Klinická studie BL-B01D1 u pacientek s mnohočetnými solidními nádory, jako jsou recidivující nebo metastatické gynekologické malignity

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište informovaný souhlas dobrovolně a dodržujte požadavky programu;
2. Věk: ≥18 let a ≤75 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. Recidivující nebo metastatické gynekologické malignity (včetně, ale bez omezení, rakoviny vaječníků, rakoviny endometria, rakoviny děložního čípku, rakoviny vejcovodů) a jiné solidní nádory potvrzené histopatologií a/nebo cytologií, které selhaly nebo netolerovaly standardní léčbu nebo v současné době nemají žádnou standardní léčbu ; Takzvaná intolerance označuje nežádoucí reakce stupně 3-4 po standardní léčbě a pacient odmítá pokračovat v původní léčbě.
5. Souhlasíte s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně (10 neobarvených řezů (protiskluzových) chirurgických vzorků (tloušťka 4-5μm) nebo čerstvých vzorků tkáně primární léze nebo metastázy do 3 let. Pokud subjekt není schopen poskytnout vzorky nádorové tkáně, může být zařazen do studie po vyhodnocení zkoušejícím za podmínky, že jsou splněna další kritéria pro zařazení;
6. Musí existovat alespoň jedna měřitelná léze v souladu s definicí RECIST v1.1;
7. skóre fyzické kondice ECOG 0 nebo 1;
8. Toxicita předchozí protinádorové léčby se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0 (zkoušející zvážili asymptomatické laboratorní abnormality, jako je zvýšená hladina ALP, hyperurikémie, zvýšená hladina glukózy v krvi atd., a toxicity bez bezpečnostních rizik, jak bylo stanoveno vyšetřovatelé, jako je ztráta vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně nebo snížený hemoglobin, ale ≥90 g/l);
9. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;

10. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky a splňovat následující normy:

    1. Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l;
    2. Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST a ALT ≤2,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz, AST a ALT ≤5,0 ULN u pacientů s jaterními metastázami;
    3. Funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce, viz Příloha 5).
11. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
12. Těhotenské testy musí být provedeny do 7 dnů před zahájením léčby u premenopauzálních žen s rizikem narození dětí, těhotenské testy v séru nebo moči musí být negativní a musí být nelaktující; Všechny zařazené pacientky by měly během léčebného cyklu a 6 měsíců po ukončení léčby užívat adekvátní bariérovou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová terapie, jako je chemoterapie, bioterapie, imunoterapie, radikální radioterapie, velký chirurgický zákrok (jak je definováno výzkumníky) a cílená terapie (včetně malomolekulárních inhibitorů tyrozinkinázy) během 4 týdnů před prvním podáním nebo během 5 poločasů, podle toho, co je kratší; Mitomycin a nitrosomočovina byly podávány během 6 týdnů před prvním podáním; Perorální fluorouracilové léky, jako je Tizio, kapecitabin nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů před prvním podáním; Délka radioterapie nebo operace mozkových metastáz byla 4 týdny.

2. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

   1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie a atrioventrikulární blok III. stupně, které vyžadují klinický zásah;
   2. Prodloužený interval QT v klidu (QTc > 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen);
   3. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, angioplastika nebo stentování, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo Ⅳ, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před prvním podáním;
3. Aktivní autoimunitní onemocnění a zánětlivá onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, psoriáza vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivá onemocnění střev, Hashimotova tyreoiditida atd., kromě diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat samotnou alternativní léčbou, a kožní onemocnění které nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza);
4. Existují další malignity, které progredovaly nebo vyžadují léčbu během 5 let před prvním podáním, s následujícími výjimkami: bazaliom kůže po radikální léčbě, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ po radikální resekci jako je karcinom prsu in situ a rakovina prostaty; Poznámky: Subjekty s lokalizovaným nízkorizikovým karcinomem prostaty (definovaným jako stadium ≤T2a, Gleasonovo skóre ≤6 a PSA < 10 ng/ml (jak bylo naměřeno) v době diagnózy karcinomu prostaty byly způsobilé k účasti v této studii po radikální léčbě a bez biochemické recidivy prostatického specifického antigenu (PSA));
5. Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním (ILD), kteří byli definováni jako ≥3 plicní onemocnění podle CTCAE v5.0;
6. Nestabilní trombotické příhody, jako je hluboká žilní trombóza, arteriální trombóza a plicní embolie vyžadující terapeutickou intervenci během prvních 6 měsíců po screeningu; Tvorba trombů spojená s infuzním setem je vyloučena;

7. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou (meningeální metastázy). Dostali však mozkové metastázy (ozařování nebo chirurgický zákrok; byli přijati pacienti se stabilní BMS s BMS < 10 mm na délku a průměr, kteří ukončili radioterapii a operaci 28 dní před první dávkou. Pacienti s rakovinnou meningitidou (meningeální metastázy) byli vyloučeni i po léčbě a posouzeni jako stabilní. Definice stability by měla splňovat následující čtyři požadavky:

   1. Stav bez záchvatů přetrvává > 12 týdnů s antiepileptiky nebo bez nich;
   2. Použití glukokortikoidů není nutné;
   3. Dva po sobě jdoucí MRI skeny (alespoň 4 týdny mezi skeny) ukázaly stabilní stav zobrazení;
   4. Asymptomatické a stabilní déle než 1 měsíc po léčbě;
8. Symptomatický a špatně kontrolovaný výpotek hrudníku, břicha a pánve a perikardiální výpotek;
9. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-B01D1;
10. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
11. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAb), aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B (počet kopií HBV-DNA > 103 IU/ml) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (pozitivní protilátky proti HCV a HCV-RNA > spodní hranice detekce) nebo infekce novým koronavirem (pozitivní test nukleové kyseliny nového koronaviru);
12. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, sepse atd.;
13. Jiné podmínky, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.