Een klinisch onderzoek naar BL-B01D1 bij patiënten met meerdere solide tumoren, zoals recidiverende of gemetastaseerde gynaecologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming vrijwillig en volg de programmavereisten;
2. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar;
3. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
4. Terugkerende of gemetastaseerde gynaecologische maligniteiten (inclusief maar niet beperkt tot eierstokkanker, endometriumkanker, baarmoederhalskanker, eileiderkanker) en andere solide tumoren bevestigd door histopathologie en/of cytologie die niet hebben gefaald of intolerant zijn geweest voor standaardbehandeling of momenteel geen standaardbehandeling hebben ; De zogenaamde intolerantie verwijst naar graad 3-4 bijwerkingen na standaardbehandeling en de patiënt weigert de oorspronkelijke behandeling voort te zetten.
5. Stem ermee in om gearchiveerde tumorweefselmonsters (10 ongekleurde secties (antislip) chirurgische monsters (4-5μm dikte) of verse weefselmonsters van primaire laesie of metastase binnen 3 jaar te verstrekken. Als de proefpersoon niet in staat is om tumorweefselmonsters te verstrekken, kan hij/zij na evaluatie door de onderzoeker worden opgenomen in het onderzoek, op voorwaarde dat aan andere inclusiecriteria wordt voldaan;
6. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn die overeenkomt met de RECIST v1.1-definitie;
7. Lichamelijke conditiescore ECOG 0 of 1;
8. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (de onderzoekers beschouwden asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals verhoogde ALP, hyperurikemie, verhoogde bloedglucose enz., en toxiciteiten zonder veiligheidsrisico's zoals bepaald door de onderzoekers, zoals haaruitval, graad 2 perifere neurotoxiciteit of verlaagd hemoglobine maar ≥90 g/l);
9. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;

10. Het niveau van orgaanfunctie moet voldoen aan de volgende eisen en voldoen aan de volgende normen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes ≥100×109/L, hemoglobine ≥90 g/L;
    2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN bij patiënten met levermetastasen;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (gebaseerd op de formule van Cockcroft en Gault, zie bijlage 5).
11. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
12. Zwangerschapstests moeten worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling voor premenopauzale vrouwen die het risico lopen om kinderen te krijgen, zwangerschapstests in serum of urine moeten negatief zijn en mogen geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten moeten tijdens de behandelingscyclus en 6 maanden na het einde van de behandeling adequate barrière-anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Antitumortherapie zoals chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote chirurgie (zoals gedefinieerd door de onderzoekers) en gerichte therapie (inclusief kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke is korter; Mitomycine en nitrosoureum werden binnen 6 weken voor de eerste toediening toegediend; Orale fluorouracilgeneesmiddelen zoals Tizio, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste toediening; De duur van bestraling of operatie voor hersenmetastasen was 4 weken.

2. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën en graad III atrioventriculair blok waarvoor klinische interventie nodig is;
   2. Verlengd QT-interval in rust (QTc > 450 msec bij mannen of 470 msec bij vrouwen);
   3. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, angioplastiek of stenting, bypassoperatie van de kransslagader/perifere arterie, klasse III of Ⅳ congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;
3. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, thyroïditis van Hashimoto, enz., behalve diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen met alternatieve therapie onder controle kan worden gehouden, en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis);
4. Er zijn andere maligniteiten die zijn gevorderd of behandeling vereisen binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, met de volgende uitzonderingen: basaalcelcarcinoom van de huid na radicale behandeling, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, carcinoom in situ na radicale resectie , zoals carcinoom in situ van de borst en prostaatkanker; Opmerkingen: Proefpersonen met gelokaliseerde prostaatkanker met laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2a, Gleason-score ≤6 en PSA < 10 ng/ml (zoals gemeten) op het moment van de diagnose van prostaatkanker kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek na radicale behandeling en zonder biochemische herhaling van prostaatspecifiek antigeen (PSA));
5. Patiënten met interstitiële longziekte (ILD) die werden gedefinieerd als ≥3 longziekten volgens CTCAE v5.0;
6. Onstabiele trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie die therapeutische interventie vereisen binnen de eerste 6 maanden na screening; Trombusvorming geassocieerd met infusieset is uitgesloten;

7. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis (meningeale metastase). Maar hersenmetastasen hebben gekregen (bestraling of operatie; Patiënten met stabiel BMS met BMS < 10 mm in lengte en diameter die 28 dagen voor de eerste dosis waren gestopt met radiotherapie en chirurgie. Patiënten met kankerachtige meningitis (meningeale metastase) werden zelfs na behandeling uitgesloten en als stabiel beoordeeld. De definitie van stabiliteit moet aan de volgende vier eisen voldoen:

   1. De aanvalsvrije toestand duurt > 12 weken met of zonder anti-epileptica;
   2. Het gebruik van glucocorticoïden is niet vereist;
   3. Twee opeenvolgende MRI-scans (minstens 4 weken tussen scans) toonden een stabiele beeldvormingsstatus;
   4. Asymptomatisch en stabiel gedurende meer dan 1 maand na de behandeling;
8. Symptomatische en slecht gecontroleerde effusie van borst, buik en bekken en pericardiale effusie;
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van de muis of voor een van de hulpstoffen van BL-B01D1;
10. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT);
11. Positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAb), actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopieaantal > 103 IE/ml) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA > ondergrens van detectie) of nieuwe coronavirusinfectie (nieuwe coronavirus nucleïnezuurtest positief);
12. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
13. Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische studie.