Dieta de suporte imunológico e permeabilidade intestinal em crianças alérgicas (DIAMETER)

A incidência de asma alérgica, dermatite atópica e alergia alimentar começou a crescer em proporções epidêmicas após a década de 1960. Alergia a amendoim e nozes são alergias alimentares comuns. A alergia ao amendoim afeta 1,4 a 3,0% das crianças. A alergia a amendoim e nozes geralmente dura toda a vida e pode ser grave. A alergia ao amendoim é a principal causa de anafilaxia alimentar (fatal). Uma vez que a alergia a amendoim e nozes tenha se desenvolvido, atualmente não há cura além de aderir a uma dieta de evasão e transportar e usar epinefrina intramuscular ou anti-histamínicos orais em caso de ingestão acidental. A imunoterapia oral com amendoim ou nozes é aplicada apenas em ambientes de pesquisa, no entanto, apresenta várias desvantagens e ainda está em sua infância.

Diferenças inter e intraindividuais no limiar da alergia ao amendoim:

Os níveis de limiar para amendoim e nozes, a menor quantidade de amendoim ou nozes que causam uma reação, podem variar amplamente entre crianças alérgicas, para as quais não há explicação clara. Os limiares podem ser determinados durante testes de provocação oral com amendoim ou nozes no hospital. Um estudo multicêntrico internacional constatou que 5% das crianças reagem a um limiar baixo de 1,7 mg de proteína de amendoim durante o desafio alimentar no hospital, 7,4 mg de proteína de castanha de caju e 0,29 mg de proteína de avelã durante um desafio alimentar no hospital. hospital. Estes são apenas vestígios, enquanto 50% reagem a 67 mg de proteína de amendoim. Isso é cerca de 1⁄3 de um amendoim, portanto, também uma pequena quantidade. Esses níveis de limiar demonstram como os pacientes devem ser cuidadosos em seu comportamento alimentar. Pacientes com limiar baixo são muito sensíveis a amendoim ou nozes e correm maior risco de reagir a vestígios de proteínas alergênicas que podem estar presentes intencionalmente ou não em alimentos pré-embalados ou não embalados. Estudos demonstraram que quanto menor o limiar, maior o impacto na qualidade de vida relacionada à saúde da criança e de seus pais. É pouco compreendido como essas diferenças de sensibilidade (níveis limiares) entre os indivíduos podem ser explicadas. A sensibilização ao amendoim ou nozes, demonstrada pelos níveis de imunoglobulina E (IgE) específica para amendoim por exame de sangue ou pelo tamanho do teste cutâneo em picada com amendoim ou nozes não pode explicar a diferença no nível de limiar, porque eles têm um baixo valor preditivo para o limite. Doenças infecciosas, exercícios e privação de sono reduzem significativamente o nível de limiar em adultos alérgicos. No entanto, esses cofatores não são relevantes em todos os pacientes, especificamente em crianças, e não podem explicar as grandes diferenças observadas nos níveis de limiar.

Alergia a amendoim e nozes coincide com outra doença atópica:

Crianças alérgicas a amendoim e nozes frequentemente sofrem de outras alergias alimentares, como leite e ovo, e outras doenças atópicas (alérgicas) coexistentes, como dermatite atópica, rinite alérgica (febre do feno) e asma alérgica, levando a uma carga alérgica substancial em crianças com alergia a amendoim e nozes. Devido à carga dessas condições alérgicas, a qualidade de vida de crianças com alergia alimentar é diminuída, porém subestimada. e ainda menor em comparação com doenças crônicas, por exemplo. menor do que crianças com diabetes. Todas essas doenças alérgicas coexistentes são baseadas em processos inflamatórios crônicos e imunológicos. A asma é um distúrbio inflamatório sistêmico com estreita ligação entre as vias aéreas superiores e inferiores. A maioria dos pacientes com asma apresenta rinossinusite concomitante. O sistema respiratório também está sob a influência de condições comórbidas relacionadas ao trato gastrointestinal (sensibilização alimentar, inflamação intestinal), à pele (eczema, disfunção da barreira), bem como ao sistema nervoso (rede neuroimunológica, disfunção cognitiva).

Função de barreira mucosa defeituosa (intestino permeável) ou aumento da permeabilidade intestinal como possível explicação para a alta prevalência de doenças alérgicas e diferenças no limiar para amendoim ou nozes:

O aumento acentuado de doenças alérgicas é atribuído a várias mudanças no estilo de vida devido à urbanização e modernização, cesariana, uso de antibióticos, dieta pró-inflamatória ocidentalizada e obesidade. Em primeiro lugar, de acordo com as hipóteses geralmente aceitas, ou seja, a hipótese da higiene e a hipótese da biodiversidade, todas essas alterações levam à disbiose microbiana e à perda da diversidade microbiana no intestino, que são as principais razões para inflamação, respostas imunes inadequadas e desenvolvimento de doenças, porque há é um diálogo contínuo entre o microbioma intestinal e nosso sistema imunológico por meio de sinais imunomoduladores. Doenças alérgicas, como alergia alimentar, asma e dermatite atópica são todas caracterizadas por uma disbiose e diversidade reduzida do microbioma.

Em segundo lugar, uma das explicações adicionais mais recentes para o aumento da prevalência de doenças alérgicas é uma barreira epitelial (=mucosa) defeituosa na pele, intestino e pulmões (a "hipótese da barreira epitelial estendida"). A função de barreira da mucosa prejudicada, ou "intestino permeável", que resulta em aumento da permeabilidade intestinal, é causada por substâncias prejudiciais ao epitélio ligadas à industrialização, urbanização e vida moderna, como agentes de limpeza domésticos e de lavar louça e o uso de alimentos (ultra)processados através, entre outros, de emulsificantes.

Uma barreira mucosa intacta é crucial para a manutenção da homeostase tecidual, pois protege contra alérgenos. Um aumento da permeabilidade intestinal pode resultar em uma absorção aumentada de alérgenos, onde eles podem ativar o sistema imunológico, levando a uma inflamação crônica grave. Assim, é bem possível que uma função de barreira da mucosa prejudicada possa contribuir para essas diferenças observadas no limiar para amendoim e nozes.

A disfunção da barreira mucosa foi demonstrada na asma, rinossinusite crônica, dermatite atópica e esofagite eosinofílica (EoE) e vários estudos em alergia alimentar. Tanto a razão lactulose/manitol na urina (razão L/M) quanto a razão rafinose/manitol na urina (razão R/M) são testes de absorção de açúcar (SAT) comumente usados ​​para a análise da permeabilidade do intestino delgado. Na Holanda, a relação R/M foi implementada como teste de absorção de açúcar (SAT) e é fornecida por farmacêuticos certificados em Boas Práticas de Fabricação (GMP). Se a integridade da mucosa estiver comprometida, a excreção urinária de rafinose aumentará (ver métodos para mais detalhes). Em crianças, por exemplo, foi encontrado aumento da permeabilidade intestinal em crianças alérgicas a leite e ovos em comparação com 7 controles. Resultados semelhantes foram encontrados por André et al em crianças e adultos com sensibilização a alimentos, 0,6 - 70 anos. Em um estudo em que foi estudada a relação entre os sintomas alérgicos e a permeabilidade da mucosa, foi demonstrada uma correlação significativa entre a permeabilidade do intestino delgado e a gravidade dos sintomas alérgicos no encaminhamento.

A influência da nutrição na permeabilidade intestinal:

A nutrição é um dos fatores externos importantes que contribuem para a manutenção de uma função de barreira mucosa intacta do intestino. Em contraste, nutrição não saudável ou nutrição contendo agentes prejudiciais à barreira contribui para a ruptura da barreira mucosa através dos seguintes processos:

1. Efeitos diretos de alimentos e nutrientes na manutenção ou ruptura da integridade da mucosa intestinal.

   A vitamina A desempenha um papel crítico na diferenciação das células para a função de barreira da mucosa. O zinco e o ferro têm um papel essencial na manutenção da barreira da junção epitelial intestinal por meio da regulação da expressão da claudina-3 e da oclusão. Os ácidos graxos de cadeia curta produzidos por meio da fermentação microbiana da fibra dietética mantêm a integridade da mucosa por processos que incluem produção de muco, reparação de tecidos e regulação positiva da expressão de proteínas de junções apertadas.

   Em um pequeno estudo em pacientes adultos com esofagite eosinofílica, foi demonstrado que a ingestão de óleo de girassol e/ou óleo de fritura, bem como a quantidade total de gordura adicionada, foi negativamente (ou seja, desfavoravelmente) relacionada aos valores in vitro de permeabilidade, enquanto o consumo de leitelho/iogurte com Lactobacillus rhamnosus, laticínios e vitamina A foram favoravelmente relacionados à permeabilidade da mucosa do esôfago.

   Em contraste, a nutrição também pode ter efeitos deletérios na função de barreira da mucosa. Emulsificantes em alimentos altamente processados ​​são surfactantes que se comportam como detergentes, e até mesmo vestígios desses agentes aumentam acentuadamente a translocação bacteriana em modelos de camundongos. A formação de produtos finais de glicação avançada (AGE) e aditivos comumente usados ​​pela indústria alimentícia em alimentos altamente processados ​​desempenham um papel importante.

   Assim, a nossa dieta pode ser um dos fatores chave na manutenção ou diminuição da nossa função de barreira epitelial, podendo assim contribuir para a prevenção e tratamento de doenças crónicas do sistema imunitário.

