Uno studio clinico su BL-B01D1 in pazienti con tumori solidi multipli come neoplasie ginecologiche ricorrenti o metastatiche

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del programma;
2. Età: ≥18 anni e ≤75 anni;
3. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
4. Tumori ginecologici ricorrenti o metastatici (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, carcinoma ovarico, carcinoma endometriale, carcinoma cervicale, carcinoma delle tube di Falloppio) e altri tumori solidi confermati da istopatologia e/o citologia che hanno fallito o sono stati intolleranti al trattamento standard o attualmente non hanno un trattamento standard ; La cosiddetta intolleranza si riferisce a reazioni avverse di grado 3-4 dopo aver ricevuto un trattamento standard e il paziente si rifiuta di continuare il trattamento originale.
5. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (10 sezioni non colorate (antiscivolo) campioni chirurgici (spessore 4-5 μm) o campioni di tessuto fresco di lesione primaria o metastasi entro 3 anni. Se il soggetto non è in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, può essere arruolato nello studio previa valutazione da parte dello sperimentatore a condizione che siano soddisfatti altri criteri di inclusione;
6. Deve esserci almeno una lesione misurabile coerente con la definizione RECIST v1.1;
7. Punteggio della condizione fisica ECOG 0 o 1;
8. La tossicità della precedente terapia antitumorale è tornata al grado ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0 (gli sperimentatori hanno considerato anomalie di laboratorio asintomatiche come ALP elevata, iperuricemia, glicemia elevata, ecc. e tossicità senza rischi per la sicurezza come determinato da gli investigatori, come perdita di capelli, neurotossicità periferica di grado 2 o diminuzione dell'emoglobina ma ≥90 g/L);
9. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

10. Il livello di funzionalità degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard:

    1. Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L, emoglobina ≥90 g/L;
    2. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN nei pazienti con metastasi epatiche;
    3. Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (in base alla formula di Cockcroft e Gault, vedere Appendice 5).
11. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5ULN;
12. I test di gravidanza devono essere eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento per le donne in premenopausa che sono a rischio di avere figli, i test di gravidanza su siero o urina devono essere negativi e non devono allattare; Tutti i pazienti arruolati devono assumere un adeguato contraccettivo di barriera per tutto il ciclo di trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Terapia antitumorale come chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore (come definita dai ricercatori) e terapia mirata (inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o entro 5 emivite, a seconda di quale è più breve; Mitomicina e nitrosourea sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima somministrazione; Farmaci a base di fluorouracile orale come Tizio, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione; La durata della radioterapia o dell'intervento chirurgico per le metastasi cerebrali è stata di 4 settimane.

2. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

   1. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari e blocco atrioventricolare di grado III che richiedono un intervento clinico;
   2. Intervallo QT prolungato a riposo (QTc > 450 msec negli uomini o 470 msec nelle donne);
   3. Infarto miocardico, angina instabile, angioplastica o impianto di stent, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o Ⅳ, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la somministrazione iniziale;
3. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come il lupus eritematoso sistemico, la psoriasi che richiede un trattamento sistemico, l'artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali, la tiroidite di Hashimoto, ecc., eccetto il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che può essere controllato con la sola terapia alternativa e le malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi);
4. Esistono altri tumori maligni che sono progrediti o richiedono un trattamento entro 5 anni prima della somministrazione iniziale, con le seguenti eccezioni: carcinoma basocellulare della pelle dopo trattamento radicale, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ dopo resezione radicale , come il carcinoma in situ della mammella e il cancro alla prostata; Osservazioni: i soggetti con carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2a, punteggio di Gleason ≤6 e PSA < 10 ng/mL (come misurato) al momento della diagnosi di carcinoma prostatico erano idonei a partecipare a questo studio dopo il trattamento radicale e senza recidiva biochimica dell'antigene prostatico specifico (PSA));
5. Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) che sono stati definiti come ≥3 malattie polmonari secondo CTCAE v5.0;
6. Eventi trombotici instabili come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono un intervento terapeutico entro i primi 6 mesi dallo screening; È esclusa la formazione di trombi associati al set di infusione;

7. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa (metastasi meningee). Ma hanno ricevuto metastasi cerebrali (radiazioni o interventi chirurgici; sono stati ammessi pazienti con BMS stabile con BMS < 10 mm di lunghezza e diametro che avevano interrotto la radioterapia e l'intervento chirurgico 28 giorni prima della prima dose. I pazienti con meningite cancerosa (metastasi meningee) sono stati esclusi anche dopo il trattamento e giudicati stabili. La definizione di stabilità dovrebbe soddisfare i seguenti quattro requisiti:

   1. Lo stato libero da crisi persiste per > 12 settimane con o senza farmaci antiepilettici;
   2. L'uso di glucocorticoidi non è richiesto;
   3. Due scansioni MRI consecutive (almeno 4 settimane tra le scansioni) hanno mostrato uno stato di imaging stabile;
   4. Asintomatico e stabile per più di 1 mese dopo il trattamento;
8. Versamento toracico, addominale, pelvico e pericardico sintomatico e scarsamente controllato;
9. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo o a qualsiasi eccipiente di BL-B01D1;
10. Pregresso trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Allo-HSCT);
11. Positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > 103) UI/ml) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione) o nuova infezione da coronavirus (test dell'acido nucleico del nuovo coronavirus positivo);
12. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.;
13. Altre condizioni ritenute inadatte per la partecipazione a questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore.