BL-B01D1在复发或转移性妇科恶性肿瘤等多发实体瘤患者中的临床研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵守方案要求；
2. 年龄：≥18岁且≤75岁；
3. 预期生存时间≥3个月；
4. 复发或转移的妇科恶性肿瘤（包括但不限于卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、输卵管癌）及其他经组织病理学和/或细胞学证实的标准治疗失败或不耐受或目前无标准治疗的实体瘤;所谓不能耐受是指接受规范治疗后出现3-4级不良反应，患者拒绝继续原治疗。
5. 同意提供3年内存档的肿瘤组织标本（10个未染色切片（防滑）手术标本（4-5μm厚）或原发灶或转移的新鲜组织标本。 若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他纳入标准的情况下，经研究者评估后可入组研究；
6. 必须至少有一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶；
7. 身体状况评分 ECOG 0 或 1；
8. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至≤NCI-CTCAE v5.0定义的1级（研究者考虑无症状的实验室异常如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等，毒性无安全风险确定为研究者，如脱发、2 级周围神经毒性或血红蛋白降低但≥90g/L）；
9. 无严重心功能不全，左心室射血分数≥50%；

10. 器官功能水平必须满足以下要求，符合以下标准：

    1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
    2. 肝功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移患者AST和ALT≤2.5 ULN，肝转移患者AST和ALT≤5.0 ULN；
    3. 肾功能：肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥50 mL/min（基于 Cockcroft 和 Gault 的公式，见附录 5）。
11. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
12. 对于有生育风险的绝经前妇女，必须在治疗开始前 7 天内进行妊娠试验，血清或尿液妊娠试验必须为阴性且必须是非哺乳期；所有入组患者应在整个治疗周期和治疗结束后 6 个月内采取充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内接受过化疗、生物疗法、免疫疗法、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗，以两者为准更短；首次给药前6周内给予丝裂霉素和亚硝基脲；首次给药前2周内口服氟尿嘧啶类药物如Tizio、卡培他滨或姑息性放疗；脑转移的放疗或手术持续时间为 4 周。

2. 严重心脑血管病史，包括但不限于：

   1. 需要临床干预的严重心律或传导异常，如室性心律失常和Ⅲ度房室传导阻滞；
   2. 静息时 QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 470 毫秒）；
   3. 心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成形术或支架置入术、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、III或IV级充血性心力衰竭、脑血管意外或首次给药前6个月内的短暂性脑缺血发作；
3. 活动性自身免疫性疾病和炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、需要全身治疗的牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本氏甲状腺炎等，但I型糖尿病除外，单独使用替代疗法可以控制的甲状腺功能减退症和皮肤病不需要全身治疗的（例如 白癜风、牛皮癣）​​；
4. 在初次给药前 5 年内有其他恶性肿瘤进展或需要治疗，但以下情况除外：根治性治疗后的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、根治性切除后的原位癌，如乳腺原位癌、前列腺癌；备注：患有局限性低风险前列腺癌（定义为分期≤T2a，格里森评分≤6，并且前列腺癌诊断时 PSA < 10ng/mL（测量值））的受试者在根治性治疗和没有前列腺特异性抗原 (PSA) 的生化复发）；
5. 根据CTCAE v5.0定义为≥3种肺部疾病的间质性肺病（ILD）患者；
6. 在筛选的前 6 个月内需要治疗干预的不稳定血栓形成事件，例如深静脉血栓形成、动脉血栓形成和肺栓塞；排除与输液器相关的血栓形成；

7. 患有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎（脑膜转移）的患者。 但已接受脑转移（放疗或手术；BMS稳定且BMS长度和直径<10mm且在首次给药前28天停止放疗和手术的患者入院。 癌性脑膜炎（脑膜转移）患者即使在治疗后也被排除在外并判断为稳定。 稳定性的定义应满足以下四个要求：

   1. 使用或不使用抗癫痫药物，无癫痫发作持续 > 12 周；
   2. 不需要使用糖皮质激素；
   3. 连续两次 MRI 扫描（扫描间隔至少 4 周）显示稳定的成像状态；
   4. 治疗后无症状稳定1个月以上；
8. 有症状且控制不佳的胸、腹、盆腔积液和心包积液；
9. 对重组人源化抗体或小鼠嵌合抗体或BL-B01D1的任何辅料有过敏史的患者；
10. 既往器官移植或同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）；
11. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性肺结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>103 IU/ml）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>检测下限）或新型冠状病毒感染（新型冠状病毒核酸检测阳性）；
12. 需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等；
13. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。