2. Nossa dieta é uma fonte importante para a composição de nosso microbioma e regulação da função de barreira da mucosa.

   Constituintes dietéticos saudáveis ​​alimentam nossa microbiota intestinal, fornecendo substratos para uma grande variedade de espécies microbianas intestinais, levando a um microbioma diverso e anti-inflamatório. Fibra dietética, legumes, leguminosas, grãos, nozes, peixe, alimentos à base de plantas, laticínios fermentados (p. soro de leite coalhado e iogurte), ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 n-3 e polifenóis têm capacidade anti-inflamatória através da modulação da composição da microbiota intestinal com um efeito protetor na função de barreira da mucosa pela regulação das barreiras de junções apertadas. Maior ingestão de alimentos de origem animal, gordura saturada, alimentos processados, álcool e açúcar induzem processos pró-inflamatórios pela redução da abundância total e redução de espécies específicas de bactérias em nosso intestino e subsequente impacto negativo em nossa função de barreira mucosa. As proteínas vegetais e os ácidos graxos poliinsaturados n-3 induzem o efeito oposto ao lado do aumento da abundância de espécies anti-inflamatórias.

3. A nutrição fornece nutrientes essenciais para o funcionamento do sistema imunológico inato e adaptativo, que por sua vez regulam a função de barreira da mucosa. Células T, células linfóides inatas tipo 2 (IL2) e interleucina 13 (IL13) desempenham papéis importantes. De acordo com critérios muito rigorosos, vários nutrientes são reconhecidos pela European Food Safety Authority (EFSA) por suas propriedades imunomoduladoras. Estes são cobre, folato, ferro, selênio, vitamina A, B6, B12, C, D e zinco.
4. Nossa dieta pode induzir efeitos pró-inflamatórios ou anti-inflamatórios no intestino e em nosso corpo. A dieta é estabelecida entre as influências mais importantes sobre a saúde nas sociedades modernas. A má alimentação está entre as principais causas de doenças crônicas. A composição de nossa dieta pode aumentar ou reduzir significativamente a inflamação e, portanto, influenciar doenças inflamatórias, como asma e dermatite atópica. Uma dieta ocidental caracterizada por alto consumo de carne, alimentos altamente processados, alimentos e refeições prontos para uso, grãos refinados, açúcar, ácidos graxos ômega-6 e ácidos graxos saturados e baixo consumo de fibras dietéticas, ômega 3 ácidos graxos, antioxidantes, frutas, vegetais e alimentos à base de plantas. Tal dieta induz um estado pró-inflamatório do nosso sistema imunológico e aumento da permeabilidade intestinal.

Em contraste, padrões alimentares como uma dieta mediterrânea tradicional, com alto teor de monoinsaturados (MUFA), ácidos graxos poliinsaturados ω-3, refeições caseiras, frutas, vegetais, legumes e grãos, mostraram efeitos anti-inflamatórios quando comparados com padrões alimentares típicos da América do Norte e do Norte da Europa. Com relação especificamente às doenças alérgicas, o uso de laticínios orgânicos e leite não processado está associado a uma menor prevalência de doenças alérgicas, conforme demonstrado no estudo de coorte de nascimentos KOALA e em estudos com crianças em fazendas.

Tomados em conjunto, para alergia a amendoim e nozes ainda não há cura e os níveis de limiar para amendoim ou nozes diferem amplamente por razões desconhecidas. Alergia a amendoim e nozes frequentemente presente em pacientes com doenças atópicas coexistentes, como dermatite atópica e asma atópica, que são baseadas em processos inflamatórios. Uma barreira mucosa prejudicada pode contribuir para as diferenças observadas nos limiares para amendoim e nozes. A nutrição pode influenciar positiva ou negativamente nossa função imunológica, composição da microbiota intestinal e permeabilidade intestinal e, portanto, pode influenciar os níveis de limiar para amendoim e nozes, bem como a gravidade dos sintomas coexistentes, como dermatite atópica e asma.

Assim, um estudo sobre intervenção dietética, conforme proposto neste protocolo, produzirá falta de conhecimento sobre o efeito de uma dieta saudável na permeabilidade intestinal e sintomas clínicos em doenças alérgicas.

O estudo será realizado em crianças, pois a alergia a amendoim e nozes geralmente dura toda a vida, pode ser grave, ainda não pode ser curada e tem um impacto significativo na qualidade de vida que é subestimado pelos pais. O risco de reações alérgicas inadvertidas é válido especificamente para crianças com baixo limiar para o amendoim. Com um nível de limite mais alto, menos produtos precisam ser evitados, o que melhorará a qualidade de vida. Além disso, a comorbidade em doenças alérgicas, como eczema, é mais proeminente em crianças. Portanto, as crianças se beneficiarão mais com os resultados do nosso estudo se pudermos mostrar que uma dieta de suporte imunológico melhora a função da barreira intestinal e alivia os sintomas alérgicos.