Dieta wspomagająca odporność i przepuszczalność jelit u dzieci z alergią (DIAMETER)

Częstość występowania astmy alergicznej, atopowego zapalenia skóry i alergii pokarmowej zaczęła rosnąć do rozmiarów epidemii po latach 60. XX wieku. Alergia na orzeszki ziemne i orzechy to powszechne alergie pokarmowe. Alergia na orzeszki ziemne dotyka 1,4 do 3,0% dzieci. Alergia na orzeszki ziemne i orzechy często utrzymuje się przez całe życie i może być ciężka. Alergia na orzeszki ziemne jest główną przyczyną (śmiertelnej) anafilaksji pokarmowej. Po rozwinięciu się alergii na orzeszki ziemne i orzechy obecnie nie ma innego lekarstwa niż przestrzeganie diety unikającej oraz noszenie i stosowanie domięśniowej epinefryny lub doustnych leków przeciwhistaminowych w przypadku przypadkowego połknięcia. Immunoterapia doustna z orzeszkami ziemnymi lub orzechami jest stosowana tylko w warunkach badawczych, jednak ma kilka wad i jest wciąż w powijakach.

Między- i wewnątrzosobnicze różnice progu alergii na orzeszki ziemne:

Poziomy progowe dla orzeszków ziemnych i orzechów, najmniejsza ilość orzeszków ziemnych lub orzechów wywołująca reakcję, mogą się znacznie różnić u dzieci z alergią, co nie ma jasnego wyjaśnienia. Progi można określić podczas doustnych testów prowokacyjnych z orzeszkami ziemnymi lub orzechami w szpitalu. Międzynarodowe badanie wieloośrodkowe wykazało, że 5% dzieci reaguje na niski próg 1,7 mg białka orzeszków ziemnych podczas prowokacji pokarmowej w szpitalu, 7,4 mg białka orzechów nerkowca i 0,29 mg białka orzechów laskowych podczas prowokacji pokarmowej w szpital. To tylko śladowe ilości, podczas gdy 50% reaguje na 67 mg białka z orzeszków ziemnych. To około 1⁄3 orzeszka ziemnego, więc też niewielka ilość. Te poziomy progowe pokazują, jak ostrożni muszą być pacjenci w swoich zachowaniach żywieniowych. Pacjenci z niskim progiem są bardzo wrażliwi na orzeszki ziemne lub orzechy i są bardziej narażeni na reakcję na śladowe ilości alergennego białka, które może być celowo lub nieumyślnie obecne w paczkowanej lub niepakowanej żywności. Badania wykazały, że im niższy próg, tym większy wpływ na zdrowotną jakość życia dziecka i jego rodziców. Nie wiadomo, w jaki sposób można wyjaśnić te różnice we wrażliwości (poziomach progowych) między poszczególnymi osobami. Uczulenie na orzeszki ziemne lub orzechy, wykazane na podstawie poziomu swoistej immunoglobuliny E (IgE) dla orzeszków ziemnych w badaniu krwi lub wielkości punktowego testu skórnego z orzeszkami ziemnymi lub orzechami, nie może wyjaśnić różnicy w poziomie progowym, ponieważ mają one niską wartość predykcyjną dla próg. Choroby infekcyjne, wysiłek fizyczny i brak snu znacznie obniżają poziom progowy u dorosłych alergików. Jednak te kofaktory nie są istotne u wszystkich pacjentów, szczególnie u dzieci, i nie mogą wyjaśniać dużych różnic w obserwowanych poziomach progowych.

Alergia na orzeszki ziemne i orzechy współwystępuje z innymi chorobami atopowymi:

Dzieci z alergią na orzeszki ziemne i orzechy często cierpią na inne alergie pokarmowe, takie jak mleko i jaja, oraz inne współistniejące choroby atopowe (alergiczne), takie jak atopowe zapalenie skóry, alergiczny nieżyt nosa (katar sienny) i astma alergiczna, co prowadzi do znacznego obciążenia alergicznego u dzieci z alergią. alergia na orzeszki ziemne i orzechy. Z powodu obciążenia tymi stanami alergicznymi jakość życia dzieci z alergią pokarmową jest obniżona, choć niedoceniana. a nawet niższe w porównaniu z chorobami przewlekłymi, np. niższe niż dzieci z cukrzycą. Wszystkie te współistniejące choroby alergiczne mają podłoże immunologiczne i chroniczne procesy zapalne. Astma jest ogólnoustrojową chorobą zapalną o ścisłym powiązaniu między górnymi i dolnymi drogami oddechowymi. U większości pacjentów z astmą współistnieje zapalenie zatok przynosowych. Układ oddechowy jest również pod wpływem chorób współistniejących związanych z przewodem pokarmowym (uczulenia pokarmowe, stany zapalne jelit), skóry (egzema, dysfunkcja bariery ochronnej) oraz układu nerwowego (sieć neuroimmunologiczna, dysfunkcje poznawcze).

Wadliwa funkcja bariery śluzówkowej (nieszczelne jelita) lub zwiększona przepuszczalność jelit jako możliwe wyjaśnienie dużej częstości występowania chorób alergicznych i różnic w progach dla orzeszków ziemnych lub orzechów:

Gwałtowny wzrost zachorowań na choroby alergiczne przypisuje się kilku zmianom stylu życia spowodowanym urbanizacją i modernizacją, cesarskim cięciem, stosowaniem antybiotyków, zachodnią dietą prozapalną i otyłością. Po pierwsze, zgodnie z ogólnie przyjętymi hipotezami, tj. hipotezą higieny i hipotezą różnorodności biologicznej, wszystkie te zmiany prowadzą do dysbiozy drobnoustrojów i utraty różnorodności drobnoustrojów w jelitach, które są głównymi przyczynami stanów zapalnych, niewłaściwych odpowiedzi immunologicznych i rozwoju chorób, ponieważ jest ciągłym przesłuchem między mikrobiomem jelitowym a naszym układem odpornościowym poprzez sygnały immunomodulujące. Choroby alergiczne, takie jak alergia pokarmowa, astma czy atopowe zapalenie skóry, charakteryzują się dysbiozą i zmniejszoną różnorodnością mikrobiomu.

Po drugie, jednym z najnowszych dodatkowych wyjaśnień zwiększonej częstości występowania chorób alergicznych jest wadliwa bariera nabłonkowa (=śluzówkowa) w skórze, jelitach i płucach („hipoteza rozszerzonej bariery nabłonkowej”). Upośledzona funkcja bariery śluzówkowej lub „nieszczelne jelita”, co powoduje zwiększoną przepuszczalność jelit, jest spowodowana substancjami uszkadzającymi nabłonek związanymi z industrializacją, urbanizacją i współczesnym życiem, takimi jak środki czyszczące stosowane w gospodarstwie domowym i do zmywania naczyń oraz stosowanie (ultra)przetworzonej żywności poprzez m.in. emulgatory.

Nienaruszona bariera śluzówkowa ma kluczowe znaczenie dla utrzymania homeostazy tkanek, ponieważ chroni przed alergenami. Zwiększona przepuszczalność jelit może skutkować zwiększonym wchłanianiem alergenów, które mogą aktywować układ odpornościowy, prowadząc do ciężkiego przewlekłego stanu zapalnego. Zatem jest całkiem możliwe, że upośledzona funkcja bariery śluzówkowej może przyczynić się do tych obserwowanych różnic w progach dla orzeszków ziemnych i orzechów.

Dysfunkcję bariery śluzówkowej wykazano w astmie, przewlekłym zapaleniu zatok przynosowych, atopowym zapaleniu skóry i eozynofilowym zapaleniu przełyku (EoE) oraz w wielu badaniach dotyczących alergii pokarmowej. Zarówno stosunek laktulozy/mannitolu w moczu (stosunek L/M), jak i stosunek rafinoza/mannitol w moczu (stosunek R/M) są powszechnie stosowanymi testami wchłaniania cukru (SAT) do analizy przepuszczalności jelita cienkiego. W Holandii wskaźnik R/M został wdrożony jako test absorpcji cukru (SAT) i jest dostarczany przez farmaceutów posiadających certyfikat Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP). Jeśli integralność błony śluzowej zostanie naruszona, wydalanie Raffinose z moczem wzrośnie (więcej informacji znajduje się w metodach). Na przykład u dzieci z alergią na mleko i jaja stwierdzono zwiększoną przepuszczalność jelit w porównaniu z 7 grupą kontrolną. Podobne wyniki uzyskali Andre i wsp. u dzieci i dorosłych z uczuleniem na pokarmy w wieku 0,6 - 70 lat. W badaniu, w którym badano związek między objawami alergicznymi a przepuszczalnością błony śluzowej, wykazano istotną korelację między przepuszczalnością jelita cienkiego a nasileniem objawów alergicznych w momencie skierowania.

