Dieta de apoyo inmunológico y permeabilidad intestinal en niños alérgicos (DIAMETER)

La incidencia de asma alérgica, dermatitis atópica y alergia alimentaria comenzó a crecer hasta alcanzar proporciones epidémicas después de la década de 1960. La alergia a los cacahuetes y las nueces son alergias alimentarias comunes. La alergia al maní afecta del 1,4 al 3,0% de los niños. La alergia al maní y las nueces suele ser de por vida y puede ser grave. La alergia al maní es la principal causa de anafilaxia alimentaria (mortal). Una vez que se ha desarrollado la alergia al maní y las nueces, actualmente no existe otra cura que seguir una dieta de evitación y llevar y usar epinefrina intramuscular o antihistamínicos orales en caso de ingestión accidental. La inmunoterapia oral con maní o nueces solo se aplica en el ámbito de la investigación, sin embargo, tiene varios inconvenientes y aún está en pañales.

Diferencias interindividuales e intraindividuales en el umbral de la alergia al maní:

Los niveles de umbral para maní y nueces, la cantidad más baja de maní o nueces que causa una reacción, pueden variar en gran medida entre los niños alérgicos, para lo cual no existe una explicación clara. Los umbrales se pueden determinar durante las pruebas de provocación alimentaria oral con maní o nueces en el hospital. Un estudio multicéntrico internacional encontró que el 5% de los niños reaccionan a un umbral bajo de 1,7 mg de proteína de maní durante el desafío alimentario en el hospital, 7,4 mg de proteína de anacardo y 0,29 mg de proteína de avellana durante un desafío alimentario en el hospital. hospital. Estos son solo trazas, mientras que el 50% reacciona a 67 mg de proteína de maní. Esto es alrededor de 1⁄3 de maní, por lo tanto, también una pequeña cantidad. Estos niveles de umbral demuestran cuán cuidadosos deben ser los pacientes en su comportamiento dietético. Los pacientes con un umbral bajo son muy sensibles a los cacahuetes o las nueces y corren un mayor riesgo de reaccionar a las trazas de proteínas alergénicas que pueden estar presentes de forma intencionada o no en los alimentos preenvasados ​​o sin envasar. Los estudios han demostrado que cuanto más bajo es el umbral, mayor es el impacto en la calidad de vida relacionada con la salud del niño y sus padres. No se comprende bien cómo se pueden explicar estas diferencias en la sensibilidad (niveles de umbral) entre los individuos. La sensibilización al maní o las nueces, según lo demostrado por los niveles de inmunoglobulina E (IgE) específica para el maní mediante análisis de sangre o el tamaño de la prueba cutánea con maní o nueces, no puede explicar la diferencia en el nivel de umbral, porque tienen un valor predictivo bajo para el límite. Las enfermedades infecciosas, el ejercicio y la privación del sueño reducen significativamente el nivel de umbral en adultos alérgicos. Sin embargo, estos cofactores no son relevantes en todos los pacientes, específicamente en los niños, y no pueden explicar las grandes diferencias en los niveles de umbral observados.

La alergia a los cacahuetes y frutos secos coincide con otras enfermedades atópicas:

Los niños alérgicos a los cacahuetes y las nueces sufren con frecuencia de otras alergias alimentarias, como la leche y el huevo, y otras enfermedades atópicas (alérgicas) coexistentes, como la dermatitis atópica, la rinitis alérgica (fiebre del heno) y el asma alérgica, lo que genera una carga alérgica sustancial en los niños con alergia al maní y las nueces. Debido a la carga de estas condiciones alérgicas, la calidad de vida de los niños con alergia alimentaria se ve disminuida, aunque se subestima. e incluso más bajo en comparación con las enfermedades crónicas, p. menor que los niños con diabetes. Todas estas enfermedades alérgicas coexistentes se basan en procesos inmunológicos e inflamatorios crónicos. El asma es un trastorno inflamatorio sistémico con una estrecha relación entre las vías respiratorias superiores e inferiores. La mayoría de los pacientes con asma tienen rinosinusitis concomitante. El sistema respiratorio también está bajo la influencia de condiciones comórbidas relacionadas con el tracto gastrointestinal (sensibilización alimentaria, inflamación intestinal), la piel (eccema, disfunción de la barrera), así como el sistema nervioso (red neuroinmunológica, disfunción cognitiva).

Función de barrera mucosa defectuosa (intestino permeable) o aumento de la permeabilidad intestinal como posible explicación de la alta prevalencia de enfermedades alérgicas y las diferencias en el umbral para el maní o las nueces:

El fuerte aumento de las enfermedades alérgicas se atribuye a varios cambios en el estilo de vida debido a la urbanización y la modernización, la cesárea, el uso de antibióticos, una dieta proinflamatoria occidentalizada y la obesidad. En primer lugar, de acuerdo con las hipótesis generalmente aceptadas, es decir, la hipótesis de la higiene y la hipótesis de la biodiversidad, todos estos cambios conducen a la disbiosis microbiana y a la pérdida de diversidad microbiana en el intestino, que son las principales razones de la inflamación, las respuestas inmunitarias inapropiadas y el desarrollo de enfermedades, porque hay es una diafonía continua entre el microbioma intestinal y nuestro sistema inmunológico a través de señales inmunomoduladoras. Las enfermedades alérgicas, como la alergia alimentaria, el asma y la dermatitis atópica, se caracterizan por una disbiosis y una diversidad reducida del microbioma.

