재발성 또는 전이성 부인과 악성 종양과 같은 다발성 고형 종양 환자에서 BL-B01D1의 임상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 프로그램 요구 사항을 따릅니다.
2. 연령: ≥18세 및 ≤75세;
3. 예상 생존 기간 ≥3개월;
4. 재발성 또는 전이성 부인과 악성종양(난소암, 자궁내막암, 자궁경부암, 나팔관암을 포함하되 이에 국한되지 않음) 및 표준 치료에 실패했거나 내약성이 없거나 현재 표준 치료가 없는 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인된 기타 고형 종양 ; 소위 과민증은 표준 치료를 받은 후 3-4등급 이상 반응을 나타내며 환자는 원래 치료를 계속하기를 거부합니다.
5. 보관된 종양 조직 샘플(10개의 비염색 섹션(미끄럼 방지) 수술 표본(두께 4-5μm) 또는 3년 이내에 원발성 병변 또는 전이의 새로운 조직 샘플을 제공하는 데 동의합니다. 피험자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우, 다른 포함 기준이 충족되는 조건에서 조사자의 평가 후 연구에 등록할 수 있습니다.
6. RECIST v1.1 정의와 일치하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
7. 신체 상태 점수 ECOG 0 또는 1;
8. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 1등급 이하로 돌아왔습니다(조사관은 ALP 상승, 고요산혈증, 혈당 상승 등과 같은 무증상 실험실 이상과 다음에 의해 결정된 안전 위험이 없는 독성을 고려했습니다. 탈모, 2등급 말초 신경독성 또는 헤모글로빈 감소(90g/L 이상)와 같은 조사자;
9. 심각한 심장 기능 장애 없음, 좌심실 박출률 ≥50%;

10. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
    2. 간 기능: 간 전이가 없는 환자의 경우 총 빌리루빈(TBIL≤1.5 ULN), AST 및 ALT ≤2.5 ULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5.0 ULN;
    3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 근거, 부록 5 참조).
11. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN;
12. 임신 검사는 임신 위험이 있는 폐경 전 여성의 경우 치료 시작 전 7일 이내에 수행해야 하며, 혈청 또는 소변 임신 검사는 음성이어야 하며 비수유이어야 합니다. 등록된 모든 환자는 치료 주기 전체와 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. 화학 요법, 생물 요법, 면역 요법, 근치적 방사선 요법, 대수술(연구자가 정의한 대로) 및 표적 요법(소분자 티로신 키나제 억제제 포함)과 같은 항종양 요법은 최초 투여 전 4주 이내 또는 5 반감기 이내 중 어느 쪽이든 더 짧습니다. Mitomycin과 nitrosourea는 첫 투여 전 6주 이내에 투여하였고; 첫 투여 전 2주 이내에 Tizio, capecitabine 또는 완화 방사선 요법과 같은 경구용 플루오로우라실 약물; 뇌 전이에 대한 방사선 치료 또는 수술 기간은 4주였다.

2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥 및 III도 방실 차단과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상;
   2. 안정 시 QT 간격 연장(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 470msec);
   3. 심근 경색, 불안정 협심증, 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 관상/말초 동맥 우회로 이식술, 3급 또는 4급 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 최초 투여 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작;
3. 전신성 홍반성 루푸스, 전신치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등의 활동성 자가면역질환 및 염증성 질환(제1형 당뇨병 제외), 대체요법만으로 조절 가능한 갑상선기능저하증, 피부질환 전신 치료가 필요하지 않은 경우(예: 백반증, 건선);
4. 초기 투여 전 5년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있습니다. 단, 근치 치료 후 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광 암종, 근치 절제 후 상피내 암종 , 예를 들어 유방의 상피내 암종 및 전립선암; 비고: 전립선암 진단 당시 국소화된 저위험 전립선암(병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, PSA < 10ng/mL(측정 기준)으로 정의됨) 피험자는 근치적 치료 및 전립선 특이 항원(PSA)의 생화학적 재발 없이);
5. CTCAE v5.0에 따라 3개 이상의 폐질환으로 정의된 간질성 폐질환(ILD) 환자;
6. 심부정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증과 같이 스크리닝 첫 6개월 이내에 치료적 개입이 필요한 불안정한 혈전성 사건; 주입 세트와 관련된 혈전 형성은 제외됩니다.

7. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염(수막 전이)이 있는 환자. 그러나 뇌 전이(방사선 또는 수술)를 받은 경우; 첫 번째 투여 28일 전에 방사선 요법 및 수술을 중단한 BMS의 길이 및 직경이 10mm 미만인 안정적인 BMS를 가진 환자가 입원했습니다. 암성 수막염(뇌수막 전이) 환자는 치료 후에도 제외되었고 안정적인 것으로 판단되었다. 안정성의 정의는 다음 네 가지 요구 사항을 충족해야 합니다.

   1. 발작이 없는 상태는 항경련제를 사용하거나 사용하지 않고 > 12주 동안 지속됩니다.
   2. 글루코코르티코이드 사용은 필요하지 않습니다.
   3. 2회 연속 MRI 스캔(스캔 간격 최소 4주)은 안정적인 영상 상태를 나타냈습니다.
   4. 무증상, 치료 후 1개월 이상 안정;
8. 증상이 있고 잘 조절되지 않는 흉부, 복부 및 골반 삼출액 및 심낭 삼출액;
9. 재조합 인간화 항체 또는 마우스 키메라 항체 또는 BL-B01D1의 부형제에 대한 알레르기 병력이 있는 환자
10. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식(Allo-HSCT);
11. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 103) IU/ml) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 하한) 또는 신종 코로나바이러스 감염(신종 코로나바이러스 핵산 검사 양성);
12. 심한 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신적 치료를 요하는 활동성 감염;
13. 조사자가 본 임상 시험에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 기타 조건.