Wpływ żywienia na przepuszczalność jelit:

Odżywianie jest jednym z ważnych zewnętrznych czynników przyczyniających się do utrzymania nienaruszonej funkcji bariery śluzówkowej jelit. Natomiast niezdrowe odżywianie lub odżywianie zawierające czynniki uszkadzające barierę przyczynia się do przerwania bariery śluzówkowej poprzez następujące procesy:

1. Bezpośredni wpływ żywności i składników odżywczych na utrzymanie lub zakłócenie integralności błony śluzowej jelita.

   Witamina A odgrywa kluczową rolę w różnicowaniu komórek w kierunku funkcji bariery śluzówkowej. Cynk i żelazo odgrywają zasadniczą rolę w utrzymaniu bariery szczelnego połączenia nabłonka jelit poprzez regulację klaudyny-3 i ekspresję okluzyjną. Krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe wytwarzane w wyniku mikrobiologicznej fermentacji błonnika pokarmowego utrzymują integralność błony śluzowej w procesach obejmujących produkcję śluzu, naprawę tkanek i regulację w górę ekspresji białek połączeń ścisłych.

   W małym badaniu z udziałem dorosłych pacjentów z eozynofilowym zapaleniem przełyku wykazano, że spożycie oleju słonecznikowego i (lub) oleju smażonego na patelni, jak również całkowita ilość dodanego tłuszczu były ujemnie (tj. niekorzystnie) związane z wartościami in vitro przepuszczalność, podczas gdy spożycie maślanki/napoju jogurtowego z Lactobacillus rhamnosus, nabiału i witaminy A było korzystnie związane z przepuszczalnością błony śluzowej przełyku.

   W przeciwieństwie do tego odżywianie może również mieć szkodliwy wpływ na funkcję bariery śluzówkowej. Emulgatory w wysoko przetworzonej żywności to środki powierzchniowo czynne, które zachowują się jak detergenty, a nawet śladowe ilości tych środków znacznie zwiększają translokację bakteryjną w modelach mysich. Pewną rolę odgrywa tworzenie zaawansowanych produktów końcowych glikacji (AGE) i dodatków powszechnie stosowanych w przemyśle spożywczym w wysoko przetworzonej żywności.

   Zatem nasza dieta może być jednym z kluczowych czynników utrzymania lub upośledzenia funkcji bariery nabłonkowej i jako taka może przyczynić się do zapobiegania i leczenia przewlekłych zaburzeń odporności.

2. Nasza dieta jest ważnym źródłem składu naszego mikrobiomu i regulacji funkcji bariery śluzowej.

   Zdrowe składniki diety odżywiają naszą mikroflorę jelitową, dostarczając substratów dla wielu różnych gatunków drobnoustrojów jelitowych, co prowadzi do zróżnicowanego i przeciwzapalnego mikrobiomu. Błonnik pokarmowy, warzywa, rośliny strączkowe, zboża, orzechy, ryby, żywność pochodzenia roślinnego, fermentowany nabiał (np. maślanka i jogurt), wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 n-3 i polifenole mają właściwości przeciwzapalne poprzez modulację składu naszej mikroflory jelitowej z ochronnym wpływem na naszą funkcję bariery śluzówkowej poprzez regulację ścisłych barier łączących. Wyższe spożycie pokarmów pochodzenia zwierzęcego, tłuszczów nasyconych, przetworzonej żywności, alkoholu i cukru indukuje procesy prozapalne poprzez zmniejszenie ogólnej liczebności i redukcję określonych gatunków bakterii w naszych jelitach, a następnie negatywny wpływ na naszą funkcję bariery śluzowej. Białka roślinne i wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-3 wywołują odwrotny efekt wraz ze zwiększoną obfitością związków przeciwzapalnych.