En segundo lugar, una de las explicaciones adicionales más recientes para el aumento de la prevalencia de la enfermedad alérgica es una barrera epitelial (=mucosa) defectuosa en la piel, el intestino y los pulmones (la "hipótesis de la barrera epitelial extendida"). El deterioro de la función de barrera de la mucosa, o "intestino permeable", que provoca un aumento de la permeabilidad intestinal, es causado por sustancias que dañan el epitelio relacionadas con la industrialización, la urbanización y la vida moderna, como los productos de limpieza para el hogar y los lavavajillas y el uso de alimentos (ultra)procesados a través, entre otros, de emulsionantes.

Una barrera mucosa intacta es crucial para el mantenimiento de la homeostasis tisular, ya que protege contra los alérgenos. Una mayor permeabilidad intestinal puede dar como resultado una mayor absorción de alérgenos que pueden activar el sistema inmunitario y provocar una inflamación crónica grave. Por lo tanto, es muy posible que una función de barrera mucosa deteriorada pueda contribuir a estas diferencias observadas en el umbral para el maní y las nueces.

La disfunción de la barrera mucosa se ha demostrado en el asma, la rinosinusitis crónica, la dermatitis atópica y la esofagitis eosinofílica (EoE) y en una serie de estudios sobre alergia alimentaria. Tanto la relación Lactulosa/Manitol en orina (relación L/M) como la relación Rafinosa/Manitol en orina (relación R/M) son Pruebas de Absorción de Azúcar (SAT) comúnmente utilizadas para el análisis de la permeabilidad del intestino delgado. En los Países Bajos, la relación R/M se ha implementado como prueba de absorción de azúcar (SAT) y la proporcionan farmacéuticos certificados por Buenas Prácticas de Fabricación (GMP). Si se deteriora la integridad de la mucosa, aumentará la excreción urinaria de rafinosa (consulte los métodos para obtener más detalles). En niños, por ejemplo, se encontró una mayor permeabilidad intestinal en niños alérgicos a la leche y al huevo en comparación con 7 controles. Resultados similares fueron encontrados por Andre et al en niños y adultos con sensibilización a los alimentos, 0,6 - 70 años. En un estudio en el que se estudió la relación entre los síntomas alérgicos y la permeabilidad de la mucosa, se mostró una correlación significativa entre la permeabilidad del intestino delgado y la gravedad de los síntomas alérgicos en el momento de la derivación.

La influencia de la nutrición en la permeabilidad intestinal:

La nutrición es uno de los factores externos importantes que contribuyen al mantenimiento de una función de barrera mucosa intacta del intestino. Por el contrario, la nutrición poco saludable o la nutrición que contiene agentes que dañan la barrera contribuyen a la alteración de la barrera mucosa a través de los siguientes procesos:

1. Efectos directos de los alimentos y nutrientes sobre el mantenimiento o alteración de la integridad de la mucosa en el intestino.

   La vitamina A juega un papel fundamental en la diferenciación de las células hacia la función de barrera de la mucosa. El zinc y el hierro tienen un papel esencial en el mantenimiento de la barrera de unión estrecha del epitelio intestinal a través de la regulación de claudina-3 y la expresión de oclusión. Los ácidos grasos de cadena corta producidos a través de la fermentación microbiana de la fibra dietética mantienen la integridad de la mucosa mediante procesos que incluyen la producción de moco, la reparación de tejidos y la regulación positiva de la expresión de proteínas de unión estrecha.

   En un pequeño estudio en pacientes adultos con esofagitis eosinofílica, se demostró que la ingesta de aceite de girasol y/o aceite para saltear, así como la cantidad total de grasa añadida, se relacionaron negativamente (es decir, desfavorablemente) con los valores in vitro de permeabilidad, mientras que el consumo de suero de leche/bebida de yogur con Lactobacillus rhamnosus, lácteos y vitamina A se relacionaron favorablemente con la permeabilidad de la mucosa del esófago.

   Por el contrario, la nutrición también puede tener efectos nocivos sobre la función de barrera de la mucosa. Los emulsionantes en alimentos altamente procesados ​​son tensioactivos que se comportan como detergentes, e incluso pequeñas cantidades de estos agentes aumentan notablemente la translocación bacteriana en modelos de ratones. La formación de productos finales de glicación avanzada (AGE) y los aditivos comúnmente utilizados por la industria alimentaria en alimentos altamente procesados ​​juegan un papel importante.

   Por lo tanto, nuestra dieta puede ser uno de los factores clave en el mantenimiento o deterioro de nuestra función de barrera epitelial y, como tal, puede contribuir a la prevención y el tratamiento de trastornos inmunitarios crónicos.

