Immuunijärjestelmää tukeva ruokavalio ja suoliston läpäisevyys allergisilla lapsilla (DIAMETER)

Allergisen astman, atooppisen ihotulehduksen ja ruoka-allergian ilmaantuvuus alkoi kasvaa epidemiaksi 1960-luvun jälkeen. Maapähkinä- ja pähkinäallergia ovat yleisiä ruoka-aineallergioita. Maapähkinäallergia vaikuttaa 1,4-3,0 %:iin lapsista. Maapähkinä- ja pähkinäallergia on usein elinikäinen ja voi olla vakava. Maapähkinäallergia on johtava (kuolemaan johtava) ruoka-anafylaksia. Kun maapähkinä- ja pähkinäallergia on kehittynyt, tällä hetkellä ei ole muuta parannuskeinoa kuin välttämisruokavalion noudattaminen ja adrenaliinin tai oraalisten antihistamiinien kuljettaminen ja käyttö lihakseen vahingossa nieltyinä. Suun kautta annettavaa immunoterapiaa maapähkinällä tai pähkinöillä käytetään vain tutkimusympäristössä, mutta sillä on useita haittoja ja se on vielä lapsenkengissään.

Yksilöiden väliset ja sisäiset erot maapähkinäallergian kynnyksissä:

Maapähkinöiden ja pähkinöiden kynnysarvot, pienin reaktion aiheuttava maapähkinän tai pähkinöiden määrä, voivat vaihdella suuresti allergisten lasten välillä, jolle ei ole selkeää selitystä. Kynnysarvot voidaan määrittää suun kautta suoritetuissa elintarvikealtistustesteissä maapähkinällä tai pähkinöillä sairaalassa. Kansainvälisessä monikeskustutkimuksessa havaittiin, että 5 % lapsista reagoi matalaan kynnykseen 1,7 mg maapähkinäproteiinia ruokahaasteen aikana sairaalassa, 7,4 mg cashewpähkinäproteiinia ja 0,29 mg hasselpähkinäproteiinia ruokahaasteen aikana sairaalassa. sairaala. Nämä ovat vain jälkiä, kun taas 50% reagoi 67 mg:aan maapähkinäproteiinia. Tämä on noin 1⁄3 maapähkinästä, eli myös pieni määrä. Nämä kynnystasot osoittavat, kuinka varovaisia ​​potilaiden on oltava ruokavaliossaan. Potilaat, joilla on matala kynnys, ovat erittäin herkkiä maapähkinöille tai pähkinöille, ja heillä on suurempi riski reagoida allergeenisen proteiinin jäämiin, joita voi tahallaan tai tahattomasti olla valmiissa tai pakkaamattomissa elintarvikkeissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että mitä matalampi kynnys on, sitä suurempi on vaikutus lapsen ja hänen vanhempiensa terveyteen liittyvään elämänlaatuun. On huonosti ymmärretty, kuinka nämä yksilöiden väliset herkkyyserot (kynnystasot) voidaan selittää. Herkistyminen maapähkinöille, joka on osoitettu maapähkinälle spesifisen immunoglobuliini E (IgE) tasoilla verikokeessa tai maapähkinällä tai pähkinöillä tehdyn ihopistokokeen koosta, ei voi selittää kynnystasojen eroa, koska niillä on alhainen ennustearvo kynnys. Tartuntataudit, sairaudet, liikunta ja unettomuus laskevat kynnystasoa merkittävästi allergisilla aikuisilla. Nämä yhteistekijät eivät kuitenkaan ole merkityksellisiä kaikilla potilailla, etenkään lapsilla, eivätkä ne voi selittää suuria eroja havaittujen kynnystasojen välillä.

Maapähkinä- ja pähkinäallergia osuu yhteen muiden atooppisten sairauksien kanssa:

Maapähkinä- ja pähkinäallergiat lapset kärsivät usein muista ruoka-aineallergioista, kuten maito- ja kananmuna-allergioista, ja muista rinnakkaisista atooppisista (allergisista) sairauksista, kuten atooppisesta ihottumasta, allergisesta nuhasta (heinänuha) ja allergisesta astmasta, mikä aiheuttaa huomattavan allergisen taakan lapsille, joilla on maapähkinä- ja pähkinäallergia. Näiden allergisten tilojen taakan vuoksi ruoka-aineallergisten lasten elämänlaatu heikkenee, vaikkakin aliarvioitua. ja jopa pienempi verrattuna kroonisiin sairauksiin, esim. pienempi kuin diabetesta sairastavilla lapsilla. Kaikki nämä rinnakkain esiintyvät allergiset sairaudet perustuvat immunologisiin ja kroonisiin tulehdusprosesseihin. Astma on systeeminen tulehdussairaus, jolla on läheinen yhteys ylempien ja alempien hengitysteiden välillä. Suurimmalla osalla astmapotilaista on samanaikainen rinosinusiitti. Hengityselimiin vaikuttavat myös ruoansulatuskanavaan (ruokaherkistyminen, suolistotulehdus), ihoon (ekseema, esteen toimintahäiriö) sekä hermostoon (neuroimmunologinen verkosto, kognitiivinen toimintahäiriö) liittyvät samanaikaiset sairaudet.

