Régime immunitaire et perméabilité intestinale chez les enfants allergiques (DIAMETER)

L'incidence de l'asthme allergique, de la dermatite atopique et des allergies alimentaires a commencé à atteindre des proportions épidémiques après les années 1960. Les allergies aux arachides et aux noix sont des allergies alimentaires courantes. L'allergie à l'arachide touche 1,4 à 3,0 % des enfants. L'allergie aux arachides et aux noix dure souvent toute la vie et peut être grave. L'allergie aux arachides est la principale cause d'anaphylaxie alimentaire (mortelle). Une fois que l'allergie aux arachides et aux noix s'est développée, il n'y a actuellement aucun remède autre que d'adhérer à un régime d'évitement et de transporter et d'utiliser de l'épinéphrine intramusculaire ou des antihistaminiques oraux en cas d'ingestion accidentelle. L'immunothérapie orale à base d'arachide ou de noix n'est appliquée que dans le cadre de la recherche, cependant, elle présente plusieurs inconvénients et en est encore à ses balbutiements.

Différences inter- et intra-individuelles de seuil d'allergie à l'arachide :

Les niveaux seuils pour les arachides et les noix, la quantité la plus faible d'arachides ou de noix provoquant une réaction, peuvent varier considérablement entre les enfants allergiques, pour lesquels il n'y a pas d'explication claire. Les seuils peuvent être déterminés lors de tests de provocation orale avec des arachides ou des noix à l'hôpital. Une étude internationale multicentrique a révélé que 5 % des enfants réagissent à un seuil bas de 1,7 mg de protéine d'arachide lors du challenge alimentaire à l'hôpital, 7,4 mg de protéine de noix de cajou et 0,29 mg de protéine de noisette lors d'un challenge alimentaire à l'hôpital. hôpital. Ce ne sont que des traces, alors que 50 % réagissent à 67 mg de protéine d'arachide. C'est environ 1⁄3 d'une cacahuète, donc aussi une petite quantité. Ces seuils montrent à quel point les patients doivent être prudents dans leur comportement alimentaire. Les patients à seuil bas sont très sensibles à l'arachide ou aux fruits à coque et sont plus à risque de réagir à des traces de protéines allergènes qui peuvent être intentionnellement ou non présentes dans des aliments préemballés ou non. Des études ont montré que plus le seuil est bas, plus l'impact sur la qualité de vie liée à la santé de l'enfant et de ses parents est important. On comprend mal comment s'expliquent ces différences de sensibilité (niveaux seuils) entre les individus. La sensibilisation à l'arachide ou aux fruits à coque, démontrée par les taux d'immunoglobulines E (IgE) spécifiques de l'arachide par des tests sanguins ou la taille du prick-test cutané à l'arachide ou aux fruits à coque ne peut expliquer la différence de seuil, car ils ont une faible valeur prédictive pour la au seuil. Les maladies infectieuses, l'exercice et la privation de sommeil réduisent considérablement le seuil chez les adultes allergiques. Cependant, ces cofacteurs ne sont pas pertinents chez tous les patients, en particulier pas chez les enfants, et ne peuvent pas expliquer les grandes différences de seuils observées.

L'allergie aux arachides et aux noix coïncide avec d'autres maladies atopiques :

Les enfants allergiques aux arachides et aux noix souffrent fréquemment d'autres allergies alimentaires, telles que le lait et les œufs, et d'autres maladies atopiques (allergiques) coexistantes telles que la dermatite atopique, la rhinite allergique (rhume des foins) et l'asthme allergique, entraînant une charge allergique importante chez les enfants atteints. allergie aux arachides et aux noix. En raison du poids de ces affections allergiques, la qualité de vie des enfants souffrant d'allergies alimentaires est diminuée, mais sous-estimée. et encore plus bas par rapport aux maladies chroniques, par ex. inférieur à celui des enfants diabétiques. Toutes ces maladies allergiques coexistantes sont basées sur des processus immunologiques et inflammatoires chroniques. L'asthme est un trouble inflammatoire systémique avec un lien étroit entre les voies respiratoires supérieures et inférieures. La majorité des patients asthmatiques ont une rhinosinusite concomitante. Le système respiratoire est également sous l'influence d'affections comorbides liées au tractus gastro-intestinal (sensibilisation alimentaire, inflammation intestinale), à ​​la peau (eczéma, dysfonctionnement de la barrière) ainsi qu'au système nerveux (réseau neuroimmunologique, dysfonctionnement cognitif).

