確立されています。 貧しい食生活は、慢性疾患の主な原因の 1 つです。 私たちの食事の組成は、炎症を促進または軽減することが重要であり、したがって喘息やアトピー性皮膚炎などの炎症性疾患に影響を与える可能性があります. 肉、高度に加工された食品、すぐに使用できる食品および食事、精製された穀物、砂糖、オメガ-6 脂肪酸および飽和脂肪酸の消費量が多く、食物繊維、オメガの消費量が少ないことを特徴とする西洋式の食事3つの脂肪酸、抗酸化物質、果物、野菜、植物性食品。 このような食事は、私たちの免疫系の炎症性状態を誘発し、腸の透過性を高めます.

対照的に、一価不飽和（MUFA）、ω-3多価不飽和脂肪酸、自家製の食事、果物、野菜、豆類、穀物を多く含む伝統的な地中海式食事などの食事パターンは、比較すると抗炎症効果を示しています。典型的な北アメリカと北ヨーロッパの食事パターンで。 特にアレルギー疾患に関しては、KOALA出生コホート研究と農場の子供に関する研究で示されているように、有機乳製品と未加工乳の使用はアレルギー疾患の罹患率の低下と関連しています.

まとめると、ピーナッツとナッツのアレルギーにはまだ治療法がなく、ピーナッツまたはナッツに対する閾値レベルは未知の理由で大きく異なります. ピーナッツとナッツのアレルギーは、炎症プロセスに基づくアトピー性皮膚炎やアトピー性喘息などのアトピー性疾患を併発している患者によく見られます。 粘膜バリアの障害は、ピーナッツとナッツに対する閾値の観察された違いに寄与している可能性があります. 栄養は、私たちの免疫機能、腸内微生物叢の組成、腸の透過性に正または負の影響を与える可能性があるため、ピーナッツやナッツの閾値レベル、およびアトピー性皮膚炎や喘息などの共存する症状の重症度に影響を与える可能性があります.

したがって、このプロトコルで提案されている食事介入に関する研究は、健康的な食事が腸の透過性とアレルギー疾患の臨床症状に及ぼす影響に関する知識が不足しています。

ピーナッツとナッツのアレルギーは生涯続くことが多く、重度である可能性があり、まだ治癒することができず、両親によって過小評価されている生活の質に大きな影響を与えるため、この研究は子供で行われます. 不注意によるアレルギー反応のリスクは、特にピーナッツに対する閾値が低い子供に当てはまります. しきい値レベルが高いほど、回避する必要のある製品が少なくなり、生活の質が向上します。 さらに、湿疹などのアレルギー性疾患の併存症は、小児で最も顕著です。 したがって、免疫をサポートする食事が腸のバリア機能を改善し、アレルギー症状を軽減することを示すことができれば、子供たちは私たちの研究結果から最も恩恵を受けるでしょう.