Viallinen limakalvoeste (vuotava suolisto) tai lisääntynyt suolen läpäisevyys mahdollinen selitys allergisten sairauksien suurelle esiintyvuudelle ja eroille maapähkinöiden tai pähkinöiden kynnyksissä:

Allergisten sairauksien jyrkkä lisääntyminen johtuu useista elintapojen muutoksista, jotka johtuvat kaupungistumisesta ja modernisaatiosta, keisarinleikkauksesta, antibioottien käytöstä, länsimaisesta tulehdusta edistävästä ruokavaliosta ja liikalihavuudesta. Ensinnäkin yleisesti hyväksyttyjen hypoteesien eli hygieniahypoteesin ja biodiversiteettihypoteesin mukaan kaikki nämä muutokset johtavat mikrobien dysbioosiin ja mikrobien monimuotoisuuden häviämiseen suolistossa, jotka ovat suuria syitä tulehdukselle, sopimattomille immuunivasteille ja sairauksien kehittymiselle. on jatkuva ylikuuluminen suoliston mikrobiomin ja immuunijärjestelmämme välillä immunomoduloivien signaalien kautta. Allergisille sairauksille, kuten ruoka-aineallergialle, astmalle ja atooppiselle ihotulehdukselle, on tunnusomaista dysbioosi ja mikrobiomin monimuotoisuuden väheneminen.

Toiseksi, yksi viimeisimmistä lisäselityksistä allergisten sairauksien lisääntyneelle esiintymiselle on viallinen epiteelin (= limakalvon) este ihossa, suolessa ja keuhkoissa ("laajentuneen epiteelisuojan hypoteesi"). Limakalvon heikentynyt sulkutoiminto eli "vuotava suolisto" , joka johtaa lisääntyneeseen suolen läpäisevyyteen, johtuu epiteeliä vahingoittavista aineista, jotka liittyvät teollistumiseen, kaupungistumiseen ja nykyaikaiseen elämään, kuten kotitalouksien ja astianpesuaineiden puhdistusaineet ja (ultra)jalostettujen elintarvikkeiden käyttö muun muassa emulgointiaineiden kautta.

Ehjä limakalvoeste on ratkaisevan tärkeä kudosten homeostaasin ylläpitämiselle, koska se suojaa allergeeneja vastaan. Lisääntynyt suoliston läpäisevyys voi johtaa allergeenien lisääntyneeseen imeytymiseen, jolloin ne voivat aktivoida immuunijärjestelmää ja johtaa vakavaan krooniseen tulehdukseen. Siten on hyvin mahdollista, että limakalvon heikentynyt estetoiminto voi myötävaikuttaa näihin havaittuihin eroihin maapähkinöiden ja pähkinöiden kynnyksissä.

Limakalvoesteen toimintahäiriö on osoitettu astmassa, kroonisessa rinosinuiitissa, atooppisessa dermatiitissa ja eosinofiilisessä ruokatorvitulehduksessa (EoE) ja useissa tutkimuksissa ruoka-aineallergioista. Sekä laktuloosi/mannitoli-suhde virtsassa (L/M-suhde) että raffinoosi/mannitoli-suhde virtsassa (R/M-suhde) ovat yleisesti käytettyjä sokeriabsorptiotestejä (SAT) ohutsuolen läpäisevyyden analysointiin. Alankomaissa R/M-suhde on otettu käyttöön sokerin absorptiotestinä (SAT), ja sen tarjoavat hyvän valmistustavan (GMP) sertifioidut apteekkarit. Jos limakalvon eheys on heikentynyt, Raffinosen erittyminen virtsaan lisääntyy (katso lisätietoja menetelmistä). Esimerkiksi lapsilla havaittiin lisääntynyttä suoliston läpäisevyyttä maito- ja munaallergisilla lapsilla verrattuna 7 kontrolliin. Andre et al löysivät samanlaisia ​​tuloksia lapsille ja aikuisille, jotka ovat herkistyneet elintarvikkeille, 0,6 - 70 vuotta. Tutkimuksessa, jossa tutkittiin allergisten oireiden ja limakalvojen läpäisevyyden välistä suhdetta, osoitettiin merkittävä korrelaatio ohutsuolen läpäisevyyden ja allergisten oireiden vakavuuden välillä lähetehetkellä.