Fonction de barrière muqueuse défectueuse (intestin qui fuit) ou perméabilité intestinale accrue comme explication possible de la prévalence élevée de maladies allergiques et des différences de seuil aux arachides ou aux noix :

La forte augmentation des maladies allergiques est attribuée à plusieurs changements de mode de vie dus à l'urbanisation et à la modernisation, à la césarienne, à l'utilisation d'antibiotiques, à un régime pro-inflammatoire occidentalisé et à l'obésité. Premièrement, selon les hypothèses généralement admises, c'est-à-dire l'hypothèse d'hygiène et l'hypothèse de biodiversité, tous ces changements conduisent à une dysbiose microbienne et à une perte de diversité microbienne dans l'intestin, qui sont des causes majeures d'inflammation, de réponses immunitaires inappropriées et de développement de maladies, car il y a est une communication croisée continue entre le microbiome intestinal et notre système immunitaire par le biais de signaux immunomodulateurs. Les maladies allergiques, telles que les allergies alimentaires, l'asthme et la dermatite atopique, sont toutes caractérisées par une dysbiose et une diversité réduite du microbiome.

Deuxièmement, l'une des explications supplémentaires les plus récentes de la prévalence accrue des maladies allergiques est une barrière épithéliale (= muqueuse) défectueuse dans la peau, l'intestin et les poumons ("l'hypothèse de la barrière épithéliale étendue"). L'altération de la fonction de barrière muqueuse, ou "intestin qui fuit", qui entraîne une augmentation de la perméabilité intestinale, est causée par des substances endommageant l'épithélium liées à l'industrialisation, à l'urbanisation et à la vie moderne, telles que les produits de nettoyage ménagers et de vaisselle et l'utilisation d'aliments (ultra) transformés grâce, entre autres, à des émulsifiants.

Une barrière muqueuse intacte est cruciale pour le maintien de l'homéostasie tissulaire car elle protège contre les allergènes. Une perméabilité intestinale accrue peut entraîner une absorption accrue d'allergènes où ils peuvent activer le système immunitaire, entraînant une inflammation chronique grave. Ainsi, il est bien possible qu'une fonction de barrière muqueuse altérée puisse contribuer à ces différences observées de seuil pour l'arachide et les noix.

Un dysfonctionnement de la barrière muqueuse a été démontré dans l'asthme, la rhinosinusite chronique, la dermatite atopique et l'œsophagite à éosinophiles (EoE) et un certain nombre d'études sur les allergies alimentaires. Le rapport lactulose/mannitol dans l'urine (rapport L/M) ainsi que le rapport raffinose/mannitol dans l'urine (rapport R/M) sont des tests d'absorption de sucre (SAT) couramment utilisés pour l'analyse de la perméabilité de l'intestin grêle. Aux Pays-Bas, le rapport R/M a été mis en œuvre en tant que test d'absorption de sucre (SAT) et est fourni par des pharmaciens certifiés Good Manufacturing Practice (GMP). Si l'intégrité de la muqueuse est altérée, l'excrétion urinaire de Raffinose augmentera (voir les méthodes pour plus de détails). Chez les enfants, par exemple, une perméabilité intestinale accrue chez les enfants allergiques au lait et aux œufs a été constatée par rapport à 7 témoins. Des résultats similaires ont été trouvés par Andre et al chez les enfants et les adultes sensibilisés aux aliments, de 0,6 à 70 ans. Dans une étude dans laquelle la relation entre les symptômes allergiques et la perméabilité des muqueuses a été étudiée, une corrélation significative entre la perméabilité de l'intestin grêle et la sévérité des symptômes allergiques lors de l'orientation a été mise en évidence.