2. Nuestra dieta es una fuente importante para la composición de nuestro microbioma y la regulación de la función de barrera mucosa.

   Los constituyentes dietéticos saludables alimentan nuestra microbiota intestinal al proporcionar sustratos para una gran variedad de especies microbianas intestinales, lo que lleva a un microbioma diverso y antiinflamatorio. Fibra dietética, verduras, legumbres, cereales, frutos secos, pescado, alimentos de origen vegetal, lácteos fermentados (p. suero de leche y yogur), los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 n-3 y los polifenoles tienen capacidad antiinflamatoria a través de la modulación de la composición de nuestra microbiota intestinal con un efecto protector sobre nuestra función de barrera mucosa mediante la regulación de las barreras de unión estrecha. Una mayor ingesta de alimentos de origen animal, grasas saturadas, alimentos procesados, alcohol y azúcar inducen procesos proinflamatorios por la reducción de la abundancia total y la reducción de especies específicas de bacterias en nuestro intestino y el posterior impacto negativo en nuestra función de barrera mucosa. Las proteínas de origen vegetal y los ácidos grasos poliinsaturados n-3 inducen el efecto contrario junto con una mayor abundancia de especies antiinflamatorias.

3. La nutrición proporciona nutrientes que son esenciales para el funcionamiento del sistema inmunitario innato y adaptativo, que a su vez regulan la función de barrera de la mucosa. Las células T, las células linfoides innatas tipo 2 (IL2) y la interleucina 13 (IL13) desempeñan funciones importantes. Según criterios muy estrictos, varios nutrientes son reconocidos por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) por sus propiedades inmunomoduladoras. Estos son cobre, ácido fólico, hierro, selenio, vitamina A, B6, B12, C, D y zinc.
4. Nuestra dieta puede inducir efectos proinflamatorios o antiinflamatorios en el intestino y nuestro cuerpo. La dieta se establece entre las influencias más importantes sobre la salud en las sociedades modernas. La mala alimentación es una de las principales causas de enfermedades crónicas. La composición de nuestra dieta puede mejorar o reducir la inflamación de manera importante y, por lo tanto, puede influir en enfermedades inflamatorias como el asma y la dermatitis atópica. Esto no se puede contribuir a los alimentos individuales, sino que el patrón dietético total es importante. Una dieta occidental que se caracteriza por un alto consumo de carne, alimentos altamente procesados, comidas y alimentos listos para usar, cereales refinados, azúcar, ácidos grasos omega-6 y ácidos grasos saturados, y un bajo consumo de fibra dietética, ácidos grasos omega 3 ácidos grasos, antioxidantes, frutas, verduras y alimentos de origen vegetal. Tal dieta induce un estado proinflamatorio de nuestro sistema inmunológico y aumenta la permeabilidad intestinal.

En contraste, patrones dietéticos como la dieta mediterránea tradicional, con alto contenido de monoinsaturados (MUFA), ácidos grasos poliinsaturados ω-3, comidas caseras, frutas, verduras, legumbres y granos, han mostrado efectos antiinflamatorios en comparación con patrones dietéticos típicos de América del Norte y Europa del Norte. Con respecto a las enfermedades alérgicas específicamente, el uso de lácteos orgánicos y leche sin procesar se asocia con una menor prevalencia de enfermedades alérgicas, como se demostró en el estudio de cohortes de nacimiento KOALA y en estudios con niños en granjas.

En conjunto, para la alergia al maní y las nueces aún no existe una cura y los niveles de umbral para el maní o las nueces difieren ampliamente por razones desconocidas. La alergia a los cacahuetes y frutos secos suele presentarse en pacientes con enfermedades atópicas coexistentes, como la dermatitis atópica y el asma atópica, que se basan en procesos inflamatorios. Una barrera mucosa deteriorada puede contribuir a las diferencias observadas en los umbrales para maní y nueces. La nutrición puede influir positiva o negativamente en nuestra función inmunológica, la composición de la microbiota intestinal y la permeabilidad intestinal y, por lo tanto, puede influir en los niveles de umbral para el maní y las nueces, así como en la gravedad de los síntomas coexistentes, como la dermatitis atópica y el asma.

Por lo tanto, un estudio sobre la intervención dietética como se propone en este protocolo producirá una falta de conocimiento sobre el efecto de una dieta saludable sobre la permeabilidad intestinal y los síntomas clínicos en la enfermedad alérgica.

El estudio se llevará a cabo en niños, ya que la alergia al maní y las nueces suele ser de por vida, puede ser grave, aún no se puede curar y tiene un impacto significativo en la calidad de vida que los padres subestiman. El riesgo de reacciones alérgicas involuntarias es específico para los niños con un bajo umbral para el maní. Con un nivel de umbral más alto, se deben evitar menos productos, lo que mejorará la calidad de vida. Además, la comorbilidad en enfermedades alérgicas como el eczema es más prominente en los niños. Por lo tanto, los niños se beneficiarán más de los resultados de nuestro estudio si podemos demostrar que una dieta de apoyo inmunológico mejora la función de barrera intestinal y alivia los síntomas alérgicos.