Ravinnon vaikutus suoliston läpäisevyyteen:

Ravinto on yksi tärkeimmistä ulkoisista tekijöistä, joka edistää suoliston ehjän limakalvon estetoiminnan ylläpitämistä. Sitä vastoin epäterveellinen ravinto tai ravitsemus, joka sisältää estettä vaurioittavia aineita, myötävaikuttaa limakalvoesteen hajoamiseen seuraavien prosessien kautta:

1. Ruoan ja ravintoaineiden suorat vaikutukset suoliston limakalvon eheyden ylläpitämiseen tai häiriintymiseen.

   A-vitamiinilla on ratkaiseva rooli solujen erilaistumisessa kohti limakalvon estetoimintoa. Sinkillä ja raudalla on olennainen rooli suoliston epiteelin tiukan liitosesteen ylläpitämisessä claudiini-3:n säätelyn ja tukkivan ilmentymisen kautta. Ravintokuidun mikrobifermentaation kautta tuotetut lyhytketjuiset rasvahapot ylläpitävät limakalvon eheyttä prosesseilla, mukaan lukien liman tuotanto, kudosten korjaus ja tiiviiden liitosproteiinien ilmentymisen säätely.

   Pienessä tutkimuksessa aikuispotilailla, joilla oli eosinofiilinen ruokatorvitulehdus, osoitettiin, että auringonkukkaöljyn ja/tai paistoöljyn saanti sekä lisätyn rasvan kokonaismäärä liittyivät negatiivisesti (eli epäsuotuisasti) in vitro -arvoihin. läpäisevyys, kun taas kirnupiimä/jogurttijuoman, jossa oli Lactobacillus rhamnosus, maitotuotteita ja A-vitamiinia, nauttiminen liittyi suotuisasti ruokatorven limakalvon läpäisevyyteen.

   Sitä vastoin ravinnolla voi myös olla haitallisia vaikutuksia limakalvon estetoimintoon. Pitkälle jalostetuissa elintarvikkeissa olevat emulgaattorit ovat pinta-aktiivisia aineita, jotka käyttäytyvät kuten pesuaineet, ja jopa vähäiset määrät näitä aineita lisäävät huomattavasti bakteerien siirtymistä hiirimalleissa. Advanced Glycation End products (AGE) muodostuminen ja elintarviketeollisuuden pitkälle jalostetuissa elintarvikkeissa yleisesti käyttämät lisäaineet vaikuttavat asiaan.

   Näin ollen ruokavaliomme voi olla yksi avaintekijöistä epiteelin estetoimintojemme ylläpitämisessä tai heikkenemisessä, ja se voi sellaisenaan edistää kroonisten immuunihäiriöiden ehkäisyä ja hoitoa.

2. Ruokavaliomme on tärkeä lähde mikrobiomimme koostumukselle ja limakalvon estetoiminnan säätelylle.

   Terveelliset ravinnon ainesosat ruokkivat suoliston mikrobiotaa tarjoamalla substraatteja monille erilaisille suoliston mikrobilajeille, mikä johtaa monipuoliseen ja anti-inflammatoriseen mikrobiomiin. Ravintokuitu, vihannekset, palkokasvit, jyvät, pähkinät, kala, kasviperäiset ruoat, fermentoidut maitotuotteet (esim. kirnupiimä ja jogurtti), omega-3-monityydyttymättömillä rasvahapoilla n-3 ja polyfenoleilla on anti-inflammatorinen kyky moduloimalla suoliston mikrobistokoostumusta ja suojaavat limakalvojen toimintaa säätelemällä tiukkoja liitosesteitä. Eläinruokien, tyydyttyneiden rasvojen, prosessoitujen elintarvikkeiden, alkoholin ja sokerin runsas saanti indusoi tulehdusta edistäviä prosesseja vähentämällä tiettyjen bakteerilajien kokonaismäärää ja vähentämällä suolistossamme ja näin ollen negatiivista vaikutusta limakalvoesteen toimintaamme. Kasvipohjaiset proteiinit ja monityydyttymättömät n-3-rasvahapot aiheuttavat päinvastaisen vaikutuksen tulehdusta ehkäisevien lajien lisääntyneen runsauden ohella.