L'influence de la nutrition sur la perméabilité intestinale :

La nutrition est l'un des facteurs externes importants contribuant au maintien d'une fonction de barrière muqueuse intacte de l'intestin. En revanche, une alimentation malsaine ou contenant des agents endommageant la barrière contribue à la perturbation de la barrière muqueuse par les processus suivants :

1. Effets directs des aliments et des nutriments sur le maintien ou la perturbation de l'intégrité de la muqueuse dans l'intestin.

   La vitamine A joue un rôle essentiel dans la différenciation des cellules vers la fonction de barrière muqueuse. Le zinc et le fer ont un rôle essentiel dans le maintien de la barrière des jonctions serrées épithéliales intestinales via la régulation de la claudine-3 et l'occlusion de l'expression. Les acides gras à chaîne courte produits par la fermentation microbienne des fibres alimentaires maintiennent l'intégrité des muqueuses par des processus comprenant la production de mucus, la réparation des tissus et la régulation à la hausse de l'expression des protéines des jonctions serrées.

   Dans une petite étude menée chez des patients adultes atteints d'œsophagite à éosinophiles, il a été démontré que la consommation d'huile de tournesol et/ou d'huile de sauté, ainsi que la quantité totale de matières grasses ajoutées, étaient négativement (c'est-à-dire défavorables) liées aux valeurs in vitro de perméabilité, tandis que la consommation de babeurre/yaourt à boire contenant du Lactobacillus rhamnosus, des produits laitiers et de la vitamine A était favorablement corrélée à la perméabilité muqueuse de l'œsophage.

   En revanche, la nutrition peut également avoir des effets délétères sur la fonction de barrière muqueuse. Les émulsifiants dans les aliments hautement transformés sont des tensioactifs qui se comportent comme des détergents, et même des traces de ces agents augmentent considérablement la translocation bactérienne dans les modèles murins. La formation de produits finaux de glycation avancée (AGE) et les additifs couramment utilisés par l'industrie alimentaire dans les aliments hautement transformés jouent un rôle.

   Ainsi, notre alimentation peut être l'un des facteurs clés du maintien ou de l'altération de notre fonction de barrière épithéliale, et peut ainsi contribuer à la prévention et au traitement des troubles immunitaires chroniques.

2. Notre alimentation est une source importante pour la composition de notre microbiome et la régulation de la fonction de barrière muqueuse.

   Des constituants alimentaires sains nourrissent notre microbiote intestinal en fournissant des substrats pour une grande variété d'espèces microbiennes intestinales, conduisant à un microbiome diversifié et anti-inflammatoire. Fibres alimentaires, légumes, légumineuses, céréales, noix, poisson, aliments d'origine végétale, produits laitiers fermentés (par ex. babeurre et yaourt), les acides gras polyinsaturés oméga-3 n-3 et les polyphénols ont une capacité anti-inflammatoire par modulation de la composition de notre microbiote intestinal avec un effet protecteur sur notre fonction de barrière muqueuse par régulation des barrières des jonctions serrées. Une consommation plus élevée d'aliments d'origine animale, de graisses saturées, d'aliments transformés, d'alcool et de sucre induit des processus pro-inflammatoires par la réduction de l'abondance totale et la réduction d'espèces spécifiques de bactéries dans notre intestin et un impact négatif ultérieur sur notre fonction de barrière muqueuse. Les protéines végétales et les acides gras polyinsaturés n-3 induisent l'effet inverse parallèlement à une abondance accrue d'espèces anti-inflammatoires.