3. Odżywianie dostarcza składników odżywczych, które są niezbędne do funkcjonowania wrodzonego i nabytego układu odpornościowego, który z kolei reguluje funkcję bariery śluzówkowej. Limfocyty T, wrodzone komórki limfoidalne typu 2 (IL2) i interleukina 13 (IL13) odgrywają główną rolę. Według bardzo surowych kryteriów kilka składników odżywczych zostało uznanych przez Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności (EFSA) za ich właściwości immunomodulujące. Są to miedź, kwas foliowy, żelazo, selen, witamina A, B6, B12, C, D oraz cynk.
4. Nasza dieta może wywoływać działanie prozapalne lub przeciwzapalne w jelitach i naszym ciele. Dieta jest jednym z najważniejszych czynników wpływających na zdrowie we współczesnych społeczeństwach. Zła dieta jest jedną z głównych przyczyn chorób przewlekłych. Skład naszej diety może znacząco wzmacniać lub zmniejszać stany zapalne, a zatem może wpływać na choroby zapalne, takie jak astma i atopowe zapalenie skóry. Dieta zachodnia, charakteryzująca się wysokim spożyciem mięsa, żywności wysoko przetworzonej, gotowych posiłków i posiłków, rafinowanych zbóż, cukru, kwasów tłuszczowych omega-6 i nasyconych kwasów tłuszczowych oraz niskim spożyciem błonnika pokarmowego, kwasów omega-6 3 kwasy tłuszczowe, przeciwutleniacze, owoce, warzywa i żywność pochodzenia roślinnego. Taka dieta wywołuje stan prozapalny naszego układu odpornościowego i zwiększoną przepuszczalność jelit.

Natomiast wzorce żywieniowe, takie jak tradycyjna dieta śródziemnomorska, z wysoką zawartością jednonienasyconych (MUFA), wielonienasyconych kwasów tłuszczowych ω-3, domowe posiłki, owoce, warzywa, rośliny strączkowe i zboża, wykazały działanie przeciwzapalne w porównaniu z typowymi północnoamerykańskimi i północnoeuropejskimi wzorcami żywieniowymi. Jeśli chodzi konkretnie o choroby alergiczne, stosowanie organicznego nabiału i nieprzetworzonego mleka wiąże się z mniejszą częstością występowania chorób alergicznych, co wykazano w badaniu kohortowym KOALA i badaniach dzieci w gospodarstwach rolnych.

Podsumowując, na alergię na orzeszki ziemne i orzechy nie ma jeszcze lekarstwa, a poziomy progowe dla orzeszków ziemnych lub orzechów różnią się znacznie z nieznanych przyczyn. Alergia na orzeszki ziemne i orzechy często występuje u pacjentów ze współistniejącymi chorobami atopowymi, takimi jak atopowe zapalenie skóry i astma atopowa, których podłożem są procesy zapalne. Upośledzona bariera śluzówkowa może przyczyniać się do obserwowanych różnic w progach dla orzeszków ziemnych i orzechów. Odżywianie może pozytywnie lub negatywnie wpływać na naszą funkcję odpornościową, skład mikroflory jelitowej i przepuszczalność jelit, a zatem może wpływać na progowe poziomy orzeszków ziemnych i orzechów, a także nasilenie współistniejących objawów, takich jak atopowe zapalenie skóry i astma.

Tak więc badanie dotyczące interwencji dietetycznej zaproponowane w tym protokole dostarczy braku wiedzy na temat wpływu zdrowej diety na przepuszczalność jelit i objawy kliniczne w chorobach alergicznych.

Badanie zostanie przeprowadzone na dzieciach, ponieważ alergia na orzeszki ziemne i orzechy często trwa przez całe życie, może być ciężka, nieuleczalna i ma istotny wpływ na jakość życia, co jest niedoceniane przez rodziców. Ryzyko niezamierzonych reakcji alergicznych dotyczy szczególnie dzieci z niskim progiem uczulenia na orzeszki ziemne. Przy wyższym poziomie progowym należy unikać mniejszej liczby produktów, co poprawi jakość życia. Ponadto współwystępowanie chorób alergicznych, takich jak egzema, jest najbardziej widoczne u dzieci. Dlatego dzieci odniosą największe korzyści z wyników naszych badań, jeśli wykażemy, że dieta wspomagająca układ odpornościowy poprawia funkcję bariery jelitowej i łagodzi objawy alergiczne.