3. Ravinto tarjoaa ravintoaineita, jotka ovat välttämättömiä synnynnäisen ja mukautuvan immuunijärjestelmän toiminnalle, mikä puolestaan ​​säätelee limakalvon estetoimintoa. T-soluilla, tyypin 2 synnynnäisillä lymfoidisoluilla (IL2) ja interleukiini 13:lla (IL13) on tärkeä rooli. Erittäin tiukkojen kriteerien mukaisesti Euroopan elintarviketurvallisuusviranomainen (EFSA) tunnustaa useat ravinteet niiden immunomoduloivista ominaisuuksista. Näitä ovat kupari, folaatti, rauta, seleeni, A-, B6-, B12-, C-, D-vitamiini ja sinkki.
4. Ruokavaliomme voi aiheuttaa joko tulehdusta edistäviä tai anti-inflammatorisia vaikutuksia suolistossa ja kehossamme. Ruokavalio on vakiintunut tärkeimpien terveyteen vaikuttavien tekijöiden joukkoon nyky-yhteiskunnassa. Huono ruokavalio on yksi kroonisten sairauksien johtavista syistä. Ruokavaliomme koostumus voi merkittävästi lisätä tai vähentää tulehdusta ja siten vaikuttaa tulehduksellisiin sairauksiin, kuten astmaan ja atooppiseen ihottumaan. Tätä ei voi vaikuttaa yksittäisiin ruokiin, vaan kokonaisruokavalio on tärkeä. Länsimainen ruokavalio, jolle on tunnusomaista runsas lihan, pitkälle prosessoitujen elintarvikkeiden, käyttövalmiiden elintarvikkeiden ja aterioiden, jalostettujen viljojen, sokerin, omega-6-rasvahappojen ja tyydyttyneiden rasvahappojen kulutus sekä vähäinen ravintokuitujen, omega-aineiden kulutus. 3 rasvahappoja, antioksidantteja, hedelmiä, vihanneksia ja kasviperäisiä ruokia. Tällainen ruokavalio saa aikaan immuunijärjestelmämme tulehdusta edistävän tilan ja lisää suoliston läpäisevyyttä.

Sitä vastoin ruokailutottumukset, kuten perinteinen Välimeren ruokavalio, jossa on paljon monotyydyttymättömiä (MUFA), ω-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja, kotitekoisia aterioita, hedelmiä, vihanneksia, palkokasveja ja viljoja, ovat osoittaneet tulehdusta estäviä vaikutuksia verrattuna. tyypillisiä Pohjois-Amerikan ja Pohjois-Euroopan ruokavaliotapoja. Erityisesti allergiasairauksien osalta luomumeijerituotteiden ja käsittelemättömän maidon käyttö liittyy allergisten sairauksien vähäisempään esiintyvyyteen, kuten KOALAn syntymäkohorttitutkimuksessa ja maatilojen lapsilla tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin.

Yhdessä maapähkinä- ja pähkinäallergiaan ei ole vielä parannuskeinoa, ja maapähkinöiden tai pähkinöiden kynnystasot vaihtelevat suuresti tuntemattomista syistä. Maapähkinä- ja pähkinäallergia esiintyy usein potilailla, joilla on rinnakkain atooppisia sairauksia, kuten atooppinen ihottuma ja atooppinen astma, jotka perustuvat tulehdusprosesseihin. Heikentynyt limakalvoeste voi myötävaikuttaa havaittuihin eroihin maapähkinöiden ja pähkinöiden kynnysarvoissa. Ravitsemus voi joko positiivisesti tai negatiivisesti vaikuttaa immuunitoimintoihimme, suoliston mikrobiston koostumukseen ja suoliston läpäisevyyteen, ja siksi se voi vaikuttaa maapähkinöiden ja pähkinöiden kynnystasoihin sekä rinnakkaisten oireiden, kuten atooppisen ihottuman ja astman, vakavuuteen.

Siten tässä protokollassa ehdotettu tutkimus ruokavalion interventiosta tuottaa puutteellista tietoa terveellisen ruokavalion vaikutuksesta suoliston läpäisevyyteen ja kliinisiin oireisiin allergisissa sairauksissa.

Tutkimus tehdään lapsille, koska maapähkinä- ja pähkinäallergia on usein elinikäistä, voi olla vakavaa, sitä ei voida vielä parantaa ja sillä on merkittävä vaikutus elämänlaatuun, jota vanhemmat aliarvioivat. Tahattomien allergisten reaktioiden riski koskee erityisesti lapsia, joilla on alhainen maapähkinäkynnys. Korkeammalla kynnystasolla on vältettävä vähemmän tuotteita, mikä parantaa elämänlaatua. Lisäksi allergisten sairauksien, kuten ekseeman, komorbiditeetti on merkittävin lapsilla. Siksi lapset hyötyvät eniten tutkimustuloksistamme, jos pystymme osoittamaan immuunijärjestelmää tukevan ruokavalion parantavan suoliston estetoimintaa ja lievittävän allergisia oireita.