3. La nutrition fournit des nutriments essentiels au fonctionnement du système immunitaire inné et adaptatif, qui à son tour régule la fonction de barrière muqueuse. Les cellules T, les cellules lymphoïdes innées de type 2 (IL2) et l'interleukine 13 (IL13) jouent des rôles majeurs. Selon des critères très stricts, plusieurs nutriments sont reconnus par l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) pour leurs propriétés immunomodulatrices. Ce sont le cuivre, le folate, le fer, le sélénium, la vitamine A, B6, B12, C, D et le zinc.
4. Notre alimentation peut induire des effets pro-inflammatoires ou anti-inflammatoires dans l'intestin et notre corps. L'alimentation est établie parmi les influences les plus importantes sur la santé dans les sociétés modernes. Une mauvaise alimentation est l'une des principales causes de maladies chroniques. La composition de notre alimentation peut améliorer ou réduire l'inflammation de manière importante et peut donc influencer les maladies inflammatoires telles que l'asthme et la dermatite atopique. Cela ne peut pas être attribué à des aliments uniques, mais le régime alimentaire total est important. Un régime alimentaire occidental qui se caractérise par une forte consommation de viande, d'aliments hautement transformés, d'aliments et de repas prêts à l'emploi, de céréales raffinées, de sucre, d'acides gras oméga-6 et d'acides gras saturés, et une faible consommation de fibres alimentaires, d'oméga 3 acides gras, antioxydants, fruits, légumes et aliments d'origine végétale. Un tel régime induit un état pro-inflammatoire de notre système immunitaire et une augmentation de la perméabilité intestinale.

En revanche, les régimes alimentaires tels qu'un régime méditerranéen traditionnel, avec une teneur élevée en acides gras monoinsaturés (MUFA), ω-3 polyinsaturés, des repas faits maison, des fruits, des légumes, des légumineuses et des céréales, ont montré des effets anti-inflammatoires par rapport à avec des habitudes alimentaires nord-américaines et nord-européennes typiques. En ce qui concerne spécifiquement les maladies allergiques, l'utilisation de produits laitiers biologiques et de lait non transformé est associée à une prévalence plus faible de maladies allergiques, comme l'ont montré l'étude de cohorte de naissance KOALA et les études sur les enfants dans les fermes.

Pris ensemble, pour l'allergie aux arachides et aux noix, il n'y a pas encore de remède et les niveaux de seuil à l'arachide ou aux noix diffèrent largement pour des raisons inconnues. L'allergie aux arachides et aux noix est souvent présente chez les patients atteints de maladies atopiques coexistantes telles que la dermatite atopique et l'asthme atopique, qui sont basées sur des processus inflammatoires. Une barrière muqueuse altérée peut contribuer aux différences observées dans les seuils pour l'arachide et les noix. La nutrition peut influencer positivement ou négativement notre fonction immunitaire, la composition du microbiote intestinal et la perméabilité intestinale, et peut donc influencer les niveaux seuils d'arachide et de noix, ainsi que la gravité des symptômes coexistants tels que la dermatite atopique et l'asthme.

Ainsi, une étude sur l'intervention diététique telle que proposée dans ce protocole donnera des connaissances manquantes sur l'effet d'une alimentation saine sur la perméabilité intestinale et les symptômes cliniques des maladies allergiques.

L'étude sera réalisée chez des enfants car les allergies aux arachides et aux noix durent souvent toute la vie, peuvent être graves, ne peuvent pas encore être guéries et ont un impact significatif sur la qualité de vie qui est sous-estimé par les parents. Le risque de réactions allergiques par inadvertance concerne spécifiquement les enfants dont le seuil de tolérance à l'arachide est bas. Avec un niveau de seuil plus élevé, moins de produits doivent être évités, ce qui améliore la qualité de vie. De plus, la comorbidité dans les maladies allergiques telles que l'eczéma est plus importante chez les enfants. Par conséquent, les enfants bénéficieront le plus des résultats de notre étude si nous pouvons montrer qu'un régime de soutien immunitaire améliore la fonction de barrière intestinale et atténue les symptômes allergiques.